阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)心肌缺血病人炎性因子、ox-LDL和Lp-PLA2水平的影響

李文波，孟 航

心肌缺血是常見的心血管疾病，多由于冠狀動(dòng)脈供血不足造成血液灌注減少、心臟供氧缺乏，引發(fā)心肌代謝功能障礙，進(jìn)而影響病人心臟功能，常伴有胸悶、氣短、心悸等癥狀，嚴(yán)重影響病人身體健康[1-2]。近年來，心肌缺血發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且趨于年輕化，因此，如何進(jìn)行及時(shí)有效的預(yù)防與治療尤為重要[3]。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，不但具有降脂、抗炎、抗氧化等作用，而且具有改善與修復(fù)血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)免疫活性、抗細(xì)胞凋亡、穩(wěn)定斑塊、促進(jìn)新血管生成等作用，對(duì)心血管疾病的治療與預(yù)后均有重要作用[4-5]。有研究表明，阿托伐他汀治療效果與劑量有關(guān)[6]，但關(guān)于不同劑量阿托伐他汀對(duì)心肌缺血病人心臟功能、炎性因子的影響報(bào)道較少。本研究探討阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)心肌缺血病人炎性因子、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及脂蛋白-磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年4月于我院接受治療的120例缺血性心肌病病人為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組60例，男39例，女21例；年齡40～74(57.56±7.34)歲；病程1～10(5.41±1.35)個(gè)月；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)8例。觀察組60例，男37例，女23例；年齡42～75(58.13±7.46)歲；病程2～12(5.75±1.48)個(gè)月；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)34例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)7例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人及家屬對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合心肌缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；明確的冠心病、心絞痛、心肌梗死(<6個(gè)月)等；病例資料完整；治療前超聲心動(dòng)圖檢查顯示病人左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%，且有明顯的心腔擴(kuò)大[8]；按照NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；預(yù)期生存期超過1年。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在藥物禁忌證；由其他原因?qū)е碌男牧λソ?、心律失常；合并?yán)重心肝腎功能不全、腦血管疾病、全身感染、原發(fā)性心臟病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等；近期服用過他汀類藥物；合并精神系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重認(rèn)知障礙等無法配合治療。

1.3 治療方法 兩組根據(jù)病情均給予常規(guī)治療，如利尿、強(qiáng)心、吸氧、抗凝、限鹽等。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字20051407，規(guī)格：每片10 mg)治療，每次10 mg，每日1次口服。觀察組給予阿托伐他汀鈣片(藥品規(guī)格同對(duì)照組)治療，每次40 mg，每日1次口服。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能指標(biāo) 應(yīng)用美國Philips iE33彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀測量兩組治療前后左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、LVEF變化，探頭頻率為2～4 MHz。

1.4.2 炎性因子水平 兩組均于治療前后收集空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管中，以3 000 r/min離心15 min后取上清液，保存于-80 ℃待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)檢測兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、ox-LDL與Lp-PLA2水平，具體操作方法嚴(yán)格參照試劑盒說明書，試劑盒購自上海榮盛生物技術(shù)有限公司，檢測儀器為貝克曼LX2O全自動(dòng)生化分析儀。

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察并記錄所有病人發(fā)生的不良反應(yīng)，包括與藥物相關(guān)的肌肉疼痛、頭暈、胃腸道反應(yīng)、肌炎及心功能惡化等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEDD、LVESD與LVEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEDD與LVESD均低于治療前，LVEF高于治療前，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL與Lp-PLA2水平比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL與Lp-PLA2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL與Lp-PLA2水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL與Lp-PLA2水平比較 (±s)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且對(duì)癥治療后均明顯緩解。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

心肌缺血是一種因心肌損傷造成心肌細(xì)胞壞死，從而影響心肌收縮功能，具有較高的發(fā)病率[9]。機(jī)體心臟活動(dòng)需依賴有氧代謝提供能量，心肌是心臟收縮功能的基礎(chǔ)，一旦發(fā)生心肌缺血，可能影響機(jī)體供血平衡，嚴(yán)重影響病人健康，隨著病情加重，可能引發(fā)心臟缺血事件，發(fā)展為心肌梗死、心室擴(kuò)大及心力衰竭等，甚至危及病人生命安全，因此，如何在發(fā)病早期對(duì)心肌缺血病人進(jìn)行有效治療與預(yù)防尤為重要[10]。以往的臨床治療雖具有一定療效，但療效不理想，不能有效緩解病人心肌供血，且預(yù)后較差，由于心肌能量代謝失常是病人發(fā)生心肌缺血的主要因素，治療中應(yīng)注重改善心肌代謝能量失常、心臟功能與抗氧化應(yīng)激[11]。

阿托伐他汀是一種常用的HMG-CoA還原酶抑制劑，臨床廣泛用于高脂血癥、冠心病等疾病的治療，可顯著降低三酰甘油、膽固醇與脂蛋白合成[12-13]。多項(xiàng)研究表明，阿托伐他汀的抗心肌缺血作用機(jī)制主要依賴于非降脂作用，其可有效改善病人血流動(dòng)力學(xué)與血管內(nèi)皮功能，降低炎性因子水平，抑制心肌重構(gòu)，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用[14-15]。心肌缺血病人氧化應(yīng)激水平較高，導(dǎo)致血栓素A2水平增高，血小板聚集能力提高，阿托伐他汀可降低血栓素A2水平，改善內(nèi)皮炎癥細(xì)胞浸潤，緩解心肌負(fù)擔(dān)[16]。阿托伐他汀進(jìn)入機(jī)體，可較快地達(dá)到藥物最大濃度，迅速發(fā)揮藥效，具有較好的治療效果[17]，但關(guān)于最佳用藥濃度研究較少。本研究分別給予10 mg與40 mg阿托伐他汀治療心肌缺血，比較兩種劑量阿托伐他汀的療效及對(duì)炎性因子水平的影響。結(jié)果顯示，觀察組LVEDD與LVESD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組(P<0.01)，表明40 mg阿托伐他汀可改善心肌缺血病人心臟功能。hs-CRP是典型的炎性因子，常作為炎癥急性期及組織損傷的標(biāo)記物；Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的成員，引起單核巨噬細(xì)胞主導(dǎo)的炎性反應(yīng)；ox-LDL是一種脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可因Lp-PLA2介導(dǎo)從而增加炎癥病變與心血管發(fā)病概率，同時(shí)導(dǎo)致IL-6與IL-10等炎性因子水平升高，增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[18-20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL與Lp-PLA2水平均低于對(duì)照組(P<0.01)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示40 mg阿托伐他汀較10 mg阿托伐他汀可有效改善病人炎癥水平，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，且安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用40 mg阿托伐他汀治療心肌缺血的臨床療效優(yōu)于10 mg阿托伐他汀，可有效改善病人心臟功能，緩解炎癥反應(yīng)，且未增加藥物不良反應(yīng)。