天花粉對糖尿病大鼠降糖作用的研究

張曉敏 牛憲立 魏妮娜

【摘 要】 目的：探討中藥天花粉對糖尿病大鼠降糖作用的影響。方法：40只大鼠隨機(jī)抽取8只作為正常對照組，其余大鼠用四氧嘧啶建立實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠模型，造模大鼠篩選后，隨機(jī)分為二甲雙胍對照組、模型對照組、天花粉大劑量組（2.25g/kg）、天花粉小劑量組（1.12g/kg），8只/組，用天花粉原液治療兩周，測定體重、尿量及空腹血糖。結(jié)果：模型對照組空腹血糖升高至（21.09±1.62）mmol/L，與正常對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），天花粉大小劑量組空腹血糖水平下降明顯，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：天花粉對四氧嘧啶性糖尿病大鼠具有降血糖作用。

【關(guān)鍵詞】 天花粉;糖尿病;大鼠;血糖

【中圖分類號】R285.5 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2020）7-0013-04

Abstract：Objective To explore the traditional Chinese medicine radix trichosanthis fasting blood glucose of diabetes rats.Methods 40 Wistar rats randomly selected 8 as normal control group， the rest in rats with alloxan establish experimental rat model of diabetes model rats after screening， were randomly divided into metformin in the control group， model control group， radix trichosanthis high-dose group， radix trichosanthis low-dose group， 8 / group， treated with radix trichosanthis yuanye two weeks， the determination of weight ， urine and fasting blood glucose.Results Elevated fasting glucose to model control group （21.09+1.62） tendency for L， compared with normal control group differences were significant （P<0.05）， radix trichosanthis size dose group of fasting blood glucose levels decreased significantly， compared with model group differences have significant difference （P<0.05）.Conclusion Radix trichosanthis can reduce blood sugar on diabetic rats.

Keywords：Radix Trichosanthis;Diabetes; Rats;Blood Sugar

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝障礙性疾病，其發(fā)病率逐年增高，已成為繼腫瘤、心血管病之后死亡率最高的疾病[1-2]。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會最新調(diào)查顯示[3]：在我國20歲以上人群中，總體的患病率已到9.7%。目前治療糖尿病的藥物大部分為西藥，西藥的降糖作用是肯定的，但其不良反應(yīng)也是有目共睹。天花粉（Trichosanthis Radix）為葫蘆科植物栝樓的干燥根。性甘，微苦，微寒;具有清熱瀉火，生津止渴，消腫排膿之功效[4]。研究表明其主要成分有蛋白質(zhì)、多糖、植物凝血素、淀粉、皂苷等。目前研究最廣泛的是天花粉蛋白，其主要藥理作用有終止妊娠、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、影響免疫系統(tǒng)等[5-7]。天花粉作為我國治療消渴病傳統(tǒng)中藥之一，在古今藥方中具有廣泛使用。鄭紅[8]、周君[9]、孫豐雷[10]等均用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)了不同時(shí)期不同醫(yī)著中治療消渴病的高頻用藥，發(fā)現(xiàn)天花粉排名都在10位左右?，F(xiàn)已報(bào)道的天花粉降糖成分有天花粉Trichosan A、B、C、D、E五種降血糖的有效成分[11]、天花粉凝集素[6]、胰島CMC模型篩選的活性部位THF3，但都沒有得到確切驗(yàn)證，而且對于天花粉降糖方面的研究少見文獻(xiàn)報(bào)道。

本實(shí)驗(yàn)以腹腔注射四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型，同時(shí)用天花粉防治，研究其對糖尿病大鼠的降血糖作用，以期為糖尿病系列產(chǎn)品的開發(fā)提供一定依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物 成年SPF級SD大鼠，清潔級，雌雄兼用，體重（190±30）g，自三灶動物養(yǎng)殖中心購買（許可證號：SCXK（粵）2008-0002）。

1.1.2 主要試劑 四氧嘧啶購自美國sigma公司，鹽酸二甲雙胍緩釋片購自青島黃海制藥有限責(zé)任公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 四氧嘧啶糖尿病大鼠模型建立 選取8周齡Wistar大鼠40只，雌雄兼用，體重（190±30）g。平衡飼養(yǎng)3d，造模前用血糖儀檢測全血血糖，選取大鼠血糖值小于9mmol/L的大鼠為實(shí)驗(yàn)對象。采用兩次給藥法，禁食不禁水12h后空腹注射2%的四氧嘧啶溶液，第1次給藥120mg/kg，第2次給藥100mg/kg，并分別于給藥2.5h和5h后灌胃25%的葡萄糖1mL/100g。于給藥72h后，用血糖儀檢測全血血糖在11.1～25.0mmol/L之間的為合格的實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠[12-14]。

1.2.2 動物分組及處理 將造模成功的大鼠隨機(jī)分5組，分為空白組、模型對照組、二甲雙胍對照組（0.3mg/kg）、天花粉大劑量組（2.25g/kg）、天花粉小劑量組（1.12g/kg），8只/組，1mL/100g。正常對照組與模型對照組灌胃相同體積的生理鹽水，灌胃1次/d，給藥周期為2周后，尾靜脈取血測定空腹血糖值。

1.2.3 主要觀察指標(biāo) ①主要結(jié)局：各組大鼠空腹血糖變化。②次要結(jié)局：各組大鼠飲水量、毛發(fā)、活動情況等變化。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理，各指標(biāo)采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 天花粉對糖尿病大鼠整體狀態(tài)的影響 注射四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病后，模型組大鼠逐漸呈現(xiàn)毛色黃色、無光澤、精神萎靡、少活動、背呈弓形;而各給藥組的大鼠毛色較白，精神狀態(tài)基本正常、較活潑。

2.2 天花粉對糖尿病大鼠飲水量、毛發(fā)、活動情況等的影響 注射四氧嘧啶造模成功后3d后，大鼠出現(xiàn)飲水量增多的情況，并逐漸出現(xiàn)皮毛枯黃，行動遲緩，目光呆滯，便次增多等癥狀。實(shí)驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)隨給藥天數(shù)增加，正常組行動敏捷，皮毛光亮;模型組皮毛灰暗，無光澤，萎靡，行動遲緩，飲水量增加。而天花粉各組和二甲雙胍組給藥后飲水量呈減少趨勢，墊料較干且皮毛變白，活動量增大。說明天花粉可改善糖尿病大鼠飲水量。實(shí)驗(yàn)期間分別于給藥1、4、7、10、13d測定飲水量變化，見表1。

2.3天花粉對糖尿病大鼠體重和尿量的影響 實(shí)驗(yàn)期間分別于給藥1、4、7、10、13d測定體重并上代謝籠收集尿量，觀察天花粉對糖尿病大鼠體重和尿量變化情況。結(jié)果顯示正常組大鼠的隨著時(shí)間的延長，體重逐漸增大，尿量正常。模型組大鼠體重逐漸減輕，尿量增多與正常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。天花粉大劑量組在第10、13天表現(xiàn)出顯著性影響（P<0.05），天花粉大劑量組有優(yōu)于小劑量組的優(yōu)勢，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），天花粉各劑量組指標(biāo)與二甲雙胍對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明天花粉可緩解改善糖尿病大鼠體重減輕及尿量增多程度。結(jié)果見表2、3。

2.4 天花粉對糖尿病大鼠血糖值影響 與正常對照組比較，模型對照組空腹血糖值升高為（21.09±1.62）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型對照組比較，天花粉各組大鼠空腹血糖水平明顯降低（P<0.05），天花粉大劑量組有優(yōu)于小劑量組的優(yōu)勢，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），天花粉各劑量組指標(biāo)與二甲雙胍對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，持續(xù)的高血糖一直被認(rèn)為是診斷糖尿病的重要指標(biāo)， 本實(shí)驗(yàn)以臨床上有顯著降糖作用的二甲雙胍為陽性對照藥，分別考察大小兩種劑量組隊(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的降糖作用，結(jié)果表明天花粉有顯著地降糖作用且呈現(xiàn)劑量和時(shí)間的依賴關(guān)系。實(shí)驗(yàn)表明，天花粉有一定的降糖作用，在開發(fā)治療糖尿病藥物方面存在巨大的潛力。

Ⅰ型糖尿病患者高血糖時(shí)出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀：多飲、多食、多尿及體重減輕。觀察糖尿病大鼠的這些臨床癥狀，可為后期的治療提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)期間觀察實(shí)驗(yàn)大鼠的毛發(fā)、神態(tài)、四肢活動等，模型組出現(xiàn)明顯的體毛枯黃、行動遲緩、體重逐漸減輕，便次增多等癥狀。天花粉組和二甲雙胍給藥組給藥兩周后毛發(fā)漸白、活動量增大，飲水、飲食量漸漸減小，體重逐漸增加。實(shí)驗(yàn)期間二甲雙胍給藥組出現(xiàn)腹脹腹瀉和厭食等不良反應(yīng)。近年來糖尿病患者漸漸趨向于副作用少，療效可靠，且適宜于長期服用的藥物進(jìn)行治療。實(shí)驗(yàn)表明天花粉沒有出現(xiàn)腹脹腹瀉和厭食等不良反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)通過檢測大鼠空腹血糖結(jié)果，天花粉給藥組經(jīng)天花粉原液給藥兩周后，與實(shí)驗(yàn)前相比，空腹血糖值明顯降低（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)各組空腹血糖均降低（P<0.05），與模型對照組相比表明天花粉對糖尿病大鼠具有一定的降糖作用。天花粉大小劑量空腹血糖量與正常對照組相比較，大劑量組與正常對照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明大劑量組的降糖效果更明顯。參考文獻(xiàn)

[1]南征.消渴腎?。ㄌ悄虿∧I?。┭芯縖M].長春：吉林科學(xué)技術(shù)出版社，2001：438-443.

[2]肖新華.1型糖尿病的治療新進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌分冊，2004，24（4）：291-292.

[3]王紅霞，梁秀芬，張玉敏.我國2型糖尿病的流行病學(xué)及危險(xiǎn)因素研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2006，38（2）：156.

[4] 南國柱，裴元靜.等.栝樓根（天花粉）降糖作用的研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2009，7（1）：43-44.

[5]李振紅，陸陽，劉晶心.天花粉化學(xué)成分與藥理活性[J].國外醫(yī)藥植物藥分冊，2008， 18（1）：1.

[6]仇偉欣.天花粉藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，3（6）：11-13.

[7]董英，張慧慧.天花粉多糖降血糖活性成分的研究[J].營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2008，30（1）：54-55.

[8]鄭紅.中醫(yī)治療消渴病的組方配伍規(guī)律探討[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，32（4）：286.

[9]周君，馮妍.明清時(shí)期消渴病案59例用藥統(tǒng)計(jì)分析[J].國醫(yī)論壇，2005，20（6）：18.

[10]孫豐雷，高華.《本草綱目》治療消渴病藥物淺析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2003（30）：83.

[11]岳瑞.天花粉降糖活性部位的篩選及其藥效學(xué)研究[D].西安：西安交通大學(xué)，2002.

[12]孫子林，葛祖愷.糖尿病動物模及其發(fā)展[J]，中國糖尿病雜志，2009，7（4）：277-288.

[13]徐淑云，卞如濂，陳修，等.藥物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：1272-1278.

[14]古筱茹.不同劑量四氧嘧啶皮下注射對大鼠糖尿病模型穩(wěn)定性的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（7）：953.

[15]慧琛.中藥治療糖尿病的概況.[J]中草藥，1996，27（12）：748.

[16]姜長玲，胡曉晨，趙曉剛.翻白草對Ⅱ型糖尿病脂代謝和血液流變的影響.中國中醫(yī)藥信息雜志，2002，9（8）：41.

（收稿日期：2020-01-03 編輯：程鵬飛）