益氣通絡(luò)湯聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭的臨床療效觀察

陽遠(yuǎn)舟，何衛(wèi)明，霍雨佳，張 羿

高血壓心力衰竭發(fā)病率顯著升高，由于心臟長期處于高負(fù)荷狀態(tài)，病人常出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等其他心血管疾病，導(dǎo)致病人臨床癥狀加重，嚴(yán)重影響生命安全[1]。隨著藥物和非藥物在高血壓合并心力衰竭治療中的應(yīng)用，病人存活率逐漸升高，通過調(diào)節(jié)血壓改善心功能，以達(dá)到改善生活質(zhì)量和預(yù)后的目的[2-3]。臨床上對高血壓心力衰竭病人常采用西藥治療，如比索洛爾等，但部分病人療效仍不佳[4]。中醫(yī)認(rèn)為高血壓合并心力衰竭病理機(jī)制為水飲、瘀、虛，因此，中醫(yī)治療該病強(qiáng)調(diào)以心陽氣虛為本，血瘀水停為標(biāo)。本研究觀察益氣通絡(luò)湯聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年6月我院收治的高血壓心力衰竭病人120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組和聯(lián)合組。單藥組60例，男34例，女26例，年齡45～75(63.5±0.5)歲；聯(lián)合組60例，男28例，女32例，年齡45～80(67.2±0.3)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有病人及家屬均簽署知情同意書。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷高血壓伴有心力衰竭，美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅱ級。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)心病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)與用藥規(guī)范》[5]中高血壓和心力衰竭疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬心腎虧虛、水濕內(nèi)停型。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他心功能疾病病人；合并其他腫瘤病人；患有精神疾病病人；肺功能不全病人；存在溝通障礙病人。

1.2 治療方法 兩組均根據(jù)病情給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、利尿劑、醛固酮拮抗劑、鈣拮抗劑等基礎(chǔ)治療。單藥組采用比索洛爾治療，初始劑量為每日2.5 mg口服，根據(jù)病人心功能分級每1～2周增加劑量，病人心功能分級Ⅱ級，每周遞增劑量1次，當(dāng)劑量達(dá)到每日5 mg后，則每個(gè)月遞增1次，遞增劑量為2.5 mg，根據(jù)病人最大耐受劑量調(diào)整，但最大劑量為每日10 mg，之后以最大劑量作為維持劑量，連續(xù)治療12周。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣通絡(luò)湯治療，采用《張志雄方》中益氣通絡(luò)湯，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行加味，組方：黑附子6 g，玄參、五味子、桂枝各10 g，丹參、川芎、益母草各15 g，麥冬、南沙參、北沙參各20 g，生地30 g。水煎服，每日1劑，每日2次，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓及心率 使用無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀測定，將袖帶縛于病人右上臂，自動充氣測定收縮壓、舒張壓及心率。

1.3.2 心功能指標(biāo) 使用美國GE公司的LOGIQ-500型二維彩色多普勒超聲儀測量兩組治療前后左室舒張末期內(nèi)徑(end-diastolic diameter of left ventricle，LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。Tei指數(shù)采用心電圖進(jìn)行測定，Tei指數(shù)=(等容收縮期時(shí)間+等容舒張期時(shí)間)/左心室射血時(shí)間。

1.3.3 B型利尿鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附測定BNP水平，抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，保存于抗凝管中，以3 000 r/min離心20 min，放入潔凈的EP試管中，分離上層血清，在-80 ℃環(huán)境中保存，待用。采用50 mmol/L碳酸鹽包被緩沖液溶解抗原，濃度為10～20 μg/mL，在96孔酶標(biāo)板中每孔加入100 μL，4 ℃過夜保存。次日舍棄包被液，采用PBST洗滌3次，每孔中加入1%的BSA 150 μL，在37 ℃環(huán)境中封閉1 h。采用PBST洗滌3次，每孔加入100 μL不同倍比稀釋度血清，加入對照樣品，37 ℃孵育2 h。采用PBST洗滌5次，加入100 μL，稀釋后HRP標(biāo)記的二抗，37 ℃孵育1 h。PBST洗滌5次，之后使用顯色劑顯色20 min后，在酶標(biāo)儀上讀取吸收值。

1.3.4 中醫(yī)癥狀評分 評分內(nèi)容包括心悸、氣喘咳嗽、咳痰黏稠、倦怠乏力、胸部悶痛、唇頰發(fā)紺，包括4個(gè)等級，記為0～3分，無癥狀為0分，分?jǐn)?shù)越高提示病人癥狀越嚴(yán)重。

1.3.5 不良反應(yīng) 比較兩組治療過程中出現(xiàn)的咳嗽、嘔吐及腹脹等不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：病人舒張壓下降>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，且降至正常范圍，收縮壓下降>20 mmHg，心功能改善2級或以上；有效：病人舒張壓下降<10 mmHg，未降至正常范圍，收縮壓下降10～19 mmHg，心功能提高1級，且心力衰竭癥狀及體征均明顯減輕；無效：病人舒張壓和收縮壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，且心功能提高不足1級，心力衰竭癥狀及體征未得到緩解，且有加重傾向。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓和心率比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓及心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組收縮壓、舒張壓及心率均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血壓和心率比較(±s)

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEDD、LVEF、Tei指數(shù)、BNP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組LVEDD、Tei指數(shù)、BNP水平均低于單藥組，LVEF高于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀各項(xiàng)評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組中醫(yī)癥狀各項(xiàng)評分均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組治療總有效率為95.00%，高于單藥組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.5 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.67%，低于單藥組的11.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

高血壓是以血壓持續(xù)升高為主要病理特征的一種全身慢性疾病，是病人發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)因素；心力衰竭是一種由于心臟功能或結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致病人心室射血、充盈損傷等綜合征[6-7]。高血壓合并心力衰竭在中醫(yī)學(xué)中屬于“心悸、喘證、水腫”范疇，臨床表現(xiàn)為心悸、眩暈、氣短喘憋、乏力自反、畏寒肢冷等。高血壓病機(jī)為氣血陰陽受損，其發(fā)病根源為腎；心力衰竭是氣血陰陽受損，主要病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，病位在心，高血壓心力衰竭是在高血壓基礎(chǔ)上形成的，腎、心同時(shí)少陰，經(jīng)過經(jīng)絡(luò)相連，心居上焦藏神，腎居下焦藏精，腎之陰陽損傷則上損及心，致使心之陰陽虛損，最終導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生[8]。

比索洛爾是一種β-受體阻滯劑，對高血壓心力衰竭病人的心室結(jié)構(gòu)進(jìn)行重構(gòu)，通過穩(wěn)定心率，以降低病人心肌耗氧量，從而減輕心肌負(fù)擔(dān)。相關(guān)研究表明，比索洛爾通過降低高血壓心力衰竭病人交感神經(jīng)興奮，進(jìn)而減輕心肌毒性作用[9-10]。有研究表明，比索洛爾通過作用于環(huán)磷酸腺苷信號通路，改善病人心肌細(xì)胞鈣離子高負(fù)荷狀態(tài)，減輕心肌肥大，進(jìn)而降低心室壁厚度[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓合并心力衰竭表現(xiàn)為心、腎受損，心陽氣虛、鼓動無力及水飲不化等，而中醫(yī)治療以調(diào)節(jié)心陽氣虛為本，改善血瘀水停為標(biāo)[12-13]。《張志雄方》中益氣通絡(luò)湯具有益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)功效，方中川芎、丹參及益母草等可活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)，方中桂枝可溫陽化氣，五味子可斂陰，麥冬、南沙參、北沙參及生地可滋陰清潤，諸藥合用可益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)。因高血壓合并心力衰竭病人屬陰陽兩虛，因此本研究在上述湯方基礎(chǔ)上加味黑附子、玄參，其中黑附子具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、逐風(fēng)寒濕邪功效，玄參具有滋陰降火、解毒散結(jié)功效，兩者均能改善病人陰陽兩虛癥狀。相關(guān)研究采用比索洛爾、益氣通絡(luò)湯治療高血壓心力衰竭，結(jié)果顯示，治療后病人血壓和心率均得到明顯改善[14-16]，與本研究結(jié)果一致。有研究表明，高血壓心力衰竭病人治療后LVEDD、Tei指數(shù)、LVEF均得到明顯改善[17-18]，與本研究結(jié)果一致。

BNP是一種由心室肌細(xì)胞分泌的多肽類神經(jīng)激素，是反映機(jī)體代償改變并評估循環(huán)穩(wěn)定能力的生物學(xué)指標(biāo)，可評價(jià)心功能不全的療效和預(yù)后。有研究表明，高血壓心力衰竭病人BNP表達(dá)水平增高[19]。與采用藥物干預(yù)可有效改善高血壓心力衰竭病人BNP水平相關(guān)研究結(jié)果[20]一致。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組中醫(yī)癥狀評分均低于單藥組，說明應(yīng)用比索洛爾聯(lián)合益氣通絡(luò)湯較單用比索洛爾治療高血壓合并心力衰竭的臨床療效較顯著，可有效改善病人癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療過程中，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.67%，低于單藥組的11.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，益氣通絡(luò)湯聯(lián)合比索洛爾治療高血壓心力衰竭，能有效改善病人癥狀，調(diào)節(jié)血壓，治療效果顯著，且不良反應(yīng)較少，安全性較好。