中西醫(yī)治療老年癡呆癥的研究進(jìn)展

[摘要]當(dāng)代社會的老齡化程度日漸增高，老年癡呆癥的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響了老年人晚年生活質(zhì)量。該疾病是一種神經(jīng)退行性病變，導(dǎo)致老年人的認(rèn)知、語言、情緒等方面功能下降，且老年人一旦患病，需長期服藥，給患者帶了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本文綜述中西醫(yī)治療老年癡呆癥的研究進(jìn)展，為臨床治療提供有效的治療方法。

[關(guān)鍵詞]中西醫(yī);老年癡呆癥;研究進(jìn)展;綜述

老年癡呆癥，醫(yī)學(xué)命名阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD），是一種神經(jīng)退行性病變的疾病，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為主要病變特征，常見智力、記憶力、情感、語言等能力降低，嚴(yán)重影響老年人的生活、工作及學(xué)習(xí)。AD的發(fā)病原因尚不明確，發(fā)病機制認(rèn)為是多種機制相互影響導(dǎo)致，多認(rèn)為同中樞膽堿功能障礙、Aβ的生成和代謝異常、氧化應(yīng)激學(xué)說等有關(guān)。老年癡呆癥發(fā)病率高，病因不明，發(fā)病機制復(fù)雜，臨床中西醫(yī)治療方案不斷發(fā)展，取得較好療效?，F(xiàn)本文總結(jié)中西醫(yī)治療老年癡呆癥研究，為臨床工作者提供新思路及治療方案。

1 AD的西醫(yī)治療

1.1 Aβ沉積

Aβ是淀粉樣蛋白前體（APP）代謝產(chǎn)生，其中有Aβ40和 Aβ42兩種分子，且Aβ42因分子結(jié)構(gòu)問題，更容易發(fā)生沉積病變。Aβ分布于分布于體內(nèi)血液循環(huán)及腦脊液，正常生理功能下，機體具有清除Aβ能力，若Aβ在腦脊液中沉積過多，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞毒性。APP代謝異常、Aβ分子本身清除和代謝異常以及機體自身免疫力降低等原因致Aβ大量釋放和沉積。Aβ在血液和腦脊液的大量沉積，致細(xì)胞氧化應(yīng)激、鈣穩(wěn)態(tài)失衡、線粒體功能障礙等，引發(fā)AD發(fā)生，因此，臨床通過減少Aβ沉積或恢復(fù)APP代謝功能以改善AD癥狀，延緩病程。臨床常用藥物包括Aβ抑制劑、免疫球蛋白、APP分泌酶抑制劑等藥物。

1.2 膽堿能功能障礙

研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦組織中膽堿能功能缺失，膽堿能受體受到抑制，這是導(dǎo)致老年人記憶功能、認(rèn)知能力障礙的主要原因。因此，臨床運用抑制乙酰膽堿酯酶（AchE），促進(jìn)ACh生成、釋放，從而改善AD患者腦代謝，提高短期生活工作記憶力、注意力及探索行為等認(rèn)知功能。且膽堿酯酶抑制劑不僅可降低AchE合成釋放，還能阻止Aβ沉積，有效緩解疾病發(fā)展，臨床常用的藥物包括多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏等。

1.3 促進(jìn)腦代謝改善藥物

現(xiàn)代研究表明，AD患者腦能量代謝物質(zhì)不足或代謝障礙，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞變性、凋亡及小膠質(zhì)細(xì)胞異常，致AD腦能量儲備明顯不足。相比正常老年人大腦，AD患者的大腦組織減少達(dá)1/3，因此，AD患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙進(jìn)行性加重。針對這一發(fā)病機制，臨床應(yīng)用改善腦代謝藥物，常用的藥物吡拉西坦、銀杏葉提取物、尼麥角林等。吡拉西坦作用在大腦皮層，提高了腦組織對能量物質(zhì)的利用程度，增強對腦神經(jīng)元細(xì)胞的修復(fù)、保護(hù)功能，進(jìn)而改善認(rèn)知能力，臨床通過改善AD腦蛋白質(zhì)、糖、脂質(zhì)等吸收治療該病。臨床研究表明，銀杏葉提取物具有清除自由基、擴(kuò)張腦血管、改善血液循環(huán)及腦組織保護(hù)作用，臨床較多用之治療血管性癡呆。尼麥角林不僅可擴(kuò)張血管，增加腦組織的代謝，還可抑制神經(jīng)元突觸AchE活性，可明顯改善輕中度AD患者的認(rèn)知行為功能。

1.4 氧化應(yīng)激損傷

腦組織最易受缺氧影響，各種氧化應(yīng)激反應(yīng)都會對腦細(xì)胞造成損傷，體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多，是加重AD進(jìn)程的重要因素。臨床上常使用抗氧化劑及自由清除劑治療該病，常用藥物有維生素E、β-胡蘿卜素及褪黑素等，其中美金剛聯(lián)合維生素E可顯著提高AD患者認(rèn)知功能。

2 中醫(yī)治療

2.1 中醫(yī)對AD認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)并無“老年癡呆癥”這一病名，根據(jù)AD記憶力減退、行為障礙、遲鈍、淡漠、言語障礙等臨床表現(xiàn)，將AD歸屬于“癡呆”、“郁證”、“虛勞”、“呆病”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病病位在腦，同心、腎、肝、脾臟腑密切相關(guān)，多認(rèn)為病因同稟賦不足、年老正氣不足、情志失調(diào)及飲食不調(diào)，主要病機大為髓海失養(yǎng)、脾腎不足、痰瘀阻絡(luò)、肝氣郁滯，明代張景岳云提出“癡呆癥，凡素?zé)o痰而或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以疑惑，或以驚恐而漸至癡呆，……”，又《靈樞·海論》中云“髓海不足，腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩暈，……，懈怠安臥”。因此，臨床醫(yī)者辨證施治用藥，多填精益髓、健脾補腎、滋陰養(yǎng)血、化痰通絡(luò)、疏肝行滯的治療原則。近年來，中醫(yī)藥具有副作用低、療效顯著的優(yōu)點，成為治療AD的研究熱點。

2.2 中藥治療

2.2.1 傳統(tǒng)中藥方劑

近年來，針對AD的不同癥型，臨床=醫(yī)家進(jìn)行了辨證研究，總結(jié)出不同癥型的有效方劑。顏乾麟等將AD分為氣滯血瘀型、痰瘀交阻型、氣虛血瘀型及髓空血瘀型，通過不同中藥湯劑治療，臨床均有顯著性療效（P<0.05）。蔡文根據(jù)臨床治療經(jīng)驗，“從瘀論治”將AD分為5型，分為是氣虛血瘀證用補陽還五湯，氣滯血瘀證運用轉(zhuǎn)呆丹治療，痰瘀阻瘀證用導(dǎo)痰湯合通竅活血湯加減治療，陰虧血瘀證用養(yǎng)陰益腎湯加減，寒凝血瘀證運用金匱腎氣丸合少腹逐瘀湯加減。夏翔認(rèn)為本病病機為腎元虧虛、痰瘀阻竅，治療用回春飲加減口服。臨床雖治療AD的中醫(yī)方劑眾多，可明顯改善AD臨床癥狀，延緩疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，但大多根據(jù)個人經(jīng)驗總結(jié)，未形成臨床統(tǒng)一診療方案。

2.2.2 中成藥

由天麻鉤藤飲合槐花制備的中成藥天智顆粒治療肝腎陰虛，肝陽偏亢的患者，可顯著提高生活質(zhì)量，相關(guān)研究表明，天智顆粒聯(lián)合西藥治療輕中度AD，與對照組比較，均可有效改善認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)。參烏膠囊同時可以明顯提高輕中度AD的認(rèn)知能力。

3 綜述

綜上所述，AD發(fā)病過程是逐漸加重且不可逆，其發(fā)病病因尚不明確，且發(fā)病機制復(fù)雜，多認(rèn)為是多個發(fā)病機制共同作用所致。目前中西醫(yī)聯(lián)合治療AD，明顯緩解臨床癥狀，臨床效果顯著，但確不能治愈AD。臨床仍需醫(yī)家不斷探索治療AD的方法，為臨床治療提供有效的治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]杜正彩，范氏芳草，張明哲，等.老年性癡呆的治療藥物研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)，2016，22（3）：54-59.

[2]賈建平.臨床癡呆學(xué)[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2008：164 - 169.

[3]田杰，孫榮欣，王萍，等.阿爾茨海默病的發(fā)病機制研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2018，58（27）：97-100.

[4]孫凌，邱霞.中西醫(yī)治療老年癡呆癥的研究進(jìn)展[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2015，24（3）：232-234.

[5]吳康寧，李友坪，陳大聯(lián)，等.銀杏葉提取物聯(lián)合消栓通絡(luò)片治療腦血管性癡呆[J].河南科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，32（1）：10-12.

[6]Baskys A，Hou A C，Vascular dementia：pharmacological treatment approaches and perspectives[J].ClinInterv Aging，2007，2（3）：327-335.

[7]曹莉麗，倪建鋒.美金剛聯(lián)合維生素E治療老年癡呆的效果觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版， 2012，32 （1）：81-82.

[8]趙敏強，馬莉，范思海，等.加蘭他敏治療阿爾茨海默病臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（6）：700-701.

[9]彭萬年，徐志偉，外曉生，等.海內(nèi)外中醫(yī)藥專家臨證經(jīng)驗集成[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：468.

[10]夏冰.夏翔對老年癡呆癥的診治經(jīng)驗[J].江蘇中醫(yī).2000，21（7）：9.

[11]楊海燕.天智顆粒聯(lián)合哈伯因治療老年性癡呆的臨床觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志. 2010，13（10）： 23 -25.

[12]賴福生，焦冬生，盧少軍，等. 多奈哌齊聯(lián)合天智顆粒治療輕中度阿爾茨海默病的臨床研究[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014（10）：23-25.

[13]周婧.參烏膠囊治療老年性癡呆脾腎兩虛痰濁血瘀證的Ⅲ期臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院，2009.

通訊作者：劉立剛 ?15666685165