小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果

劉興華 葉占蘭 黎愛芬

[摘要]目的 探討小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果。方法 選取2016年2月～2019年2月我院呼吸內(nèi)科接收的60例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分成常規(guī)組（30例）和實(shí)驗(yàn)組（30例）。常規(guī)組患者采用噻托溴銨吸入粉霧劑治療，實(shí)驗(yàn)組患者采用小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療，每組均持續(xù)用藥1個(gè)月。比較兩組患者治療前后的氧分壓、二氧化碳分壓、第1秒用力呼氣量、1秒率、呼氣峰值流量、用力呼氣量和第1秒用力呼氣量/用力呼氣量水平以及治療效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療后的氧分壓水平高于常規(guī)組，二氧化碳分壓水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的第1秒用力呼氣量、1秒率、呼氣峰值流量、用力呼氣量和第1秒用力呼氣量/用力呼氣量水平均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者采用小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療，可提升患者肺部功能，增強(qiáng)治療效果。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;穩(wěn)定期;噻托溴銨吸入粉霧劑;阿奇霉素;小劑量;氧分壓;二氧化碳分壓

[中圖分類號(hào)] R563.8? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（c）-0053-04

Clinical effect of low-dose Azithromycin combined with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase

LIU Xing-hua1? ?YE Zhan-lan1? ?LI Ai-fen2

1. Department of Respiratory Medicine， Dongguan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangdong Province， Dongguan? ?523000， China; 2. Department of Pharmacy， Dongguan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangdong Province， Dongguan? ?523000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Azithromycin combined with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase. Methods Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase received treatment from the department of respiratory medicine in our hospital from February 2016 to February 2019 were selected as the research subjects. They were divided into regular group （n=30） and experimental group （n=30） by random number table method. The patients in the regular group were treated with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray， and the patients in the experimental group were treated with low-dose Azithromycin combiued with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray. Treatment in each group lasted one month. Oxygen partial pressure， carbon dioxide partial pressure， forced expiratory volume in one second， one-second rate， peak expiratory flow， forced expiratory volume， and the ratio of forced expiratory volume in first second and forced expiratory volume， and therapeutic effect were compared in the two groups. Results After treatment， the oxygen partial pressure level of the experimental group was higher than that of the regular group， and the carbon dioxide partial pressure level was lower than that of the regular group， with statistically significant differences （P<0.05）. In the experimental group， the forced expiratory volume in one second， one-second rate， peak expiratory flow， forced expiratory volume， and the ratio of forced expiratory volume in first second and forced expiratory volume were all higher than those in the regular group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher than that of the regular group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The treatment of patients with with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase by using low-dose Azithromycin combined with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray can improve the lung function and enhance the therapeutic effect.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Stable phase; Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray; Azithromycin; Low-dose; Oxygen partial pressure; Carbon dioxide partial pressure

慢性阻塞性肺疾病患者，因其肺部功能逐漸衰退，致使機(jī)體血氧濃度不斷下降，對患者的呼吸功能造成嚴(yán)重影響，疾病早期未及時(shí)進(jìn)行治療，導(dǎo)致肺阻塞情況進(jìn)一步加重，會(huì)引起肺心病以及呼吸衰竭等疾病的發(fā)生，影響患者生存質(zhì)量[1]。因此，在疾病早期以及急性期對其實(shí)施相應(yīng)治療對改善疾病預(yù)后尤為重要。慢性阻塞性肺疾病臨床表現(xiàn)包括慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶等[2]。阿奇霉素在慢性阻塞性肺疾病治療中較常使用，但隨著治療時(shí)間的延長，其耐藥性問題也日益突出，并且嚴(yán)重影響治療效果，因此在進(jìn)行慢性阻塞性肺疾病治療時(shí)如何選擇阿奇霉素使用劑量是臨床研究的重點(diǎn)[3]。本研究選取我院呼吸內(nèi)科接收的60例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，探討采取噻托溴銨吸入粉霧劑或小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2019年2月我院呼吸內(nèi)科接收的60例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組（30例）和實(shí)驗(yàn)組（30例）。實(shí)驗(yàn)組中，男13例，女17例;年齡45～70歲，平均（59.67±6.81）歲;病程5～14年，平均（10.27±1.29）年。常規(guī)組中，男15例，女15例;年齡45～68歲，平均（60.03±6.85）歲;病程6～13年，平均（10.30±1.32）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者均診斷為慢性阻塞性肺疾病，符合2017版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》規(guī)定[4];②患者均處于疾病穩(wěn)定期;③患者自愿參加本研究。排出標(biāo)準(zhǔn)：①慢性阻塞性肺疾病急性期患者;②伴有機(jī)體其他器官功能嚴(yán)重障礙者[5];③不配合研究者。

1.2方法

所有患者均實(shí)施慢性阻塞性肺疾病常規(guī)治療方法，針對吸煙患者指導(dǎo)其戒煙，囑患者保持良好的心理狀態(tài)，積極進(jìn)行肺康復(fù)訓(xùn)練，增加新鮮蔬菜、水果的攝入，對于肥胖患者需指導(dǎo)其合理運(yùn)動(dòng)，降低體重。

常規(guī)組患者予以噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130110，生產(chǎn)批號(hào)：160119，規(guī)格：18 μg/粒）治療，指導(dǎo)患者在夜間入睡前吸入1次，使用前將一粒膠囊放置在專用的吸入器刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓按鈕，使得膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，隨后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，粉藥即可隨氣流進(jìn)入患者呼吸道。

實(shí)驗(yàn)組患者予以小劑量阿奇霉素膠囊聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江維康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070301，生產(chǎn)批號(hào)160108，規(guī)格：0.125 g/粒）治療，其中噻托溴銨吸入粉霧劑生產(chǎn)廠家以及使用方法與常規(guī)組相同，阿奇霉素膠囊口服治療，囑患者每天1次，每次0.125 g。

兩組患者均持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平、肺功能指標(biāo)水平，比較兩組患者的治療效果。①使用ABL80型血?dú)夥治鰞x[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司]監(jiān)測每組患者治療前后的氧分壓以及二氧化碳分壓情況;②分別于治療前后檢測兩組患者的第1秒用力呼氣量、1秒率、呼氣峰值流量、用力呼氣量和第1秒用力呼氣量/用力呼氣量指標(biāo)水平[6];③治療效果標(biāo)準(zhǔn)，患者的臨床表現(xiàn)消失，肺功能指標(biāo)正常為顯效;患者臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，肺功能指標(biāo)明顯恢復(fù)，但未達(dá)正常水平為有效;患者臨床表現(xiàn)無改變，甚至出現(xiàn)加重為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2方法

2.1兩組患者治療前后氧分壓以及二氧化碳分壓水平的比較

兩組患者治療前的氧分壓、二氧化碳分壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的氧分壓水平高于治療前，二氧化碳分壓水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的氧分壓水平高于常規(guī)組，二氧化碳分壓水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

與本組治療前比較，*P<0.05

2.2兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的第1秒用力呼氣量、1秒率、呼氣峰值流量、用力呼氣量和第1秒用力呼氣量/用力呼氣量水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的第1秒用力呼氣量、1秒率、呼氣峰值流量、用力呼氣量和第1秒用力呼氣量/用力呼氣量水平均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的第1秒用力呼氣量、1秒率、呼氣峰值流量、用力呼氣量和第1秒用力呼氣量/用力呼氣量水平均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

在人口老齡化不斷加劇的背景下，慢性阻塞性肺疾病的患病率逐年升高，不僅對患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生影響，還會(huì)給其家庭造成較大的經(jīng)濟(jì)壓力，增加患者心理負(fù)擔(dān)。慢性阻塞性肺疾病主要表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限，并且其受限程度呈進(jìn)行性發(fā)展，因此，在疾病早期和穩(wěn)定期進(jìn)行有效治療是改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵[8]。

臨床慢性阻塞性肺疾病治療方式較多，其中藥物治療臨床較常使用，包含支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、祛痰鎮(zhèn)咳劑以及抗氧化劑等。噻托溴銨吸入粉霧劑是抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑，其主要同支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，阻礙副交感神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，進(jìn)而達(dá)到擴(kuò)張支氣管、提升肺功能、改善呼吸困難的目的[9]。噻托溴銨通常采用吸入方式用藥，并且其終末消除半衰期是在藥物吸入后第5～6天，表明其可發(fā)揮持續(xù)擴(kuò)張支氣管的作用[10]。陳子偉等[11]研究中，將小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨粉用于慢阻肺患者治療，并將單一使用噻托溴銨粉以及吸入劑治療的患者作為對照組，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的實(shí)驗(yàn)組，其氧分壓水平是（80.76±7.61）mmHg，高于對照組的（70.28±6.82）mmHg;實(shí)驗(yàn)組的二氧化碳分壓水平是（50.43±6.42）mmHg，低于對照組的（55.28±7.67）mmHg;實(shí)驗(yàn)組的第1秒用力呼氣量/用力呼氣量是（74.92±5.21）%，高于對照組的（65.26±5.43）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察其研究結(jié)果可知，對于慢阻肺患者采用噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療效果更佳。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的氧分壓水平高于常規(guī)組，二氧化碳分壓水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的第1秒用力呼氣量、1秒率、呼氣峰值流量、用力呼氣量和第1秒用力呼氣量/用力呼氣量水平均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)，還可對患者機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，阻礙單核細(xì)胞的增生，降低機(jī)體中性粒細(xì)胞水平[12]。但由于慢性阻塞性肺疾病病程較長，患者需長時(shí)間用藥治療，阿奇霉素長時(shí)間大劑量使用則會(huì)使病菌產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而降低治療效果，使得藥物用量不斷增大，加之慢性阻塞性肺疾病大多為中老年人群，長期大劑量用藥則會(huì)對其肝腎功能產(chǎn)生不利影響，因此，小劑量聯(lián)合用藥符合中老年患者用藥需求[13-14]。本研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者采用小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療，不僅降低阿奇霉素使用劑量，還使患者肺通氣功能得到顯著提升，呼吸困難情況得到有效改善，同樣可達(dá)到較好的治療效果[15-16]。

綜上所述，穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者采用小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療，能提升患者肺部功能，改善其呼吸困難等臨床表現(xiàn)，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-12-18）

[作者簡介]劉興華（1982-），男，廣東東莞人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科