門冬胰島素與生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的有效性和安全性對(duì)比分析

孫雪梅 楊敏

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科 四川 瀘州 646000）

妊娠期糖尿?。℅DM）是妊娠期常見疾病，是指孕婦在妊娠期首次出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)糖耐量異常[1]。據(jù)調(diào)查顯示，我國孕婦的GDM發(fā)生率約為1.31%～4.40%，同時(shí)，與正常妊娠孕婦相比，GDM孕婦發(fā)生妊娠期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是其3 ～5 倍，且可能引起產(chǎn)褥感染、胎膜早破、巨大兒、羊水過多的并發(fā)癥[2]。目前，飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)仍是GDM 患者控制血糖的首選方案，但仍有部分患者血糖控制效果不理想，需要使用藥物干預(yù)[3]。胰島素是GDM患者控制血糖的常用方案，可降低血糖水平，減少妊娠期及圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生，但在具體胰島素選擇方面，尚未形成統(tǒng)一意見[4]。為探索GDM 的安全、有效降糖方案，本文將對(duì)患者分別使用門冬胰島素、生物合成人胰島素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年1 月，在我院治療的50 例GDM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為GDM；（2）孕前體質(zhì)量（BMI）為22 ～26kg/m2；（3）單胎妊娠；（4）入組前未使用過其他降糖藥物；（5）對(duì)本次知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有不良孕產(chǎn)史患者；（2）肝腎功能障礙患者；（3）合并其他內(nèi)分泌疾病患者；（4）合并其他產(chǎn)科疾病患者；（5）對(duì)本次使用藥物過敏患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。觀察組25 例，年齡21 ～37 歲，平均（28.05±2.79）歲，孕周22 ～27 周，平均（25.59±1.11）周。對(duì)照組25 例，年齡22 ～38 歲，平均（29.01±2.88）歲，孕周23 ～27 周，平均（25.68±1.32）周，有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)及健康知識(shí)宣教。同時(shí)，對(duì)照組患者使用生物合成人胰島素治療，三餐前30min 皮下注射給藥，初始劑量0.5 ～1U/（kg·d），隨后根據(jù)患者的血糖水平對(duì)劑量進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。觀察組患者使用門冬胰島素治療，三餐前5min 皮下注射給藥，初始劑量0.8 ～1U/（kg·d），隨后根據(jù)患者的血糖水平對(duì)劑量進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。兩組患者均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組患者治療前后的相關(guān)血糖指標(biāo)，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）。（2）對(duì)比兩組患者的胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以及低血糖發(fā)生情況。（3）對(duì)比兩組患者的不良母嬰結(jié)局，主要統(tǒng)計(jì)宮內(nèi)窘迫、羊水過多、早產(chǎn)、巨大兒、胎膜早破等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以（%）、（±s）表示，采取χ2或t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組患者的HbA1c、FPG、2hPG 等指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者相關(guān)血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者相關(guān)血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 n HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 7.07±0.85 5.34±0.56 6.44±1.12 4.67±0.58 10.21±1.22 6.40±0.78對(duì)照組 25 7.02±0.90 6.26±0.61 6.39±1.09 5.58±0.46 10.18±1.31 7.48±0.83 t-0.202 5.555 0.160 6.146 0.084 4.741 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖情況對(duì)比

觀察組患者的胰島素用量顯著低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。治療期間，觀察組患者出現(xiàn)低血糖1 例（4%），對(duì)照組發(fā)生6 例（24%），差異顯著（χ2=4.15，P＜0.05）。

表2 兩組患者胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比（±s）

表2 兩組患者胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 胰島素用量（U/d） 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）觀察組 25 17.67±2.13 4.45±1.26對(duì)照組 25 21.30±2.39 8.02±1.50 t-5.669 9.112 P-＜0.05 ＜0.05

2.3 不良母嬰結(jié)局對(duì)比

兩組患者宮內(nèi)窘迫、羊水過多、早產(chǎn)、巨大兒、胎膜早破等不良母嬰結(jié)局無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良母嬰結(jié)局對(duì)比[n（%）]

3.討論

目前，臨床上對(duì)GDM 的具體發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為，妊娠年齡、遺傳因素、不良孕產(chǎn)史、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、飲食習(xí)慣不良等均是GDM 的危險(xiǎn)因素[5]。由于患者存在糖代謝紊亂情況，可引起機(jī)體缺血低氧，嚴(yán)重可造成胎盤或全身血管發(fā)生炎性病變，損害母嬰健康。胰島素是目前我國批準(zhǔn)用于GDM 治療的首選降糖藥物，但在胰島素選擇的有效性及安全性方面，尚存在一定爭議。常用的胰島素藥物主要包括人胰島素以及胰島素類似物，前者由基因工程合成，與天然人胰島素具有相似的結(jié)構(gòu)及作用，后者例如門冬胰島素等，是對(duì)人胰島素的結(jié)構(gòu)修飾后制成，其特點(diǎn)在于起效快、方便調(diào)整劑量、給藥方式較多[6]。

本次治療后，觀察組患者的HbA1c、FPG、2hPG 等指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者的胰島素用量明顯低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者不良母嬰結(jié)局無明顯差異（P＞0.05），表明兩種藥物在改善母嬰結(jié)局方面效果相當(dāng)。生物合成人胰島素雖然能夠達(dá)到較好的降糖效果，但起效時(shí)間較長，需要飯前30min 注射，在一定程度上降低了患者的依從性，而門冬胰島素起效時(shí)間較短，飯前5min 給藥即可，患者依從性更好[7]。同時(shí)，生物合成人胰島素血藥高峰時(shí)間與餐后血糖增高曲線符合度較低，且藥效可維持6 ～8h，因此，夜間、兩餐間低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高，嚴(yán)重可引起意識(shí)喪失、抽搐、心跳驟停[8]。而門冬胰島素則對(duì)餐后血糖影響時(shí)間較短，且藥代動(dòng)力學(xué)更貼近生理性胰島素分泌，因此低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低[9]。此外，門冬胰島素不透過胎盤屏障，在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)，可保證用藥安全[10]。

綜上所述，門冬胰島素治療GDM 血糖控制效果更加理想，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低，具有一定優(yōu)勢。