益氣活血方對(duì)腦卒中恢復(fù)期病人神經(jīng)功能和血清NSE水平的影響

孫淑婷

腦卒中是由多種因素導(dǎo)致腦組織缺氧缺血，主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能損傷、失語(yǔ)和偏癱等，具有較高的患病率、殘疾率和病死率[1]。腦卒中恢復(fù)期常合并不同程度的神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此，臨床需尋找積極有效的治療方案，以最大程度提高神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦卒中因氣血耗傷/瘀積所致腦竅阻滯，故大部分腦卒中屬氣虛血瘀證[2]，因此，中醫(yī)主張使用益氣活血法治療腦卒中恢復(fù)期病人。腦卒中恢復(fù)期主要是由于氣血失調(diào)導(dǎo)致血脈不暢，而血清指標(biāo)可準(zhǔn)確反映病情改變。有研究表明，腦卒中恢復(fù)期病人病情與神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronal specific enolase，NSE)表達(dá)緊密相關(guān)[3]。本研究探討益氣活血方對(duì)腦卒中恢復(fù)期病人神經(jīng)功能和血清NSE水平的影響，以期為臨床治療方案的制定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年1月唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科收治的80例腦卒中恢復(fù)期病人作為研究對(duì)象，年齡35～79歲，病程0.5～4.0個(gè)月。根據(jù)治療方案將病人分為研究組和對(duì)照組，各40例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]和《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[5]關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證型包括口角流涎、口眼歪斜、言語(yǔ)不利、肢體遲緩無(wú)力、半身不遂、伴疲倦無(wú)力、少氣懶言，面色晦暗淡白，舌質(zhì)暗淡有瘀斑，脈沉澀細(xì)弦；肌力≤Ⅳ級(jí)，意識(shí)清楚，上肢Fugl-Meyer量表(Fugl-Meyer Assessment，F(xiàn)MA)評(píng)分15～36分[6]；病程≥14 d。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；肝、腎功能障礙；具有藥物過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)；合并非血管性腦部病變、慢性腦損傷、精神障礙、短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死急性期、大面積腦梗死、肌肉關(guān)節(jié)病變和嚴(yán)重意識(shí)障礙[7]。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組予以常規(guī)西醫(yī)治療：指導(dǎo)病人嚴(yán)格遵循低鹽低脂的飲食原則，禁煙、戒酒，注意休息，采用抗血小板聚集、調(diào)血脂、降血壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、預(yù)防并發(fā)癥及對(duì)癥支持治療，高血糖者積極控制血糖；同時(shí)結(jié)合康復(fù)功能訓(xùn)練，根據(jù)病情選擇吞咽功能訓(xùn)練、肢體功能訓(xùn)練、平衡功能訓(xùn)練、日常生活活動(dòng)能力訓(xùn)練等，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.2 研究組 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用中醫(yī)益氣活血方治療，組方：黨參、雞血藤各20 g，生黃芪30 g，當(dāng)歸、山茱萸、懷牛膝、川芎、赤芍、防風(fēng)、石斛各15 g，全蝎10 g，水蛭、地龍、紅花、炙甘草各6 g，桃仁、白僵蠶各9 g。隨癥加減，陽(yáng)虛者加肉蓯蓉、杜仲，氣虛者加白術(shù)、茯苓，痰熱者加天竺黃、膽南星，血虛者加枸杞子、白芍，肢體麻木者加陳皮，下肢無(wú)力者加桑寄生，小便失禁者加五味子、桑螵蛸等，言語(yǔ)不利者加石菖蒲、郁金等。每日1劑，分兩次服用，早晚各1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后神經(jīng)功能、血清NSE和生活質(zhì)量差異。

1.4.1 神經(jīng)功能 參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)價(jià)神經(jīng)功能，總分45分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.2 血清NSE水平 治療前后采集空腹肘靜脈血3 mL，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清NSE水平。

1.4.3 生活質(zhì)量 參照生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(General Quality of Life Inventory，GQOLI-74)[9]評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，問(wèn)卷包括軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活、社會(huì)功能4個(gè)維度，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。

1.5 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]標(biāo)準(zhǔn)，證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%；治愈為證候積分減少率91%～100%；顯效為證候積分減少率46%～<91%；有效為證候積分減少率18%～<46%；無(wú)效為證候積分減少率<18%。治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率為90.00%，與對(duì)照組的67.50%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.050，P=0.014)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和NSE比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分和NSE比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分和NSE較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和NSE比較(±s)

2.3 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較 治療前，兩組GQOLI-74評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組GQOLI-74評(píng)分較治療前增高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后GQOLI-74評(píng)分比較(±s) 單位：分

3 討 論

臨床對(duì)腦卒中恢復(fù)期病人主要采用常規(guī)西醫(yī)治療和康復(fù)訓(xùn)練等，以盡量恢復(fù)日常生活活動(dòng)能力，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。近期研究表明，中醫(yī)治療可使病人在改善神經(jīng)功能和生活質(zhì)量中獲益[11]。腦卒中歸屬于中醫(yī)“中風(fēng)病”“半身不遂”“偏風(fēng)”等范疇，主要以氣虛血瘀證為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中恢復(fù)期病人氣血虧虛、瘀滯于腦府，腦竅閉阻。故中醫(yī)主張益氣法以促進(jìn)血液運(yùn)行，活血法以緩解血管痙攣，改善血管微循環(huán)。

益氣活血方根據(jù)氣虛血瘀證組方，切中氣血虧虛、脈絡(luò)閉阻和風(fēng)痰瘀阻腦竅等病機(jī)。本研究過(guò)程中，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣活血方治療，組方包括黨參、雞血藤、生黃芪、當(dāng)歸、山茱萸、懷牛膝、川芎、赤芍、防風(fēng)、全蝎、石斛、水蛭、地龍、紅花、桃仁、白僵蠶和炙甘草等[12]。黨參具有健脾益氣功效，生黃芪具有活血補(bǔ)氣功效，兩者作為君藥共奏益氣補(bǔ)血之效。雞血藤、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、桃仁、白僵蠶具有活血養(yǎng)血功效，共為臣藥，可提高君藥的益氣活血之效；山茱萸、懷牛膝具有滋補(bǔ)肝腎和強(qiáng)筋健骨功效，共為佐藥，與生黃芪配伍可提高益氣活血通絡(luò)之效；防風(fēng)、全蝎、石斛、水蛭、地龍具有通絡(luò)、破血、祛風(fēng)功效，共為使藥，不但可助陰陽(yáng)協(xié)調(diào)，還可發(fā)揮益氣固本之效。而炙甘草調(diào)和諸藥，上述藥方聯(lián)合使用可充分發(fā)揮益氣活血的藥理作用。

本研究結(jié)果顯示，加用益氣活血方治療病人的總有效率較常規(guī)西醫(yī)治療的病人增高，且研究組NIHSS評(píng)分和GQOLI-74評(píng)分改善更明顯。因此，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用益氣活血方有利于改善病人臨床療效和神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，與相關(guān)研究[13-14]結(jié)果一致。藥理研究證實(shí)，益氣活血方與清除氧自由基、改善微血管循環(huán)、舒張血管、血管解痙、抗血小板聚集、調(diào)脂、抗血管硬化和抗凝等作用密切相關(guān)，其可能通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑、多層次等作用于腦卒中病人的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，整體逆轉(zhuǎn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，最終提高神經(jīng)功能[15]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，益氣活血方可能通過(guò)干預(yù)腦卒中恢復(fù)期病人神經(jīng)元NSE水平以實(shí)現(xiàn)改善神經(jīng)功能目的[16]。

本研究表明，治療前，兩組血清NSE比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NSE較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。NSE是主要的神經(jīng)元標(biāo)志酶之一，腦卒中恢復(fù)期病人通過(guò)損傷的神經(jīng)元釋放NSE。因此，通過(guò)測(cè)定血清NSE可準(zhǔn)確評(píng)估病情程度和預(yù)后狀況。王浩等[17]研究表明，NSE不但可準(zhǔn)確反映腦卒中后神經(jīng)損傷程度，而且可作為急性腦卒中病人病情程度和預(yù)后狀況的評(píng)價(jià)指標(biāo)。鄭瑩瑩等[18]研究表明，血清NSE水平與神經(jīng)功能恢復(fù)程度呈負(fù)相關(guān)，與腦梗死面積呈正相關(guān)。因此，NSE是評(píng)價(jià)腦卒中恢復(fù)期病人病情程度的重要指標(biāo)，結(jié)合本研究結(jié)果證實(shí)，加用益氣活血方有助于改善病人病情程度，其可能與益氣活血方有利于改善神經(jīng)細(xì)胞突觸可塑性有關(guān)。

綜上所述，益氣活血方有利于改善腦卒中恢復(fù)期病人神經(jīng)功能，降低血清NSE水平，改善生活質(zhì)量。但本研究可能受觀察時(shí)間和樣本量的影響導(dǎo)致結(jié)果偏倚，且本研究采用回顧性分析法，缺乏遠(yuǎn)期預(yù)后的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。