利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療對(duì)淋巴瘤患者血清IL-17、IL-21與IPI評(píng)分的影響

鄭麗

鄭州大學(xué)附屬南陽市中心醫(yī)院血液科，河南 鄭州 473000

淋巴瘤主要指起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，可累及全身多器官，引起肝脾腫大、無痛性淋巴結(jié)腫大等，并誘發(fā)瘙癢、盜汗、發(fā)熱等一系列癥狀[1]。目前，以氟達(dá)拉濱為主的化療方案是治療淋巴瘤的常用方式，該藥屬于嘌呤核苷類似物，可通過阻斷蛋白質(zhì)及DNA合成，促使淋巴細(xì)胞DNA斷裂而凋亡，從而緩解患者病情進(jìn)展，減輕臨床癥狀[2]。但該藥整體療效欠佳，患者緩解時(shí)間較短。利妥昔單抗是一種針對(duì)B細(xì)胞CD20抗原的嵌合型單克隆抗體，其對(duì)細(xì)胞毒性敏感性高，可抑制B淋巴細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)其逐漸凋亡，增強(qiáng)抗腫瘤效果，延長(zhǎng)患者無病生存時(shí)間[3]。鑒于此，本研究旨在分析利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療淋巴瘤對(duì)患者臨床效果的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月—2019年5月于我院就診的84例淋巴瘤患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對(duì)照組男23例，女19例；年齡29～68歲，平均年齡(45.36±5.17)歲；臨床分期：10例Ⅰ期、9例Ⅱ期、12例Ⅲ期、11例Ⅳ期；29例初治、13例復(fù)治。觀察組男24例，女18例；年齡31～67歲，平均年齡(45.38±5.19)歲；臨床分期：11例Ⅰ期、8例Ⅱ期、11例Ⅲ期、12例Ⅳ期；30例初治、12例復(fù)治。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)確診；②腫瘤免疫表型CD20陽性；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙；生存期低于6個(gè)月；②對(duì)本研究用藥過敏；③中途自愿退出；④肝腎功能障礙。

1.3 方法兩組均予以注射用鹽酸米托蒽醌(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057796)、地塞米松磷酸鈉注射液(上海浦津林州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41022642)治療，其中米托蒽醌第1天靜滴10mg/m2，1次/d；地塞米松第1～5天靜滴20mg/m2，1次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用注射用磷酸氟達(dá)拉濱(廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065121)治療，第1～3天靜滴25mg/m2，1次/d。觀察組加用利妥昔單抗注射液[Roche Pharma(Schweiz)AG，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20160030]治療，第1天靜滴375mg/m2，1次/ d。上述藥物均以28d為一周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)①客觀緩解率：完全緩解：未觸及淋巴結(jié)，細(xì)針穿刺呈陰性，CT示淋巴結(jié)直徑1.5cm內(nèi)，組織學(xué)正常，且持續(xù)28d以上；部分緩解：?jiǎn)蝹€(gè)淋巴結(jié)最大橫徑縮小50%以上，可測(cè)量病灶縮小50%以上；穩(wěn)定：可測(cè)量病灶處于25%～50%間；進(jìn)展：出現(xiàn)新的病灶或增大25%。②炎癥指標(biāo)及淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)(iInternational prognostic index score,IPI)評(píng)分：于治療前及治療4個(gè)周期后，抽取兩組靜脈血，分離血清后，以全自動(dòng)分析儀測(cè)定患者白介素 -17(interleukin 17,IL-17)及白介素-21(interleukin 21,IL-21)變化，并采用IPI評(píng)分對(duì)兩組危險(xiǎn)程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，總計(jì)5分，分?jǐn)?shù)高則危險(xiǎn)程度高。③補(bǔ)體水平：同上時(shí)間，抽取兩組靜脈血，離心取得血清后，使用貝克曼庫(kù)爾特IMMAGE800特種蛋白儀檢測(cè)兩組補(bǔ)體C3、C4水平。④不良反應(yīng)：血小板減少、肝功能損害、白細(xì)胞減少、骨髓抑制。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 客觀緩解率觀察組客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組客觀緩解率對(duì)比[例(%)]

2.2 炎癥指標(biāo)及IPI評(píng)分兩組炎癥指標(biāo)及IPI評(píng)分治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后IL-17、IL-21及IPI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)及IPI評(píng)分對(duì)比()

表2 兩組炎癥指標(biāo)及IPI評(píng)分對(duì)比()

2.3 補(bǔ)體水平兩組補(bǔ)體水平治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后C3、C4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組補(bǔ)體水平對(duì)比(，g/L)

表3 兩組補(bǔ)體水平對(duì)比(，g/L)

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)4例血小板減少、3例肝功能損害、5例白細(xì)胞減少、3例骨髓抑制，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.71%(15/42)；觀察組出現(xiàn)3例血小板減少、5例肝功能損害、4例白細(xì)胞減少、2例骨髓抑制，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%(14/42)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.053，P=0.819)。

3 討論

淋巴瘤屬于免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤，其常以實(shí)體瘤形式存在于淋巴組織豐富的組織器官內(nèi)，扁桃體、淋巴結(jié)、脾等最易受累及，若累及血液、骨髓組織可形成淋巴細(xì)胞白血病[4]。目前，臨床治療該病多采用以化療為主的綜合措施，CHOP是傳統(tǒng)化療方案，可有效地緩解患者病情，改善患者生存質(zhì)量，但其對(duì)于難治性或復(fù)發(fā)性淋巴瘤療效欠佳。而隨著氟達(dá)拉濱的問世，臨床化療方案逐漸轉(zhuǎn)向?yàn)橐苑_(dá)拉濱為主，該藥對(duì)淋巴系統(tǒng)惡性疾病具有高度活性[5]。氟達(dá)拉濱可有效抑制核苷酸合成酶、DNA連接酶、DNA聚合酶及DNA引物酶，從而起到阻礙DNA合成目的；并能降低RNA聚合酶Ⅱ活性，使得蛋白質(zhì)分泌減少[6]。但長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)，該藥單用緩解比例較低，緩解時(shí)間短，仍需輔以其他治療維持。

IL-17、IL-21屬于常見炎性因子，其在淋巴瘤發(fā)展中占據(jù)重要地位，可加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重炎性損傷。C3、C4是機(jī)體免疫重要組成部分，可協(xié)同K細(xì)胞及依賴性抗體殺傷腫瘤細(xì)胞，并可阻礙腫瘤細(xì)胞分化增殖。當(dāng)機(jī)體免疫降低時(shí)，則體液免疫功能增強(qiáng)，促使補(bǔ)體C3、C4水平升高[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀緩解率高于對(duì)照組，IL-17、IL-21及IPI評(píng)分低于對(duì)照組，C3、C4水平低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)相比無差異，表明利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱可增強(qiáng)淋巴瘤治療效果，提高機(jī)體免疫能力，降低炎癥水平，促進(jìn)患者病情穩(wěn)定。凡治國(guó)[9]研究顯示，利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案可增強(qiáng)非霍奇金淋巴瘤治療效果，降低補(bǔ)體水平，改善免疫功能，與本研究結(jié)果相類似。利妥昔單抗屬于抗CD20靶向藥物，可特異性結(jié)合CD20抗原，提高B淋巴腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物敏感性，并可誘發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)，通過補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性及抗體依賴性細(xì)胞毒性滅殺淋巴瘤細(xì)胞，從而增強(qiáng)抗腫瘤效果[10]。利妥昔單抗與氟達(dá)拉濱聯(lián)用后，可改善淋巴瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性，減輕藥物抵抗現(xiàn)象，從而增強(qiáng)化療效果，加快淋巴瘤細(xì)胞滅殺，穩(wěn)定患者病情，延長(zhǎng)無病生存時(shí)間。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱可調(diào)節(jié)淋巴瘤患者補(bǔ)體水平，改善機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而增強(qiáng)抗腫瘤效果，加快病情穩(wěn)定，且安全性高。