吉西他濱及順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果

孫茂本 黃勝波 席迪迪 蔡良真

【摘要】 目的：探討吉西他濱、順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法：回顧分析2017年10月-2019年1月筆者所在醫(yī)院收治的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，按治療方式分組，對(duì)照組40例接受常規(guī)化療，研究組40例接受吉西他濱、順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療。比較兩組治療效果、生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組總有效率為85.71%，高于對(duì)照組的60.00%（P<0.05）。隨訪3、6個(gè)月，研究組生存率分別為80.00%、70.00%，均高于對(duì)照組的55.00%、37.50%（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受吉西他濱、順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療方式治療，可提升生存率，且近期效果理想，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 局部晚期 非小細(xì)胞肺癌 吉西他濱 順鉑 化療 體外高頻深部熱療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.015 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）20-00-03

Efficacy of Two-way Chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin Combined with High Frequency Hyperthermia in Vitro in the Treatment of Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer/SUN Maoben， HUANG Shengbo， XI Didi， CAI Liangzhen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： 40-42

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of two-way chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin combined with high frequency hyperthermia in vitro in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer. Method： A retrospective analysis was performed on 80 patients with locally advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from October 2017 to January 2019. They were grouped according to the treatment mode， 40 patients in the control group received conventional chemotherapy， and 40 patients in the study group received two-way chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin combined with high frequency hyperthermia in vitro. The curative effect， survival rate and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 85.71%， which was higher than 60.00% of the control group （P<0.05）. The patients were followed up for 3 and 6 months， the survival rate of the study group were 80.00%， 70.00%， which were higher than 55.00%， 37.50% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the study group was 25.00%， compared with 26.67% of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Two-way chemotherapy with Gemcitabine and Cisplatin combined with high frequency hyperthermia in vitro can improve the survival rate of patients with locally advanced non-small cell lung cancer， and the short-term effect is ideal， with high safety.

[Key words] Locally advanced Non-small cell lung cancer Gemcitabine Cisplatin Chemotherapy High frequency hyperthermia in vitro

First-authors address： Dongguan Binhai Bay Central Hospital， Dongguan 523900， China

肺癌為臨床惡性腫瘤疾病中較常見的一種。受人們生活方式、環(huán)境變化等多種因素的影響，肺癌發(fā)病率、死亡率均呈逐年上升趨勢(shì)，已成為惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一。數(shù)據(jù)顯示，約80%以上的肺癌患者均屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[1]。由于大部分患者在確診時(shí)已處于晚期階段，因而錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，臨床首選放化療治療方式。若能確保放化療方案的合理性，可顯著提升治療安全性和近期效果。但近年發(fā)現(xiàn)，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者僅采取化療措施，臨床效果欠佳[1]。相關(guān)報(bào)道指出，吉西他濱、順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療的效果比常規(guī)化療更理想[1]。但目前相關(guān)報(bào)道極少，因此本文納入80例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2017年10月-2019年1月筆者所在醫(yī)院收治的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2018版《NCCN非小細(xì)胞肺癌指南》中局部晚期非小細(xì)胞肺癌判定標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、胸部B超或CT檢查等確診[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血管性疾病、肝腎心腦功能異常;（2）合并惡性胸腔積液、呼吸功能衰竭;（3）對(duì)本研究使用藥物、治療方式過敏或具有禁忌證;（4）中途脫落，如中途轉(zhuǎn)其他治療方式。按治療方式分為兩組，每組40例。對(duì)照組病灶直徑1.8～6.2 cm，平均（3.2±0.3）cm;疾病類型：腺癌18例，鱗癌16例，腺鱗癌6例;年齡36～71歲，平均（56.3±1.1）歲;女18例，男22例。研究組病灶直徑1.7～6.3 cm，平均（3.4±0.3）cm;疾病類型：腺癌19例，鱗癌15例，腺鱗癌6例;年齡35～70歲，平均（56.8±1.3）歲;女19例，男21例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療。于第1～3天采用全身靜脈方式進(jìn)行化療，化療方案為75 mg/m2順鉑注射液（生產(chǎn)廠商：云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740）+1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（生產(chǎn)廠商：南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093404）。

研究組采用吉西他濱+順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療。第1天，采用Seldinger法穿刺支氣管動(dòng)脈，在DAS協(xié)助下根據(jù)病灶供血狀況進(jìn)行支氣管動(dòng)脈介入灌注化療，50 mg/m2順鉑注射液+750 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱;第2～3天行全身靜脈化療，75 mg/m2順鉑注射液;第8天采用75 mg/m2順鉑注射液+1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱。在化療開始時(shí)，用珠海和佳提供的HG-2000 Ⅲ型體外高頻熱療儀做深部熱療，設(shè)定熱療溫度為43 ℃，60 min/次，每隔2天治療1次，10次為1個(gè)療程，各療程間隔14 d，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組均接受6個(gè)月的隨訪。（1）依據(jù)2018版《NCCN非小細(xì)胞肺癌指南》中局部晚期非小細(xì)胞肺癌疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，完全緩解（CR）：病灶全部消失，無疾病癥狀，且持續(xù)1個(gè)月未復(fù)發(fā);部分緩解（PR）：病灶縮小≥30%，疾病癥狀明顯改善，且持續(xù)1個(gè)月未出現(xiàn)新病灶;穩(wěn)定（SD）：病灶縮小<30%，癥狀無改善[2];進(jìn)展（PD）：病灶持續(xù)增長(zhǎng)或出現(xiàn)新病灶?？傆行?CR+PR。（2）記錄隨訪期間兩組生存率。（3）記錄兩組治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如腎毒性反應(yīng)、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、骨髓抑制、靜脈炎、嘔吐惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療效果、生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存情況比較

隨訪3、6個(gè)月，研究組生存率分別為80.00%、70.00%，均高于對(duì)照組的55.00%、37.50%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果比較

研究組總有效率為85.71%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

目前，臨床治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方式為化療，不僅能提升患者生存率，還可延長(zhǎng)生存時(shí)間。但在化療過程中常出現(xiàn)毒副作用，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[3]。如何在確?；煼桨赣行У那疤嵯陆档退幬锏亩靖弊饔脤?duì)臨床具有重大意義。研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱、順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療的臨床效果較常規(guī)化療更顯著[4-5]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率、生存率均高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。筆者分析原因?yàn)椋褐夤軇?dòng)脈介入灌注化療能夠直接將藥物注射于病灶動(dòng)脈中，從而增加病灶局部的藥物濃度，且可降低血漿蛋白合成率，提高病灶局部游離藥物量。與外周靜脈給藥方式相比，此方式可使病灶局部藥物濃度提高2～6倍[6-7]。此外，藥物從病灶局部進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)中所發(fā)揮的作用與全身靜脈化療類似。由于給藥途徑的改變和藥物使用量的減少，使得不良反應(yīng)發(fā)生率有所降低。體外高頻深部熱療是利用高頻電磁波對(duì)皮膚組織的穿透作用，使體腔深部得到局部加熱，產(chǎn)生高頻電磁振蕩和內(nèi)生熱雙重效應(yīng)，確保病灶內(nèi)部溫度達(dá)43 ℃，進(jìn)而殺滅癌細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫功能[8-10]。此外，深部熱療還可提升病灶細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性，最大程度減少病灶轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升機(jī)體免疫力，具有高效、無創(chuàng)、安全等特征[11-12]。

綜上，局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受吉西他濱、順鉑方案雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療方式治療，可提升生存率，且近期效果理想，安全性高。

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（收稿日期：2020-02-27） （本文編輯：李盈）