早期應(yīng)用孟魯司特鈉在預(yù)防兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作的可行性分析

黃俊生

【摘要】 目的：分析早期應(yīng)用孟魯司特鈉在預(yù)防兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作的可行性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年1月收治的175例確診為肺炎支原體感染而尚未出現(xiàn)喘息發(fā)作的兒童，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組87例，觀察組88例。對(duì)照組采用常規(guī)阿奇霉素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療。觀察兩組臨床療效、臨床癥狀及C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率（92.05%）高于對(duì)照組（74.71%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組，喘息次數(shù)少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組C反應(yīng)蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周、1個(gè)月后，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：早期應(yīng)用孟魯司特鈉在預(yù)防兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作中具有較高的可行性，可提高患兒的臨床療效，減少咳嗽時(shí)間與喘息次數(shù)，阻斷炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉 肺炎支原體感染 喘息發(fā)作 C反應(yīng)蛋白

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.069 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）20-0-03

The Feasibility of Early Application of Montelukast Sodium in the Prevention of Wheezing after Mycoplasma Pneumoniae Infection in Children/HUANG Junsheng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： -168

[Abstract] Objective： To analyze the feasibility of early application of Montelukast Sodium in the prevention of wheezing attack after mycoplasma pneumoniae infection in children. Method： From January 2018 to January 2019， 175 children who had been diagnosed with mycoplasma pneumoniae infection but had no wheezing attack were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 87 cases in the control group and 88 cases in the observation group. The control group was treated with routine Azithromycin， and the observation group was treated with Montelukast Sodium on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptoms and C-reactive protein level of the two groups were observed. Result： The total effective rate in the observation group （92.05%） was significantly higher than that of the control group （74.71%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The vanishing time of cough and rhonchus in the observation group were earlier than those in the control group， and the number of wheezing was less than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in C-reactive protein levels between the two groups before treatment （P>0.05）. After 1 week and 1 month of treatment， the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The early use of Montelukast Sodium in children with mycoplasma pneumoniae infection in the prevention of wheezing attack has a high feasibility， can improve the clinical efficacy of children， reduce the cough time and the number of wheezing， block the inflammatory response， is worthy of clinical promotion.

[Key words] Montelukast Sodium Mycoplasma pneumoniae infection Wheezing attack C-reactive protein

First-authors address： Putian Childrens Hospital， Putian 351100， China

肺炎支原體是公認(rèn)的引起兒童呼吸道感染的病原體之一，曾有研究表明，肺炎支原體感染會(huì)導(dǎo)致患兒喘息反復(fù)發(fā)作，甚至遠(yuǎn)期誘發(fā)患兒出現(xiàn)支氣管哮喘，因此，預(yù)防兒童肺炎支原體感染后的喘息發(fā)作尤為重要[1]。目前臨床上多采用糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行預(yù)防，但使用吸入性糖皮質(zhì)激素會(huì)增加內(nèi)源性皮質(zhì)醇抑制的風(fēng)險(xiǎn)[2]，對(duì)患兒的副作用較大，不適宜兒童的治療。白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）是一種非激素類的抗炎藥，具有緩解支氣管收縮、減少黏液分泌及降低氣道反應(yīng)性的作用[3]。本研究中將孟魯司特鈉早期應(yīng)用于預(yù)防兒童肺炎支原體感染后的喘息發(fā)作，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年1月收治的175例

確診為肺炎支原體感染而尚未出現(xiàn)喘息發(fā)作的兒童進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒經(jīng)CT、胸部X線及病原學(xué)檢查已確診為肺炎支原體感染;所有患兒均為初次感染，無(wú)既往支原體感染史;患兒近期未使用抗白三烯藥物、激素等。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能耐受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素;具有全身嚴(yán)重疾病或心、腦、肺等功能不全;曾具有過(guò)敏史或哮喘史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將175例患兒分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組87例，觀察組88例。對(duì)照組男42例，女45例，年齡3～12歲，平均（5.13±1.71）歲，病程3～12 d，平均（7.54±2.50）d;觀察組男45例，女43例，年齡3～11歲，平均（5.24±1.73）歲，病程3～11 d，平均（7.49±2.48）d。兩組性別、年齡及病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，各位患兒家屬均已知情同意本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患兒在治療前均給予對(duì)癥、止咳、平喘、退熱等支持治療。對(duì)照組患兒給予10 mg/（kg·d）阿奇霉素（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050099;生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司;規(guī)格：10 mg）靜脈滴注治療，1次/d，連用5 d，停藥4 d后改口服阿奇霉素片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167;生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司;規(guī)格：0.25 g×6片/盒），第1日按10 mg/kg服用（最大量不超過(guò)2片/d），1次/d，第2日后，按5 mg/（kg·d）服用（最大量不超過(guò)1片/d），1次/d，連服3 d，停4 d，總療程4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372;生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn);規(guī)格：10 mg）進(jìn)行治療，小于6歲者，4 mg/次;6歲及6歲以上者，5 mg/次，1次/d，均于入睡前30 min口服，總療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、臨床癥狀（咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、喘息次數(shù)）及C反應(yīng)蛋白水平。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)包括治愈、顯效、有效及無(wú)效，治愈指患兒癥狀完全消失，C反應(yīng)蛋白水平趨于正常;顯效指患兒臨床癥狀得到明顯改善，C反應(yīng)蛋白水平明顯降低;有效即臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，C反應(yīng)蛋白水平改善不明顯;無(wú)效指未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。血清C反應(yīng)蛋白水平檢測(cè)：取患兒空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min后進(jìn)行分離，使用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，C反應(yīng)蛋白正常值為<10 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中采用SPSS 22.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（92.05%）高于對(duì)照組（74.71%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床癥狀比較

觀察組咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組，喘息次數(shù)少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組C反應(yīng)蛋白水平比較

治療前兩組C反應(yīng)蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周及1個(gè)月后，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肺炎支原體感染是誘發(fā)兒童喘息發(fā)作的重要病原體之一，且與兒童哮喘發(fā)作密切相關(guān)。研究表明，肺炎支原體主要通過(guò)黏附分子PI蛋白吸附在呼吸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死脫落，使黏膜受到直接損傷，同時(shí)分泌炎性介質(zhì)白三烯，導(dǎo)致呼吸道水腫或狹窄[5]。因此，若能夠使用藥物阻斷白三烯的炎癥作用，則可以有效緩解氣道痙攣、改善通氣功能。對(duì)于兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作的預(yù)防除了使用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行平喘治療外，還需針對(duì)氣道炎癥進(jìn)行抗感染治療。

孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，是一種非激素類的抗炎藥。研究表明，孟魯司特鈉對(duì)白三烯受體有高度的親和性和選擇性，能抑制氣道中半胱氨酰白三烯的效應(yīng)，阻斷肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的聚集，具有緩解支氣管收縮、減少黏液分泌、降低血管通透性及降低氣道反應(yīng)性的作用，可以控制喘息的發(fā)作[6]。

本研究中比較了單獨(dú)使用阿奇霉素及阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉方案對(duì)預(yù)防兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組總有效率（92.05%）高于對(duì)照組（74.71%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與屈昕[7]研究結(jié)果一致，該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率為93.18%（41/44），高于單藥組的76.74%（33/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

有報(bào)道顯示，成人肺炎支原體感染早期給予孟魯司特鈉可縮短咳嗽時(shí)間、緩解喘息癥狀，并能降低肺炎支原體感染后誘發(fā)哮喘的發(fā)病率[8]。本研究將孟魯司特鈉應(yīng)用于預(yù)防兒童肺炎支原體感染后的喘息發(fā)作，結(jié)果顯示，觀察組咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間均早于對(duì)照組，喘息次數(shù)少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與文獻(xiàn)[8]結(jié)論一致，表明阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉具有協(xié)同效應(yīng)，可有效抑制肺炎支原體感染后的患兒臨床癥狀。

C反應(yīng)蛋白是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的急性蛋白，與炎癥反應(yīng)的程度密切相關(guān)，是判斷病情程度及觀察臨床療效的重要指標(biāo)[9-11]。其數(shù)值越高，表明患兒病情越嚴(yán)重，反之，當(dāng)C反應(yīng)蛋白數(shù)值趨于正常時(shí)，表明患兒的病情好轉(zhuǎn)，預(yù)后良好。本研究中，治療前，兩組患兒C反應(yīng)蛋白水平無(wú)顯著差異，治療1周及1個(gè)月后，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥可以顯著改善患兒的炎癥，有助于預(yù)防兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作。這可能與孟魯司特鈉對(duì)白三烯受體有高度的親和性和選擇性，能抑制氣道中半胱氨酰白三烯的效應(yīng)，阻斷肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的聚集有關(guān)[12-19]。

綜上所述，早期應(yīng)用孟魯司特鈉在預(yù)防兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作中具有較高的可行性，可提高患兒臨床療效、減少咳嗽時(shí)間與喘息次數(shù)、阻斷炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-28） （本文編輯：馬竹君）