右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素對早產(chǎn)兒重度貧血的療效及免疫功能的影響

黃仕瓊，胡 月，羅吉平，唐昌鵬

（1.西昌市人民醫(yī)院兒科，西昌 615000；2.成都市婦女兒童中心醫(yī)院兒科，成都 610000）

貧血是早產(chǎn)兒常發(fā)病癥之一，新生兒重度貧血可由失血、溶血及紅細胞生成低下導(dǎo)致［1，2］。重度貧血的新生兒通常伴有循環(huán)衰竭，若得不到及時治療，易導(dǎo)致休克或者死亡，嚴重影響新生兒的生長發(fā)育。有研究報道，促紅細胞生成素與鐵劑治療對治療新生兒貧血尤為重要且效果顯著［3，4］。右旋糖酐鐵口服溶液是右旋糖酐和鐵的絡(luò)合物，為可溶性鐵，用于治療用于慢性失血、營養(yǎng)不良、兒童發(fā)育期等引起的缺鐵性貧血。對于兩種有效貧血藥物聯(lián)合使用的治療研究中，在既往研究里對于早產(chǎn)兒重度貧血的治療并沒有一個較為探討，本研究采用右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素治療早產(chǎn)兒重度貧血，旨在探究右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素對早產(chǎn)兒重度貧血的療效及免疫功能的影響?，F(xiàn)將結(jié)果整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過后，收集患兒80例，均為2016年5月～2019年3月在我院接受治療的貧血患兒，按照奇偶數(shù)法隨機分為觀察組及對照組，每組各40例。觀察組早產(chǎn)患兒男21例，女19例；胎齡30～32 周，平均胎齡（31.52±0.47）周；出生體重 1～2 kg，平均體重（1.58±0.17）kg，對照組早產(chǎn)患兒男性 18 例，女性22例；胎齡 31～32 周，平均胎齡（31.51±0.19）周；出生體重0.95～2 kg，平均體重（1.54±0.16）kg。兩組患兒性別、胎齡、體重等一般資料進行均衡性比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患兒符合《實用新生兒學(xué)》的關(guān)于早產(chǎn)兒重度貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②胎齡＜33周且消化系統(tǒng)較好者；③生存期＞50 d；④產(chǎn)婦及其家屬對研究知情且自愿參與研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心、肝、腎等重要臟器功能不全者；②黃疸或膽道及消化道畸形者［6-8］；③臨床資料不完整及不能接受全程管理者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予重組人促紅細胞生成素（商品名 佳林豪，山東阿華生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990007，規(guī)格2000 IU/支）治療，每次150 IU/kg，隔天1次，皮下注射，每個患兒根據(jù)具體體重計算后給予相應(yīng)的劑量治療，共治療2周。

1.3.2 觀察組在對照組給藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予右旋糖酐鐵口服溶液（商品名 右旋糖酐鐵口服液，內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060084，規(guī)格 5 mL：25 mg鐵）治療，按元素鐵的計算，1 d服用6 mg/kg，每個患兒根據(jù)具體體重計算后給予相應(yīng)的劑量治療，共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效兩組患兒在治療后進行療效對比，分為顯著（患兒治療后癥狀基本消失或者完全恢復(fù)，血紅蛋白含量上升至 110 g/L）、有效（患兒治療后癥狀及相關(guān)指標(biāo)有所上升，但效果不明顯）和無效（癥狀及相關(guān)指標(biāo)未見改變）3項指標(biāo)［9，10］，總有效率的計算：（顯著例數(shù)+有效例數(shù)）/總組例數(shù)×100%。

1.4.2 治療前后血紅蛋白、血清鐵蛋白采用ADVIA Centaur XP 化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒（西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司）進行患兒足跟血分析，詳細記錄化驗結(jié)果。

1.4.3 平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白濃度采用KX-21血細胞檢測分析儀及配套試劑盒（西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司）、光學(xué)顯微鏡（深圳市華顯光學(xué)儀器有限公司）等進行檢測并詳細記錄其結(jié)果。

1.4.4 細胞免疫功能兩組患者均采用單向免疫擴散檢測方法檢測免疫細胞。觀察治療2周后T淋巴細胞分化族 3個指標(biāo)的比較（CD3+、CD4+、CD8+）。

1.5 統(tǒng)計方法使用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。血紅蛋白、血清鐵蛋白、平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白濃度、CD3+、CD4+、CD8+均為計量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗。P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。計數(shù)資料采用例數(shù)（百分率）表示，選擇卡方檢驗進行比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組與對照組進行臨床療效比較，總有效率觀察組97.5%明顯高于對照組80.0%（χ2=4.51，P=0.03），見表1。

2.2 兩組患兒治療前后相關(guān)指標(biāo)比較兩組患兒治療前血紅蛋白、血清鐵蛋白、平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒治療后血紅蛋白、血清鐵蛋白、平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白濃度均得到改善，觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2、表3。

表2 兩組患兒治療前后蛋白相關(guān)指標(biāo)比較

表3 兩組患兒治療前后紅細胞相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組患兒治療2周后細胞免疫功能比較兩組患兒進行比較，觀察組患兒組細胞免疫增強，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療2周后CD3+、CD4+、CD8+情況比較

3 討論

早產(chǎn)兒是近幾年來導(dǎo)致新生兒死亡和患病的主要原因，我國早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率較高，占早產(chǎn)兒總數(shù)的40%左右。重度貧血早產(chǎn)兒主要表現(xiàn)為面色蒼白、心率加快、呼吸急促、喂食困難等，如果得不到有效治療，嚴重影響免疫功能正常發(fā)育，威脅生命安全［11-14］。有研究結(jié)果顯示，目前國內(nèi)外治療中均無統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)治療早產(chǎn)兒重度貧血，自1985年促紅細胞生成素基因被成功克隆并轉(zhuǎn)導(dǎo)生產(chǎn)出重組人促紅細胞生成素后，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床治療多種原因所致的貧血［15，16］。右旋糖酐鐵口服溶液是氫氧化鐵和右旋糖酐的高價可溶性鐵復(fù)合物，屬三價鐵，它能經(jīng)腸道吸收以達到臨床效果，近年來運用右旋糖酐鐵口服溶液治療貧血的患者也日益增多，且臨床療效肯定。

本研究采用右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素治療早產(chǎn)兒重度貧血患兒，效果甚為顯著。研究中發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療后血紅蛋白、血清鐵蛋白、平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白濃度均得到改善，觀察組改善優(yōu)于對照組。鐵的缺乏，可致使血紅蛋白合成受到影響，從而抑制了紅細胞系統(tǒng)發(fā)育，使其停滯在幼紅細胞時期［17，18］，大量發(fā)育不成熟的紅細胞，無法釋放到外周血液中，致使機體紅細胞數(shù)量減少，紅色素降低，導(dǎo)致貧血，早產(chǎn)兒由于發(fā)育較正常新生兒差，且較早離開母體，鐵吸收跟不上，故而血紅蛋白合成較差，抑制紅細胞生成，運用右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素不僅能夠補充血紅蛋白需要的鐵量，還能幫助紅細胞合成，大大提高了治療效果，比單獨使用紅細胞生成素可行度高。

在兩組患兒臨床療效比較中得出，觀察組與對照組進行臨床療效比較，總有效率觀察組97.5%明顯高于對照組80.0%，這表明右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素提高了血紅蛋白量和血清鐵蛋白，使貧血癥狀得到緩解，血紅蛋白能與氧結(jié)合，運輸氧和二氧化碳，血紅蛋白的增加能緩解患兒的缺氧性呼吸困難，從更笨上緩解癥狀，達到了臨床治療的理想效果，從而增大了臨床總有效率。

兩組患兒在治療2周后，觀察組患兒組細胞免疫增強比對照組明顯。一般情況下嬰兒出生后細胞免疫功能已基本發(fā)育健全，但早產(chǎn)兒的T細胞百分數(shù)低于足月兒，足月兒的T細胞低于母體。生后的T細胞中CD4+細胞約為55%～65%，CD8+細胞約為25%～35%，其中部分細胞為正在分化中的未成熟T細胞，其成熟T細胞也越來越多，免疫力也隨之加強［19］。在使用右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素治療后，促使未成熟T細胞分化，讓其成熟T細胞增多，以提高機體免疫功能。鄭樂朋等的研究中對此也表明運用一定量鐵劑和紅細胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血能較好地提高其免疫功能［20］。

右旋糖酐鐵口服溶液聯(lián)合促紅細胞生成素治療早產(chǎn)兒重度貧血效果明顯，能夠顯著提高患兒的血紅蛋白以及血清鐵蛋白水平，改善紅細胞容積，提高細胞免疫功能，值得臨床推廣和使用。