苦碟子與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用于缺血性腦卒中患者中的效果及對(duì)骨保護(hù)素的作用

潘玉紅

菏澤市立醫(yī)院分院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274000

缺血性腦卒中屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病之一，早期溶栓是其主要的治療方法，然而此方法需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與時(shí)間窗，所以在一定程度上限制了應(yīng)用范圍[1]。目前，積極的抗凝、抗血小板、降纖與神經(jīng)保護(hù)劑是缺血性腦卒中患者的主要藥物治療手段。依達(dá)拉奉屬于腦保護(hù)劑，其可抑制梗塞周?chē)植垦髁繙p少，阻斷腦梗塞與腦水腫進(jìn)展，緩解相應(yīng)的神經(jīng)癥狀，減少遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡[2]。然而，部分研究[3]發(fā)現(xiàn)單純對(duì)癥治療與單一用藥在缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用效果仍有所欠缺。中醫(yī)對(duì)于腦血管疾病一直卓有成效，其中苦碟子注射液是由天然藥材提取制成的中成藥物，其主要成分為腺苷類(lèi)與黃酮類(lèi)物質(zhì)，具有提高細(xì)胞抗缺氧能力、減少血管阻力與抗凝等功效。2018 年1 月—2019 年12月該院對(duì)51 例缺血性腦卒中患者應(yīng)用了苦碟子與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療，收效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇該院收治的102 例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法將上述患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組與研究組，各51 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中對(duì)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間≤48 h；入院時(shí)無(wú)意識(shí)障礙；近1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過(guò)抗血小板聚集、他汀類(lèi)與抗炎藥物；該次研究?jī)?nèi)容已告知患者或其家屬知情，并已簽署“知情同意書(shū)”。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重高血壓（收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg）；伴有腦出血或有出血傾向；腦部占位性病變；其他疾病所致的腦組織損傷；凝血功能異常；昏迷狀態(tài)；惡性腫瘤；嚴(yán)重臟器功能障礙；過(guò)敏體質(zhì)；有精神疾病史。對(duì)照組男30 例，女性21 例；年齡45～78歲，平均（60.5±4.8）歲；發(fā)病至就診時(shí)間為7～36 h，平均（12.5±4.7）h；合并的基礎(chǔ)疾病有高血壓24 例，糖尿病18 例，高脂血癥9 例。研究組男31 例，女20 例；年齡46～77 歲，平均（60.8±3.9）歲；發(fā)病至就診時(shí)間為7～35 h，平均（12.4±4.5）h；合并的基礎(chǔ)疾病有高血壓26 例，糖尿病16 例，高脂血癥9 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究方案已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用常規(guī)對(duì)癥治療，包括糾正水電解質(zhì)紊亂、抗血小板聚集、降顱內(nèi)壓，以及控制血糖、血壓與血脂水平等。對(duì)照組應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133）治療，即30 mg 依達(dá)拉奉注射液+100 mL的0.9%氯化鈉注射液，30 min 內(nèi)完成滴注，2 次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用苦碟子注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025449），即20 mL 苦碟子注射液+100 mL 的0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2 次/d。兩組1 個(gè)療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)全國(guó)第4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比兩組臨床療效。顯效：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分較治療前降低91%～100%，生活自理，病殘程度0 級(jí)；有效：NIHSS 較治療前降低在46%～90%，能夠獨(dú)立生活，病殘程度在1～3 級(jí)；改善：NIHSS較治療前降低18%～45%，需要他人照料生活；無(wú)效：NIHSS 較治療前降低＜18%或死亡?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對(duì)比兩組患者治療前后血清骨保護(hù)素（OPG）的水平，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，以ELISA 法對(duì)血清中OPG 進(jìn)行檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。③觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)，觀察指標(biāo)心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

研究組治療的總有效率為90.20%高于對(duì)照組70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組治療前后OPG 水平對(duì)比

治療前，兩組OPG 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組OPG 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后OPG 水平對(duì)比[（）,ng/L]

表2 兩組治療前后OPG 水平對(duì)比[（）,ng/L]

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，肝腎功能、血尿常規(guī)與心電圖等癥狀均無(wú)變化。

3 討論

缺血性腦卒中具有進(jìn)展快速、變化多、致殘率與病死率高等特點(diǎn)，給患者的生命安全帶來(lái)了嚴(yán)重的影響[4]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[5-6]，缺血性腦卒中發(fā)病時(shí)局部腦組織血流量明顯減少，并可形成大量氧自由基，繼而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加重腦水腫。因此，清除腦組織氧自由基，減少再灌注損傷，是治療缺血性腦卒中的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉屬于新型氧自由基清除劑，該藥不僅可以清除腦組織缺血介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，改善腦水腫，且避免了血管內(nèi)皮損傷，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡[7]。然而，單純應(yīng)用依達(dá)拉奉的療效仍有一定的欠缺[8-9]。中藥制劑通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)的藥理作用，現(xiàn)已在腦血管疾病中發(fā)揮出了重要的作用?？嗟幼⑸湟菏且环N活血止痛、清熱祛瘀的中成藥，其內(nèi)容物包含黃酮、腺苷、生物堿等活性成分?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為[10]，苦碟子注射液具有抗血小板聚集、擴(kuò)張腦血管，以及清除自由基等多種作用，能夠有效改善腦組織缺血再灌注損傷。學(xué)者孫水平[11]將74 例急性腦梗死患者分為對(duì)照組與研究組，對(duì)照組僅應(yīng)用依達(dá)拉奉治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合苦碟子注射液治療，結(jié)果顯示研究組總有效率75.68%高于對(duì)照組43.24%。陳文軍[12]對(duì)108 例急性腦梗死患者分別應(yīng)用了依達(dá)拉奉與依達(dá)拉奉聯(lián)合苦碟子治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組治療的總有效率96.30%高于單純依達(dá)拉奉組的85.19%。該研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，研究組治療的總有效率為90.20%高于對(duì)照組70.59%（P＜0.05）?？梢?jiàn)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可以抑制缺血所致的神經(jīng)細(xì)胞過(guò)氧化反應(yīng)，緩解神經(jīng)細(xì)胞損傷進(jìn)程，并使神經(jīng)細(xì)胞得到保護(hù)，繼而提升了整體治療效果。此外，該研究對(duì)不同治療方案對(duì)患者OPG 的影響進(jìn)行了研究。OPG 屬于可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)性凋亡誘導(dǎo)配體（sTRAIL）受體，可以協(xié)同sTRAIL 促進(jìn)缺血性病變的進(jìn)程。該研究中，研究組OPG 水平（112.0±30.5）ng/L 低于對(duì)照組（140.5±28.0）ng/L（P＜0.01）。結(jié)果說(shuō)明，苦碟子與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用能夠下調(diào)OPG 水平，這可能與血清細(xì)胞因子調(diào)節(jié)作用中，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有更強(qiáng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡與內(nèi)環(huán)境的作用機(jī)制有關(guān)。從安全性來(lái)看，兩組治療期間均未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。在依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上聯(lián)合苦碟子并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有理想的用藥安全性。

綜上所述，苦碟子與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用于缺血性腦卒中患者中效果顯著，并可以調(diào)節(jié)OPG 水平，值得臨床推廣。