西藥聯(lián)合百合腺癌湯治療肺腺癌33例臨床觀察

孟林凡

【摘 要】 目的：觀察百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌患者的臨床療效。方法：選取66例晚期肺腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)分組，各33例。對(duì)照組予以吉非替尼治療，觀察組加用百合腺癌湯，比較治療4個(gè)周期后兩組緩解率、毒副反應(yīng)、無(wú)進(jìn)展生存期。結(jié)果：治療4個(gè)周期后對(duì)照組緩解率與觀察組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組皮疹、腹瀉、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組（P<0.05）;對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存期短于觀察組（P<0.05）。結(jié)論：百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌，可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 百合腺癌湯;吉非替尼;陰虛內(nèi)熱型;晚期肺腺癌

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2020）14-0102-03

肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)類型之一，確診時(shí)處于疾病晚期，患者往往失去外科手術(shù)根治性的機(jī)會(huì)，化療、放療等手段雖有助于控制病情，但療效欠佳。近年來(lái)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼等為肺腺癌的治療帶來(lái)新希望，尤其是表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感突變者，但長(zhǎng)期應(yīng)用吉非替尼會(huì)引發(fā)耐藥性，且可能產(chǎn)生毒副反應(yīng)，故如何改善耐藥、提高療效、減輕毒副作用成為臨床研究熱點(diǎn)之一。以往有大量報(bào)道指出，中藥聯(lián)合吉非替尼治療肺癌，安全性高，且能提高療效，證實(shí)兩者聯(lián)合的可行性，但中醫(yī)藥種類豐富，如何配伍能擴(kuò)大患者受益仍有待臨床驗(yàn)證[1-2]。百合固金湯首載于清代醫(yī)家汪昂編著的《醫(yī)方集解》，用于肺腎陰虧，虛火上炎等的治療，本研究基于該方，改進(jìn)成百合腺癌湯，并選取66例晚期肺腺癌患者，觀察百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療肺腺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月我院收治的66例晚期肺腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)數(shù)字表法分組，各33例。其中對(duì)照組女21例，男12例，年齡44～68歲，平均（56.04±5.91）歲，T分期ⅢB期19例，Ⅳ期14例，病程1～6個(gè)月，平均（2.86±0.85）個(gè)月;觀察組女18例，男15例，年齡42～67歲，平均（55.89±5.48）歲，T分期ⅢB期23例，Ⅳ期10例，病程1～6個(gè)月，平均（2.94±0.94）個(gè)月。兩組T分期、性別、年齡、病程等一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，病理結(jié)果為肺腺癌;中醫(yī)符合陰虛內(nèi)熱型標(biāo)準(zhǔn)[4]，癥見(jiàn)咳嗽痰少、質(zhì)黏、或干咳無(wú)痰、或痰中帶血、形體消瘦、盜汗、口干咽燥、低熱或午后潮熱、或五心煩熱、心煩失眠、大便干結(jié)、小便短黃、脈細(xì)數(shù)或弦數(shù)、舌紅或舌絳少苔。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);自愿簽署知情同意書(shū);T分期ⅢB、Ⅳ期，EGFR基因陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分<60分者;合并間質(zhì)性肺炎者;伴有肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張疾病者;預(yù)估生存期<3個(gè)月者;合并腎、肝、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

1.4 方法 兩組均予以順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）75 mg/m2，靜滴，第1天;培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996）500 mg/m2，靜滴10～30 min，第1天。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予以吉非替尼[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465]治療，250 mg/次，口服，1次/d，第8天～第21天，3周為1個(gè)周期，重復(fù)4個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用百合腺癌湯，組方：百合30? g，全瓜蔞30? g，半枝蓮30? g，北沙參30? g，白花蛇舌草30? g，仙鶴草30? g，魚(yú)腥草30? g，生地30? g，天冬10? g，前胡10? g，麥冬10? g，白及15? g，川貝9? g，阿膠10? g，紫苑10? g，杏仁10? g，桔梗10? g，款冬花10 g，由中藥室統(tǒng)一煎制，300 mL/劑，同步化療、吉非替尼給藥，早晚溫服，3周為1個(gè)周期，重復(fù)4個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) ①比較治療4個(gè)周期后兩組緩解率;②根據(jù)“國(guó)立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC2.0）[5]，比較兩組毒副反應(yīng);③比較兩組無(wú)進(jìn)展生存期，即患者從治療后病情獲得控制至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間[6]。

1.6 療效評(píng)定 根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[7]分為進(jìn)展（病灶增大≥25%）、穩(wěn)定（病灶減少<50%或增大<25%、無(wú)新發(fā)病灶、維持4周以上）、部分緩解（病灶減少≥50%，維持4周以上）、完全緩解（病灶消失，維持4周以上）。緩解率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率及百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)采用Kaplan-Meier法檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 緩解率比較 治療4個(gè)周期后對(duì)照組（60.61%）緩解率與觀察組（69.70%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 毒副反應(yīng)比較 對(duì)照組皮疹、腹瀉、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 無(wú)進(jìn)展生存期比較 兩組隨訪6～25個(gè)月，對(duì)照組8例失訪，25例獲訪患者無(wú)進(jìn)展生存期為10.8個(gè)月，觀察組5例失訪，28例獲訪患者無(wú)進(jìn)展生存期為13.9個(gè)月。對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存期短于觀察組（P<0.05）。

3 討論

順鉑主要作用于細(xì)胞的DNA，通過(guò)抑制DNA復(fù)制，阻礙蛋白質(zhì)的合成，并破壞細(xì)胞膜，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。培美曲塞二鈉系抗葉酸制劑，可通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[9]。吉非替尼系生物靶向藥物之一，可通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶，阻礙腫瘤新生血管形成，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[10]。研究證實(shí)，吉非替尼治療晚期肺腺癌療效優(yōu)于單純化療[11]。亦有報(bào)道顯示，中醫(yī)藥聯(lián)合吉非替尼有利于晚期肺腺癌患者病情的控制[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組緩解率無(wú)明顯差異，但對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存期短于觀察組（P<0.05），提示百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌，可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期。

中醫(yī)學(xué)中肺腺癌屬于“肺積”“咳血”等，《素問(wèn)·遺篇·刺法論》載有“正氣存內(nèi)，邪不可干”、《素問(wèn)·評(píng)熱病論》載有“邪之所湊，其氣必虛”，肺臟喜潤(rùn)勿燥，易受燥熱之邪侵襲，燥熱化火，耗傷陰津，正氣虛損，與侵入之邪相交，邪毒耗散氣陰，造成陰虛內(nèi)熱，肺失濡養(yǎng)而發(fā)病，故治以清熱養(yǎng)陰。百合腺癌湯組方中百合、北沙參、生地、麥冬養(yǎng)陰清熱，滋補(bǔ)精血，為君藥;全瓜蔞、半枝蓮、白花蛇舌草、仙鶴草、魚(yú)腥草、川貝清熱化痰，寬胸散結(jié)，解毒消痛，為臣藥;天冬、前胡、白及、紫苑、杏仁、桔梗、款冬花潤(rùn)肺下氣、止咳化痰，為佐藥，諸藥合用，可共奏清熱解毒、潤(rùn)肺化痰、消腫散結(jié)、養(yǎng)陰清肺的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，百合[13]可預(yù)防白細(xì)胞減少、抗癌、促進(jìn)和增強(qiáng)人體單核細(xì)胞系統(tǒng)與吞噬功能等;北沙參[14]可減少藥物、刺激性物質(zhì)對(duì)胃黏膜損害，促進(jìn)免疫細(xì)胞再生，增強(qiáng)免疫球蛋白活性，降低癌細(xì)胞生成幾率;生地[15]可提高機(jī)體免疫功能、保肝、抗菌、抗炎、降溫、抗腫瘤、清除氧自由基等;麥冬[16]可增加免疫細(xì)胞數(shù)量;全瓜蔞[17]具有抗菌、降脂、保護(hù)心臟、祛痰等作用;半枝蓮、白花蛇舌草[18]可祛痰、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、治療咳血、抗感染、增加白細(xì)胞吞噬功能、抑制、殺滅腫瘤細(xì)胞;仙鶴草可止血、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛等;魚(yú)腥草[19]可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增加白細(xì)胞吞噬能力;川貝[20]可祛痰、止咳、抗炎等;天冬[21]可抗癌、增強(qiáng)免疫功能等;前胡[22]可鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱和抗炎等;白及[23]可抗菌、治療咳血、美白祛斑、痤瘡等;紫苑[24]可抗菌、抗病毒、止咳、促進(jìn)痰液排出、防癌抗癌等;杏仁[25]可抗炎、鎮(zhèn)痛、預(yù)防腫瘤、抗氧化等;桔梗[26]可促進(jìn)痰液排出、免疫增強(qiáng)、抗炎、保護(hù)胃黏膜等作用;款冬花[27]可消腫止痛，有較強(qiáng)鎮(zhèn)咳、平喘作用，多種藥物聯(lián)合可從多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮療效，故效果較好。此外對(duì)照組皮疹、腹瀉、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組（P<0.05），提示百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼還可減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌，可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

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（收稿日期：2020-03-17 編輯：陶希睿）