CHF患者血清甲狀腺激素異常及小劑量左甲狀腺素鈉治療的效果

杜蔚蓓 張建偉

摘要：目的? 探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清甲狀腺激素水平及小劑量左甲狀腺素鈉治療的效果。方法? 選取2016年4月～2018年4月在我院治療的CHF患者110例作為CHF組，同時(shí)選取健康志愿者100例作為正常組;同時(shí)根據(jù)治療方案將CHF組分為觀察組（52例）和對(duì)照組（58例），對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)給予小劑量左甲狀腺素鈉治療。比較各組血清甲狀腺激素水平，比較觀察組和對(duì)照組治療前后甲狀腺激素水平、心功能指標(biāo)、hs-CRP和IL-6水平及不良反應(yīng)等。結(jié)果CHF組T3和FT3水平低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CHF組和正常組T4、FT4和FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組和對(duì)照組T4、FT4和FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和對(duì)照組T3和FT3均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組和對(duì)照組LVEF、CI和SV均較治療前改善，且觀察組LVEF、CI和SV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組和對(duì)照組hs-CRP、IL-6均較治療前改善，且觀察組hs-CRP、IL-6低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。結(jié)論? CHF患者血清T3和FT3水平低于正常人群，給予小劑量左甲狀腺素鈉能改善患者甲狀腺激素水平和心臟功能，抑制炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭;甲狀腺激素;左甲狀腺素鈉;心功能;炎癥因子

中圖分類號(hào)：R541.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.023

文章編號(hào)：1006-1959（2020）15-0073-04

Abstract：Objective? To investigate the serum thyroid hormone level and the effect of low-dose levothyroxine sodium in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods? 110 CHF patients treated in our hospital from April 2016 to April 2018 were selected as the CHF group， and 100 healthy volunteers were selected as the normal group; at the same time， the CHF group was divided into the observation group （52 cases） according to the treatment plan and the control group （58 cases）， the control group was given conventional treatment， and the observation group was given low-dose levothyroxine sodium treatment on the basis of the control group. The serum thyroid hormone levels of each group were compared， and the thyroid hormone levels， heart function indexes， hs-CRP and IL-6 levels and adverse reactions were compared between the observation group and the control group before and after treatment. Results? The levels of T3 and FT3 in the CHF group were lower than those in the normal group，the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in the levels of T4， FT4， and FSH between the CHF group and the normal group （P>0.05）. After treatment， there was no statistically significant difference in the levels of T4， FT4 and FSH between the observation group and the control group （P>0.05）; T3 and FT3 in the observation group and the control group were higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the LVEF， CI and SV of the observation group and the control group were improved compared with before treatment， and the LVEF， CI and SV of the observation group were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05） ; The hs-CRP and IL-6 of the observation group and the control group were improved compared with before treatment， and the hs-CRP and IL-6 of the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious complications were found in the observation group and the control group. Conclusion? The serum T3 and FT3 levels of CHF patients are lower than those of the normal population. Low-dose levothyroxine sodium can improve patients' thyroid hormone levels and cardiac function， inhibit inflammation， and has good safety. It is worthy of clinical application.

Key words：Chronic heart failure;Thyroid hormone;Levothyroxine sodium;Heart function; Inflammatory factor

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）能夠增加患者惡性心血管臨床結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期病死率上升[1]。研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者可合并病態(tài)綜合癥，進(jìn)而影響到CHF患者病情的綜合性進(jìn)展[2]。甲狀腺功能的異常作為病態(tài)綜合癥之一，近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)在CHF的病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。甲狀腺激素異常能夠通過(guò)降低心肌細(xì)胞的代謝活性，影響到線粒體對(duì)于ATP能量利用代謝的速率，進(jìn)而影響心肌細(xì)胞的收縮功能，導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[3]。研究發(fā)現(xiàn)CHF患者血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）的表達(dá)均明顯的下降[4]。為揭示CHF患者甲狀腺激素的波動(dòng)情況，探索甲狀腺激素補(bǔ)充對(duì)于CHF患者病情的影響，本研究選取2016年4月～2018年4月在我院接受治療的110例CHF患者展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年4月～2018年4月在昆明市第一人民醫(yī)院治療的CHF患者110例作為CHF組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3];②入院前3個(gè)月未接受影響甲狀腺激素、炎癥因子分泌治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等其他心臟疾病;②有甲狀腺疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤。CHF組中男性65例，女性45例;年齡40～76歲，平均年齡（55.29±7.81）歲。另外選取健康志愿者100例作為正常組，其中男性60例，女性40例;年齡43～72歲，平均年齡（56.80±8.10）歲，CHF組和正常組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。另外，根據(jù)治療方案將CHF組患者分為觀察組（52例）和對(duì)照組（58例），觀察組男25例，女27例，年齡40～75歲，平均年齡（56.03±4.26）歲;對(duì)照組男28例，女30例，年齡41～76歲，平均年齡（54.52±6.27）歲，兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究納入研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意且已簽署知情同意書。

1.2方法? CHF組患者入院后均常規(guī)給予吸氧、限制鹽的攝入、休息、利尿劑、抗醛固酮、洋地黃或者硝酸甘油類藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量左甲狀腺素鈉（德國(guó)默克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20140052，規(guī)格：50 μg×100片/盒）口服治療，1次/d，連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo) ? ①比較正常組和CHF組血清甲狀腺激素水平，包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺激素（T4）、游離甲狀腺激素（FT4）和促甲狀腺激素（FSH）;②比較觀察組和對(duì)照組治療前后血清甲狀腺激素、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）和每博輸出量（SV）]、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4檢測(cè)方法? 入院后48 h內(nèi)采集研究對(duì)象肘部靜脈血4 ml，-20 ℃放置冰箱保存。采用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的DX800免疫發(fā)光儀器及配套試劑檢測(cè)T3、FT3、T4、FT4和FSH，室內(nèi)質(zhì)量控制符合標(biāo)準(zhǔn);采用ELISA檢測(cè)hs-CRP、IL-6水平，其中DG5033A酶標(biāo)儀購(gòu)自南京華東電子科技公司，配套試劑購(gòu)自羅氏檢測(cè)。采用美國(guó)飛利浦公司生產(chǎn)的IE33評(píng)估研究對(duì)象心功能，儀器探頭設(shè)置為3.5～5.0 MHz，檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）和每博輸出量（SV）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較使用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 CHF組和正常組血清甲狀腺激素水平比較? CHF組T3和FT3水平低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CHF組和正常組T4、FT4和FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2觀察組和對(duì)照組治療前后血清甲狀腺激素水平比較? 治療前，觀察組和對(duì)照組T3、FT3、T4、FT4和FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對(duì)照組T4、FT4和FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和對(duì)照組T3和FT3均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3觀察組和對(duì)照組治療前后心功能指標(biāo)比較? 治療前，兩組LVEF、CI和SV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對(duì)照組LVEF、CI和SV均較治療前改善，且觀察組LVEF、CI和SV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4觀察組和對(duì)照組治療前后hs-CRP和IL-6比較? 治療前，兩組hs-CRP、IL-6比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對(duì)照組hs-CRP、IL-6均較治療前改善，且觀察組hs-CRP、IL-6低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? 觀察組和對(duì)照組分別有4例和7例患者出現(xiàn)第一心音增強(qiáng)，心率稍增加，脈壓增大，未給予特殊處理，癥狀自行消失，未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

3討論

冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化斑塊形成或者基礎(chǔ)性的高血脂癥均能夠促進(jìn)CHF的發(fā)生，在具有冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的人群中，CHF的不良臨床結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均顯著上升。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)性的代謝性疾病對(duì)CHF患者的心功能、治療預(yù)后具有重要的影響[5]。甲狀腺功能的波動(dòng)可能在促進(jìn)CHF的病情進(jìn)展中發(fā)揮了潛在的作用，如部分單中心的臨床研究發(fā)現(xiàn)，CHF合并有甲狀腺功能異?；颊叩谋壤_(dá)4.5%以上，患者的CHF病程越長(zhǎng)、年齡越大，合并甲狀腺功能異常的風(fēng)險(xiǎn)也越高[6，7]。基于此，本次研究對(duì)CHF患者甲狀腺功能異常進(jìn)行分析，旨在揭示甲狀腺功能與CHF病情進(jìn)展的關(guān)系，為臨床治CHF提供一定的參考。

研究發(fā)現(xiàn)[8，9]，T3或者TF3的波動(dòng)能夠影響到心肌細(xì)胞的基礎(chǔ)性代謝水平，導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜穩(wěn)定性的下降。特別是在T3或者FT3轉(zhuǎn)化生成不足的患者中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的氧化應(yīng)激性損傷更為明顯，心肌細(xì)胞對(duì)于ATP的利用障礙更為顯著。相關(guān)研究還認(rèn)為[10，11]，甲狀腺激素水平的異常還能夠通過(guò)增加異常代謝綜合癥的發(fā)生率參與到心血管疾病的病情進(jìn)展中。部分研究揭示了CHF患者血清中甲狀腺激素的波動(dòng)情況，發(fā)現(xiàn)在臨床預(yù)后較差、短期內(nèi)惡性心力衰竭發(fā)生率較高的患者中，其血清T3水平明顯下降[12]，但對(duì)甲狀腺激素補(bǔ)充治療后的相關(guān)情況未進(jìn)行研究。

本次研究顯示，CHF組T3和FT3水平低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CHF組和正常組T4、FT4和FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示甲狀腺激素異?？赡軈⑴cCHF的病情進(jìn)展過(guò)程。T3或者FT3對(duì)于CHF的病情影響，可能主要有以下原因[13，14]：①CHF患者心肌細(xì)胞收縮功能的障礙能夠?qū)е吕^發(fā)性的體內(nèi)兒茶酚胺的激活，抑制了T4向T3或者FT3的轉(zhuǎn)化;②CHF患者體內(nèi)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激性反應(yīng)能夠影響甲狀腺激素受體的敏感性，反饋性抑制T3或者FT3的釋放。葛曉平等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在CHF患者中，T3濃度平均下降40%左右;同時(shí)，在具有明顯的代謝性疾病或者基礎(chǔ)性糖尿病的患者中T3濃度的下降更為明顯。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組和對(duì)照組T4、FT4和FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和對(duì)照組T3和FT3均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示甲狀腺激素補(bǔ)充治療的效果確切。T3或者FT3能夠提高體內(nèi)葡萄糖的分解利用速率和效能，提高心肌細(xì)胞的ATP能量供應(yīng)水平，進(jìn)而保護(hù)心肌細(xì)胞的正常代謝，維持心肌細(xì)胞的收縮等生理過(guò)程。本次研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組和對(duì)照組LVEF、CI和SV均較治療前改善，且觀察組LVEF、CI和SV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示小劑量甲狀腺激素補(bǔ)充治療對(duì)于患者心功能的改善也具有一定作用，主要由于小劑量甲狀腺激素補(bǔ)充治療后，能夠提高心肌細(xì)胞的順應(yīng)性，改善心肌細(xì)胞的等長(zhǎng)收縮能力。另外，治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，說(shuō)明甲狀腺激素補(bǔ)充治療還可以抑制炎癥反應(yīng)。同時(shí)本次治療中兩組患者的不良反應(yīng)均未給予特殊處理，癥狀自行消失，說(shuō)明小劑量甲狀腺激素補(bǔ)充安全性良好。

綜上所述，CHF患者血清T3和FT3水平低于正常人群，給予小劑量左甲狀腺素鈉能改善患者甲狀腺激素水平和心臟功能，抑制炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2020-06-03;修回日期：2020-06-13

編輯/王朵梅