重組人干擾素α2b霧化吸入治療小兒手足口病的臨床療效觀察

黃柳青

（南寧市馬山縣人民醫(yī)院，廣西 南寧 530699）

0 引言

小兒手足口病（HFMD）是兒科十分常見的一種由多種腸道病毒引起的急性傳染性疾病，一年四季均可發(fā)病，該病以手、足、口腔等部位出現(xiàn)皰疹或皮疹為典型特征，同時可伴有發(fā)熱或胃腸道癥狀，好發(fā)于1-5歲學(xué)齡前兒童，病情復(fù)雜且多樣化[1]。目前臨床對于手足口病合并中樞神經(jīng)及腦組織損傷仍然采用傳統(tǒng)的對癥、支持治療，但收效甚微。重組人干擾素α2b（rhIFN-α2b）能夠在通過在體內(nèi)誘導(dǎo)機(jī)體角質(zhì)形成細(xì)胞，產(chǎn)生一系列免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，成為臨床常用的抗病毒藥物[2]，本文作者選擇2018年10月至2019年10月本院收治的400例普通型手足口病患兒，擬評價rhIFN-α2b霧化吸入治療HFMD的臨床療效，做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018年10月至2019年10月在本院住院的400例普通型手足口病患兒，隨機(jī)分觀察組和對照組，均200例。其中，觀察組男102例，女98例；年齡1-5歲，平均（2.06±0.43）歲。對照組男105例，女95例；年齡1-5歲，平均（2.29±0.67）歲。對比兩組患兒資料不存在統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05，均衡可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《手足口病診療指南（2 018年版）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)中的流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)；患兒出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、拒食；口腔內(nèi)有皰疹；對rhIFN-α2b藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除手足口病病情嚴(yán)重（達(dá)到重癥水平）；合并心肝腎等嚴(yán)重疾病，或伴有癲癇者。

1.2 方法。對照組行常規(guī)治療，即清熱解毒、退熱、皮膚皰疹采用湖北東信藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的阿昔洛韋軟膏（批號：國藥準(zhǔn)字 H20059462）外涂、對癥治療，完善口腔和皮膚護(hù)理。觀察組基于對照組，加用rhIFNα2b[國藥準(zhǔn)字S20000013，安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，規(guī)格：300萬IU/支]霧化吸入治療，劑量為20萬U/kg，混入2 mL的氯化鈉注射液（0.9%）中充分稀釋。將藥液置入霧化吸入機(jī)，行霧化吸入治療，時間短于20 min，每日2次，連續(xù)治療3-7d。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察和記錄退燒時間、口腔潰瘍或皰疹愈合時間、手足皰疹消退時間、住院時間等指標(biāo)。記錄治療期間惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[4]，具體如下：① 基本治愈，患兒體溫恢復(fù)正常，未出現(xiàn)皮疹、口腔潰瘍等癥，能正常進(jìn)食，玩耍恢復(fù)正常；②顯效，患兒體溫恢復(fù)正常，皮疹、潰瘍面縮??；③無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至有加重跡象?？傆行剩絒（總例數(shù)-無效）例數(shù)／總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析。經(jīng)SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)表達(dá)是（±s），經(jīng)t值對比與檢驗，表達(dá)是[%]，經(jīng)χ2值對比與檢驗，統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 對比治療效果。觀察組總有效率97.5%，高于對照組92.0%，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（ P ＜0.05），如表1。

表1 對比治療效果[n（%）]

2.2 對比臨床指標(biāo)。觀察組癥狀消退時間與住院時間明顯短于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（ P ＜0.05），見表 2。

2.3 對比不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%，其中惡心、嘔吐4 例，腹瀉1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.5%，其中惡心、嘔吐 2例，腹瀉 1 例，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 對比臨床指標(biāo)（±s）

表2 對比臨床指標(biāo)（±s）

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3 討論

HFMD是臨床兒科發(fā)病率較高的傳染性疾病，癥狀以皰疹、發(fā)熱和潰瘍?yōu)橹鳎哂斜┌l(fā)性或是散發(fā)性流行趨勢[5]。其致病菌為腸道病毒，好發(fā)于兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高，潛伏期多為2-10天，平均為3-5天。此病通常具有自限性，即在1周內(nèi)大部分可痊愈緩解，且預(yù)后良好，后遺癥極少，但仍有少部分患兒隨病情進(jìn)展，累及神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致腦部一系列應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)展為循環(huán)衰竭、神經(jīng)源性肺水腫，則病死率極高。有研究顯示，CoxA16致病的癥狀表現(xiàn)為單純性手足口皰疹，皰疹直徑較大。EV71致病的癥狀表現(xiàn)為小而實的皰疹，易并發(fā)腦炎與神經(jīng)源性肺水腫等疾病，危害性較大。臨床多針對患兒病情確定治療方案，其中以糖皮質(zhì)激素較為常用，其可改善癥狀，發(fā)揮抗病毒療效，但不良反應(yīng)多，見效較慢，治療效果欠佳[6]。

干擾素（簡稱IFN）具有調(diào)節(jié)免疫和提高物質(zhì)活性等作用，可殺滅病毒，阻斷其繁殖過程，并能直接作用于有害細(xì)胞表面受體，生成大量的抗病毒蛋白，避免病毒有效復(fù)制，增強(qiáng)細(xì)胞免疫力。重組人干擾素對胞漿酶有激活作用，可阻斷病毒轉(zhuǎn)錄與釋放過程，延緩病毒細(xì)胞蛋白與核算的合成過程，調(diào)節(jié)免疫力。rhIFN-α2b可提高細(xì)胞毒作用，使巨噬細(xì)胞恢復(fù)其原有的清除與吞噬能力，增強(qiáng)免疫細(xì)胞實際活性。其有抗腫瘤、抗病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用，可誘導(dǎo)生成抗病毒蛋白，增強(qiáng)細(xì)胞活性，避免病毒復(fù)制。干擾素的用法一般為肌肉注射及皮下注射，病灶藥物濃度較低，全身使用副作用較大，易出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛、血小板減少、肝腎功能損害等，影響其使用的安全性。高濃度干擾素?zé)o論在體外或體內(nèi)均可抑制抗體的形成，在一定范圍內(nèi)，干擾素的濃度越高，其抑制效應(yīng)越強(qiáng)[7-9]。霧化吸入，藥物直接作用于病毒侵犯部位，提高了患處的藥物濃度，最大強(qiáng)度發(fā)揮抗病毒作用。此外，本研究藥物使用方法符合《藥品超說明書使用循證評價》（2017版）中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，具有可行性[10-11]。

綜上所述，rhIFN-α2b霧化吸入治療手足口病可改善癥狀，縮短治療周期，安全性好，操作簡單，便于兒童應(yīng)用，更易被患兒和家長接受。