血清NT-proBNP、CRP、cTnⅠ及超聲心動圖與心房顫動關(guān)系的臨床研究

邵 慧，肖敏敏

(蕪湖市第二人民醫(yī)院 檢驗科，安徽 蕪湖 241000)

心房顫動是指心房規(guī)則有序的電活動喪失，變成快速并且無序的顫動波。房顫是臨床上常見的心律失常之一，其發(fā)病率隨著年齡增長而明顯增高，在我國75歲以上房顫發(fā)病率達到3%，而80歲以上可高達7.5%，有報道[1]75～84歲住院患者房顫發(fā)病率是35～64歲住院患者的15倍。房顫成為因心律失常住院患者的最常見疾病。房顫不僅是心源性血栓栓塞的主要原因，也是增高危重患者病死率的獨立危險因素[2]，嚴(yán)重者可引起心力衰竭的發(fā)生。研究表明腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brainnatriuretic peptide，NT-proBNP) 水平與房顫發(fā)生有相關(guān)性[3]，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)升高能增加房顫風(fēng)險約31%[4]。本研究通過分析房顫患者血清NT-proBNP、CRP和肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnⅠ)水平和超聲心動圖左房內(nèi)徑、左心室內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)、左室后壁厚度等特征，進一步探討房顫發(fā)生、發(fā)展的危險因素，對臨床治療有一定的參考意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月～2019 年11月在蕪湖市第二人民醫(yī)院住院患者416例，其中確診為房顫患者268例，無房顫的其他患者148例。入組標(biāo)準(zhǔn)：房顫組根據(jù)美國心臟病學(xué)會(ACC)、美國心臟協(xié)會(AHA)與美國心率學(xué)會(HRS)聯(lián)合美國心外科學(xué)會(STS)發(fā)布的《2014年房顫病人管理指南》的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)的確診的房顫患者；性別不限；年齡≥18歲；同時檢查NT-proBNP、CRP和cTnⅠ水平與超聲心動圖的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受規(guī)律華法林抗凝及抗血小板藥物治療的房顫者；血清標(biāo)志物和超聲心動圖檢查不全的患者。房顫組男性127例(47.4%)，女性141例(52.6%)，平均年齡(75.71±8.96)歲，非房顫組男性71例(48.0%)，女性77例(52.0%)，平均年齡(63.05±14.06)歲。房顫組在年齡上大于非房顫組(P<0.05)，而兩組在性別、高血壓史上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；房顫組在心律和冠心病史所占比例高于非房顫組(P<0.05)，見表1。

1.2 儀器與試劑 NT-proBNP，采用羅氏coba-se601；試劑批號：30272403，CRP采用貝克曼IMMAGE 800，試劑批號：M806196；cTnⅠ，采用貝克曼DXI800，試劑批號：724778。

1.3 檢測指標(biāo)與方法 清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取受檢者靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心10 min，NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光免疫檢測法；CRP采用免疫比濁法檢測；cTnⅠ采用化學(xué)發(fā)光法檢測，并嚴(yán)格按照說明書上的內(nèi)容進行檢測。超聲心動圖檢查患者左心室舒張期內(nèi)徑(LVDd)、左心室收縮期內(nèi)徑(LVDs)、左房內(nèi)徑(LAD)、主動脈內(nèi)徑(AOD)、室間隔厚度(LVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、每搏輸出量(SV)、左心室縮短分?jǐn)?shù)(FS)。

表1 兩組患者性別與既往病史分析

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) NT-proBNP<300 pg/mL，CRP:0～8 mg/L，cTnⅠ<0.03 ng/mL，AOD：20～37 mm，LVDd：35～56 mm，LVDs：24～42 mm，LAD：19～40 mm，LVSd：6～11 mm，LVPWd：6～11 mm，EF：(50～75)%，SV：60～120 mL/B， FS：(34±8)%。

2 結(jié)果

2.1 房顫組和非房顫組血清標(biāo)志物含量比較 房顫組NT-proBNP、CRP和cTnⅠ含量高于非房顫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 房顫組和非房顫組超聲心動圖指標(biāo)比較 房顫組AOD、LVDd、LVDs、LAD指標(biāo)高于非房顫組(P<0.05)，EF和FS指標(biāo)低于非房顫組(P<0.05)；而兩組間LVSd、LVPWd和SV指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 房顫組和非房顫組血清標(biāo)志物含量比較

表3 房顫組和非房顫組超聲心動圖指標(biāo)比較

2.3 血清標(biāo)志物與超聲心動圖指標(biāo)相關(guān)性分析 房顫患者NT-proBNP含量與超聲心動圖指標(biāo)EF、FS呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與LAD、LVDd、LVDs呈正相關(guān)(P<0.05)，與其他指標(biāo)相關(guān)性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CRP含量與心動圖指標(biāo)EF和FS呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，但相關(guān)強度較弱。cTnⅠ與超聲心動圖指標(biāo)EF和FS呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與LAD、LVDd、LVD、LVDd、LVDs、LVPWd和LVSd呈正相關(guān)(P<0.05)，但相關(guān)強度均較弱，無實際臨床意義。詳見表4。

2.4 房顫影響因素Logistic回歸分析 根據(jù)單因素分析結(jié)果，按照納入(α=0.05)與排除(β=0.10)標(biāo)準(zhǔn)，共有11個變量進入多因素Logistic回歸分析(Stepwise法)。結(jié)果顯示，年齡≥65歲(OR=3.395)、心律不齊(OR=36.688)、NT-proBNP異常(OR=21.566)和LAD(OR=4.197)是房顫發(fā)生的危險因素。詳見表5。

表4 房顫組血清標(biāo)志物與超聲心動圖指標(biāo)關(guān)系分析

表5 房顫影響因素Logistic回歸分析

2.5 血清標(biāo)志物診斷房顫靈敏度分析 NT-proBNP對房顫的診斷靈敏度達到92.2%，特異度為87.2%，cut-off值為534.6 pg/mL，NT-proBNP的曲線下面積(AUC)達到92.3以上，對房顫的診斷具有較高的價值；CRP對房顫的診斷特異度較好達到87.2%，但靈敏度較差僅為48.5%，cut-off值為7.72 mg/L；CRP的曲線下面積達到71.1；cTnⅠ對房顫的診斷靈敏度達到99.3%，但特異度較差，僅為4.7%，AUC僅為27.8，cut-off值為0.034 ng/mL。見表6。

表6 血清標(biāo)志物對房顫診斷分析

圖1 血清標(biāo)志物ROC曲線圖

3 討論

房顫是老年人群最常見的持續(xù)性心律失常，具有較高的致死率和致殘率。在發(fā)達國家，房顫的發(fā)生率大約為1.5%～2.0%，在我國的發(fā)生率高于發(fā)達國家，約為3%，具有隨著年齡增長而不斷升高的趨勢[5]。心房顫動主要危害是引起左心房重構(gòu)，表現(xiàn)為左心房增大，是導(dǎo)致左心房血栓形成的重要機制[6]，超聲心動圖具有無創(chuàng)、操作簡單等優(yōu)點，在評價房顫患者心臟結(jié)構(gòu)及功能方面已得到廣泛的應(yīng)用。

近年來有大量的報道NT-proBNP升高與房顫有密切關(guān)系[7]，可能與NT-proBNP分泌主要來源于心房細(xì)胞有關(guān)[8-9]，同時研究表明高水平的 NT-proBNP與房顫患者卒中及死亡有關(guān)[10]，是老年患者房顫進展的獨立預(yù)測指標(biāo)[11]，也是血栓事件的風(fēng)險因子[12]。以上報道與本研究結(jié)果一致，在房顫患者中NT-proBNP明顯升高，是房顫的風(fēng)險因素，對房顫的診斷有較高的靈敏度和特異度。

本研究同時考察了CRP和cTnⅠ，雖然有報道稱CRP升高可以增加房顫的風(fēng)險[4,13]，但本研究結(jié)果表明CRP異常并不是房顫發(fā)生的危險因素，診斷房顫的靈敏度較低；cTnⅠ對房顫診斷的靈敏度較高但特異度較差，單個指標(biāo)檢測意義不大，與多個指標(biāo)聯(lián)合檢測，將可以進一步提高房顫診斷的價值，這可能還需要更進一步的研究。

本研究超聲心動圖結(jié)果顯示，LVDd、LVDs、LAD指標(biāo)房顫組高于非房顫組，說明患者的心房增大，導(dǎo)致心肌重塑，再結(jié)合EF和FS非房顫組高于房顫組的特點，可以對房顫進行更準(zhǔn)確的診斷，與文獻報道一致[14]。

綜上所述，NT-proBNP對房顫的診斷靈敏度和特異度均較高，臨床結(jié)合心律、年齡、血清標(biāo)志物NT-proBNP及超聲心動圖LAD 等影響因素，可準(zhǔn)確評估房顫患者的左心房容積及功能，對提高患者的早期診斷率、促進規(guī)范治療、改善遠(yuǎn)期預(yù)后、降低房顫患者的致殘率和病死率均有重要意義。