丹參川芎嗪注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死的療效觀察

陳玉蘭

腦血管疾病是一種老年常見疾病，近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，腦血管疾病病人顯著增加，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。有研究指出，我國(guó)腦血管疾病患病人年增幅高達(dá)5%以上[1]。急性腦梗死作為臨床常見的老年腦血管疾病，由于腦部血管發(fā)生阻塞導(dǎo)致腦部供血量不足，引起腦組織缺血性壞死，損害病人神經(jīng)功能[2]，具有發(fā)病急、致死率高、病人預(yù)后差等特點(diǎn)[3]。雙聯(lián)抗血小板藥物，即阿司匹林及氯吡格雷是臨床常用的急性腦梗死治療藥物[4]，但單一使用兩種藥物療效不佳。丹參川芎嗪注射液是一種具有調(diào)節(jié)血管及凝血功能，優(yōu)化神經(jīng)功能的中成藥[5-6]。本研究觀察丹參川芎嗪注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死的臨床療效，旨在為病人治療方案的優(yōu)化提供一定臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年4月我院收治的老年急性腦梗死病人80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組及聯(lián)合組，各40例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有病人均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)CT等影像學(xué)資料確診為腦梗死并符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡>60歲；發(fā)病<12 h但超過(guò)溶栓時(shí)間窗；格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分>9分。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并凝血功能障礙或內(nèi)分泌疾??；伴腦出血；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；研究前1個(gè)月內(nèi)有相同藥物服用史。

1.2 治療方法 所有病人均給予吸氧等常規(guī)處理，硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083，規(guī)格：每片75 mg]，每次1片，每日1次口服。單一組給予阿司匹林(湖南中南制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021064，規(guī)格：每片100 mg)每次1片，每日1次口服。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959，規(guī)格：每支5 mL)治療，丹參川芎嗪注射液5 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸注，每日1次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(包括全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容)。抽取病人外周靜脈血4 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)全血黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容；凝血功能[包括纖維原蛋白(Fib)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶時(shí)間(TT)]；血管內(nèi)皮功能[包括一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)]，抽取病人外周靜脈血，使用放射免疫試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)測(cè)定NO、ET-1水平；神經(jīng)功能[包括美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[8]、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)]及白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組全血黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組全血黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容低于單一組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療前后凝血功能比較 治療前，兩組Fib、PT、APTT及TT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組Fib水平低于單一組，PT、APTT、TT高于單一組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較(±s)

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組NO、ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組NO水平高于單一組，ET-1水平低于單一組(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較(±s)

2.4 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較 治療前，兩組IL-8、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組IL-8、TNF-α水平低于單一組(P<0.01)。詳見表5。

表5 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較(±s) 單位：ng/L

2.5 兩組治療前后神經(jīng)功能比較 治療前兩組BDNF、NSE水平及NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組BDNF高于單一組，NSE、NIHSS評(píng)分低于單一組(P<0.01)。詳見表6。

表6 兩組治療前后神經(jīng)功能比較(±s)

3 討 論

隨著我國(guó)人民生活質(zhì)量的提高，飲食及生活方式的改變，加之老年群體占比增加，近年來(lái)老年急性腦梗死發(fā)病率顯著上升。氯吡格雷作為一種二磷酸腺苷受體拮抗劑，通過(guò)結(jié)合血小板膜上二磷酸腺苷受體，阻斷糖蛋白與纖維蛋白原結(jié)合，有效抑制由二磷酸腺苷引起的血小板聚集，進(jìn)而控制病人血栓、動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展。阿司匹林對(duì)氯吡格雷藥效無(wú)增強(qiáng)作用，可下調(diào)血小板花生四烯酸合成，抑制血小板聚集[9]。兩者聯(lián)用具有較好的療效。有研究顯示，氯吡格雷療效個(gè)體差異較大，部分病人表現(xiàn)為低反應(yīng)甚至無(wú)反應(yīng)的氯吡格雷抵抗癥狀，從而導(dǎo)致治療效果不理想[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死屬“血瘀”“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)為血運(yùn)不暢、氣血逆亂，經(jīng)脈失于濡養(yǎng)，當(dāng)行活血化瘀、散結(jié)通絡(luò)之法[11]。丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參有效提取物及川芎嗪，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，丹參具有活血通絡(luò)、抗凝溶纖作用，川芎嗪能抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和腦血流[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容及Fib水平低于單一組，PT、APTT、TT高于單一組，證實(shí)丹參川芎嗪注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療老年急性腦梗死具有活血祛瘀，改善腦部血流作用。

病人血管內(nèi)膜功能及炎癥反應(yīng)是影響預(yù)后的重要因素。NO能促進(jìn)機(jī)體血管擴(kuò)張，ET-1可促進(jìn)血管收縮，兩者互相拮抗，維持病人正常血管功能。由于腦梗死病人血管內(nèi)皮受損，ET-1水平升高，NO水平降低，從而引起病人血管過(guò)度收縮，影響血運(yùn)能力[15]。IL-8及TNF-α是常見的炎性因子，急性腦梗死病人發(fā)病后，大腦供血不足，引起病灶部位缺血缺氧，引發(fā)病人機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，激活巨噬細(xì)胞功能，引起IL-8及TNF-α大量合成并釋放，加重大腦損傷[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后病人血管內(nèi)皮功能改善，炎癥反應(yīng)減弱，與陳赟[16]研究結(jié)果一致。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的一種酸性蛋白酶，急性腦梗死病人發(fā)病后神經(jīng)元損壞，導(dǎo)致NSE大量進(jìn)入血液，其水平能有效反映病人神經(jīng)元受損程度，BDNF加快病人神經(jīng)元再生及功能恢復(fù)[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組BDNF高于單一組，NSE、NIHSS評(píng)分低于單一組(P<0.05)，提示丹參川芎嗪注射液具有促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)，抑制神經(jīng)損傷，提高神經(jīng)功能的作用。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死，能改善病人血液流變學(xué)、凝血及血管內(nèi)皮功能功能，抑制炎性因子釋放，提高病人神經(jīng)功能。但本研究樣本量有限，加之時(shí)間、病人家庭住址等因素?zé)o法進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，可能對(duì)結(jié)果可信度造成一定影響，得到的結(jié)論有待多中心、大樣本研究證實(shí)。