異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)慢性病毒性肝炎患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)改善的影響

許光鋒

河南省夏邑縣人民醫(yī)院感染科，河南 夏邑 476400

病毒性肝炎是以肝臟損害為主的常見(jiàn)傳染病，包括甲、乙、丙、丁、戊五種病毒性肝炎，其中慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎最為常見(jiàn)[1]。慢性病毒性肝炎具有傳播途徑復(fù)雜、傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高、流行面廣泛等特點(diǎn)，臨床治療關(guān)鍵在于抗病毒和抗炎治療。還原型谷胱甘肽具有廣譜解毒作用，常用于慢性病毒性肝炎治療[2]。異甘草酸鎂屬第四代甘草酸制劑，具有較強(qiáng)抗炎保肝、抗氧化、抑制肝纖維化等作用[3]。本研究選取我院慢性病毒性肝炎患者92例，探究異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)肝功能及肝纖維化指標(biāo)改善的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017年6月至2019年12月慢性病毒性肝炎患者92例，根據(jù)治療方案不同分組，各46例。對(duì)照組女21例，男25例，年齡19～61歲，平均年齡(39.06±9.24)歲，慢性乙型肝炎24例，慢性丙型肝炎22例，病程1～17年，平均病程(6.35±2.48)年，體質(zhì)量指數(shù)17～29kg/m2，平均(23.12±2.20)kg/ m2；觀(guān)察組女20例，男26例，年齡18～61歲，平均年齡(39.63±10.08)歲，慢性乙型肝炎25例，慢性丙型肝炎21例，病程1～19年，平均病程(6.76±2.63)年，體質(zhì)量指數(shù)17～29kg/m2，平均(22.95±2.09)kg/ m2。兩組基線(xiàn)資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均經(jīng)臨床確診為慢性乙型肝炎與慢性丙型肝炎；②1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過(guò)保肝降酶活性的藥物；③患者及家屬均知情并簽署知情承諾書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性病毒性肝炎；②肝癌及有其他惡性腫瘤；③自身免疫性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝病等慢性肝病。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080354)治療，1.2g加入5%葡萄糖注射液100mL中，靜滴，1次/d。

1.3.2 觀(guān)察組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942)，100g加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜滴，1次/d。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)①療效。②治療前后肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)]。③治療前后肝纖維化指標(biāo)[層黏連蛋白(laminin,LN)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前膠原(type III procollagen,PCⅢ)]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)癥狀(乏力、食欲不振等)消失，ALT、AST、TBil恢復(fù)正常為顯效；癥狀減輕，ALT、AST、TBil下降≥25%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例(%)]

2.2 肝功能指標(biāo)治療后觀(guān)察組ALT、AST、TBil低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 肝纖維化指標(biāo)治療后觀(guān)察組LN、HA、PCⅢ低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

慢性病毒性肝炎以乙型、丙型病毒性肝炎為主，隨病情不斷發(fā)展，極易進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌，患者常因肝衰竭而死亡[4]。因此，尋找積極有效治療措施具有重要臨床意義。

現(xiàn)階段，臨床治療慢性病毒性肝炎關(guān)鍵在于規(guī)范化抗病毒和抗炎治療，以緩解患者癥狀，改善肝臟功能，阻止病情進(jìn)展[5]。還原型谷胱甘肽是肝內(nèi)主要抗氧化物，可結(jié)合氧自由基等代謝產(chǎn)物，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而抑制肝細(xì)胞壞死及肝纖維化發(fā)生，并可加速自由基代謝，發(fā)揮促進(jìn)肝功能恢復(fù)、保肝等作用，對(duì)藥物、病毒等引起的肝炎均有一定治療作用[6]。甘草類(lèi)藥物被認(rèn)為有效的抗炎保肝降酶藥物。異甘草酸鎂屬第四代甘草酸制劑，藥物清除半衰期較長(zhǎng)，藥代動(dòng)力學(xué)突出，具有很強(qiáng)的抗炎保肝作用，且具有較強(qiáng)抗氧化、類(lèi)激素樣作用、免疫抑制等功效[7]。異甘草酸鎂是良好的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，從天然中藥甘草中提純研制而成，可促進(jìn)體內(nèi)氧自由基清除，減輕受損肝細(xì)胞炎癥與壞死，抑制肝臟纖維化，且利于血清轉(zhuǎn)氨酶降低[8]。同時(shí)，異甘草酸鎂可疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管，減少膽汁淤積，促進(jìn)膽汁排泄，進(jìn)而促進(jìn)黃疸消退。此外，動(dòng)物研究證實(shí)，異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖引起急性肝損傷及Gal/FCA誘發(fā)的免疫性肝損傷均具有保護(hù)作用[9]。與還原型谷胱甘肽相比，異甘草酸鎂半衰期長(zhǎng)、肝臟靶向性強(qiáng)，故其保護(hù)肝細(xì)胞膜、減輕肝臟炎癥、抗生物氧化、解毒及改善肝功能的作用更強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，治療后觀(guān)察組ALT、AST、TBil、LN、HA、PCⅢ低于對(duì)照組(P＜ 0.05)。研究表明，慢性病毒性肝炎患者采用異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，可改善肝功能及肝纖維化指標(biāo)，提高治療效果。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比(，μg/L)

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比(，μg/L)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

綜上可知，異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎患者，可改善肝功能及肝纖維化指標(biāo)，療效顯著。