非小細(xì)胞肺癌患者調(diào)強(qiáng)適形放療后重度急性放射性肺損傷的影響因素分析

紀(jì)躍廷

摘要：目的? 分析調(diào)強(qiáng)適形放療（IMRT）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者發(fā)生重度急性放射性肺損傷的相關(guān)因素。方法? 回顧性分析2016年7月～2019年6月于本院接受IMRT后發(fā)生急性放射性肺損傷（ARP）的84例NSCLC患者的臨床資料，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度將重度ARP患者（21例）設(shè)為重度組，其余ARP患者（63例）設(shè)為普通組，比較兩組性別、年齡、病理分型、雙肺V5、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況，分析導(dǎo)致NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的危險(xiǎn)因素。結(jié)果? 兩組性別、病理分型、雙肺V5、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;重度組年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺占比高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺是導(dǎo)致NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的危險(xiǎn)因素。結(jié)論? 年齡、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺與NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP密切相關(guān)，臨床治療中應(yīng)盡量減小放療的靶區(qū)體積，并對(duì)高齡、合并慢阻肺的患者進(jìn)行合理干預(yù)，以降低重度ARP的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌;調(diào)強(qiáng)適形放療;急性放射性肺損傷

中圖分類號(hào)：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.032

文章編號(hào)：1006-1959（2020）15-0106-03

Abstract：Objective? To analyze the related factors of severe acute radiation lung injury in patients with intensity-modulated conformal radiotherapy （IMRT） non-small cell lung cancer （NSCLC）.Methods? A retrospective analysis of the clinical data of 84 patients with NSCLC who had acute radiation lung injury （ARP） after IMRT in our hospital from July 2016 to June 2019. According to the severity of the disease， the patients with severe ARP （21 cases） were set as In the severe group， the remaining ARP patients （63 cases） were set as the ordinary group. The two groups were compared with gender， age， pathological type， lung V5， lung V20， lung V30， combined with COPD， lesion location， clinical type，the distribution of tumor stages， analyze the risk factors that lead to severe ARP in NSCLC patients after IMRT.Results? There was no statistically significant difference in the distribution of gender， pathological type， lung V5， lesion location， clinical type， and tumor stage between the two groups （P>0.05）; severe group age ≥60 years old， double lung V20≥30%，both lungs V30≥20%， and the proportion of COPD combined is higher than that of the ordinary group， the difference was statistically significant （P<0.05）; Multivariate Logistic regression analysis shows that age ≥ 60 years， both lungs V20≥30%， both lungs V30≥20% and COPD are the risk factors for severe ARP after IMRT in NSCLC patients.Conclusion? Age， V20 in both lungs， V30 in both lungs， and COPD are closely related to the occurrence of severe ARP after IMRT in NSCLC patients. In clinical treatment， the volume of the radiotherapy target should be minimized， and the elderly patients with COPD should be treated Reasonable intervention to reduce the incidence of severe ARP.

Key words：Non-small cell lung cancer;Intensity-modulated conformal radiotherapy;Acute radiation lung injury

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常見的肺癌類型，可引發(fā)咯血、呼吸困難、乏力等癥狀，具有較高的病死率。調(diào)強(qiáng)適形放療（IMRT）是治療肺癌的可靠手段，能有效縮小患者的病灶，調(diào)低癌胚抗原、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等指標(biāo)的水平[1，2]。相比常規(guī)放療，IMRT能精確控制放射劑量，減少對(duì)人體正常組織的損害，進(jìn)而降低急性放射性肺損傷（ARP）等并發(fā)癥的發(fā)生率。但相關(guān)研究顯示[3]，IMRT后癌癥患者的ARP發(fā)生率仍處于較高水平?；诖?，本研究結(jié)合我院2016年7月～2019年6月接受IMRT后發(fā)生急性放射性肺損傷（ARP）的84例NSCLC患者的臨床資料，探討NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的危險(xiǎn)因素，以期為臨床預(yù)防提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析2016年7月～2019年6月于佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院接受IMRT的NSCLC患者的臨床資料，從中篩選出發(fā)生急性放射性肺損傷（ARP）的84例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)支氣管鏡檢查確診為NSCLC;②臨床資料與影像學(xué)資料完整;③Karnofsky評(píng)分[4]≥70分;④單側(cè)發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有根治性放療史;②放療期間發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移;③放療期間接受手術(shù)治療;④放療期間中斷>1周。84例患者中男性46例，女性38例;年齡48～72歲，平均年齡（60.33±9.63）歲;病理分型：鱗癌50例，腺癌34例。

1.2方法

1.2.1 IMRT方法? 于患者CT圖像上標(biāo)明放療靶區(qū)，于縱隔窗標(biāo)明縱隔內(nèi)腫塊、縱隔陽性淋巴結(jié)、正常器官，于肺組織窗標(biāo)明肺內(nèi)腫塊。腫瘤靶區(qū)（GTV）包含縱膈腫大淋巴結(jié)與肺部病灶;臨床靶區(qū)（CTV）以GTV為基礎(chǔ)擴(kuò)張0.5 cm，并包含X線檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)所在引流區(qū);計(jì)劃靶區(qū)（PTV）以CTV為基礎(chǔ)擴(kuò)張0.5 cm。PTV處方劑量為50～63 Gy/25～30 f，單次劑量1.8～2.1 Gy。正常器官限量：脊髓最高劑量<45 Gy;肺V20<30%，V30<20%，V5平均劑量<15 Gy;食管V50<50%;心臟V30<40%。

1.2.2資料收集? 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、病理分型、雙肺V5、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況。依據(jù)放射腫瘤治療協(xié)作組（RTOG）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估ARP病情嚴(yán)重程度，將重度ARP患者設(shè)為重度組（≥3級(jí)），其余ARP患者納入普通組。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組性別（男性、女性）、年齡（≥60歲、<60歲）、病理分型（鱗癌、腺癌）、雙肺V5（≥50%、<50%）、雙肺V20（≥30%、<30%）、雙肺V30（≥20%、<20%）、合并慢阻肺（是、否）、病變位置（左肺、右肺）、臨床分型（中央型、周圍型）、腫瘤分期（Ⅱ期、Ⅲ期）的分布狀況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn);采用多因素Logistics回歸分析檢驗(yàn)NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的影響因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較? 重度ARP患者21例，普通組患者63例。兩組性別、病理分型、雙肺V5、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;重度組年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺占比高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的影響因素? 多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺是導(dǎo)致NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的危險(xiǎn)因素，見表2。

3討論

IMRT是一類先進(jìn)的放療技術(shù)，能精確控制照射劑量，減少對(duì)人體正常組織的損害，目前已被廣 泛應(yīng)用于NSCLC的治療中。盡管相比常規(guī)放療，IMRT能有效降低并發(fā)ARP的風(fēng)險(xiǎn)，但研究顯示[6，7]，IMRT后NSCLC患者的ARP發(fā)生率依然處于較高水平。

ARP是NSCLC放療后的一類嚴(yán)重并發(fā)癥，可進(jìn)展為不可逆的放射性肺纖維化，甚至引發(fā)呼吸衰竭，危及患者的生命安全[8]。近年來大量研究顯示[9，10]，腫瘤體積、平均肺劑量、雙肺V20等因素是放療后發(fā)生ARP的影響因素，但目前關(guān)于重度ARP的相關(guān)影響因素報(bào)告較少。基于此，本研究重點(diǎn)分析NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的影響因素，根據(jù)多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺是導(dǎo)致NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP的危險(xiǎn)因素。陳曉東等[11]研究指出，高齡是導(dǎo)致NSCLC患者放療后發(fā)生ARP的危險(xiǎn)因素。因此，放療期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者的ARP預(yù)防工作。雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%是引發(fā)重度ARP的危險(xiǎn)因素，與顏博[12]研究結(jié)果相近。放射線會(huì)激活人體的巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子的釋放，進(jìn)而介導(dǎo)免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)，造成肺泡上皮細(xì)胞與肺血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，而肺組織對(duì)放射線的敏感性也一直是提升放療劑量的限制因素[13，14]。雙肺V20、V30較大時(shí)，上述放射性損傷也相應(yīng)加重[15，16]，因此，實(shí)際治療中應(yīng)盡量減小靶區(qū)體積。本研究還發(fā)現(xiàn)，合并慢阻肺也是引發(fā)重度ARP的危險(xiǎn)因素，分析其原因可能是慢阻肺患者伴有明顯的炎癥反應(yīng)，這進(jìn)一步降低了肺組織對(duì)放射線的耐受能力，進(jìn)而加重肺損傷。慢阻肺病程長(zhǎng)、發(fā)病率高，臨床上應(yīng)尤為關(guān)注合并慢阻肺的NSCLC患者，在進(jìn)行NSCLC前，先行控制患者的慢阻肺病情，減輕患者的炎癥反應(yīng)，以降低重度ARP的發(fā)生率。

綜上所述，年齡、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺與NSCLC患者IMRT后發(fā)生重度ARP密切相關(guān)，臨床治療中應(yīng)盡量減小放療的靶區(qū)體積，并對(duì)高齡、合并慢阻肺的患者進(jìn)行合理干預(yù)，以降低重度ARP的發(fā)生率。

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收稿日期：2020-04-24;修回日期：2020-05-03

編輯/杜帆