六味地黃丸在老年癡呆癥輔佐治療中的應(yīng)用效果

孫帥帥

（盤錦遼油寶石花醫(yī)院中醫(yī)科，遼寧 盤錦 124010）

老年癡呆癥為老年人中常見的影響身心健康的疾病，因該疾病發(fā)病隱匿、病情變化多樣，增加預(yù)防治療難度，加重患者家庭以及社會負擔(dān)[1]。尤其是隨著我國經(jīng)濟文化水平進步發(fā)展，人口平均壽命延長，老年人口比例大幅增長，相應(yīng)老年癡呆患者人數(shù)明顯增加，已經(jīng)成為社會性的問題。當(dāng)前臨床主要西醫(yī)用藥治療老年癡呆癥，雖然可改善患者認知障礙、生活自理能力，但不能抑制病情發(fā)展，整體療效不佳[2]。中醫(yī)觀點認為老年癡呆為一種全身疾病，講究標(biāo)本兼治，改善患者的病情。本次研究中，對我院收治的老年癡呆患者實施六味地黃丸治療，分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院從2017年3月至2017年12月收治的110例老年癡呆癥患者納入本次研究中。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷》[3]中關(guān)于老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；癡呆行為量表（BEHAVE-AD）評分超過8分；患者家屬知情同意，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴重心肝腎等重要臟器疾病者；曾接受過重大手術(shù)病史者；不能按規(guī)定用藥者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：中途退出治療者；治療過程中病情惡化加重者。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

按照隨機原則分為兩組，對照組55例，男30例，女25例，年齡為61～85歲，平均年齡為（73.0±5.2）歲，病程為0.4～5.2年，平均病程為（2.8±0.2）年，其中血管性癡呆26例、阿爾茲海默癥19例、混合性癡呆10例；觀察組55例，男29例，女26例，年齡為60～90歲，平均年齡為（72.6±5.5）歲，病程為0.5～5.4年，平均病程為（2.9±0.0）年，其中血管性癡呆24例、阿爾茲海默癥20例、混合性癡呆11例。2組資料指標(biāo)相仿差異不顯著（P＞0.05），可研究。

1.2 方法。對照組：服用鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20130086，規(guī)格每片劑量10 mg），治療開始第1周，用藥劑量5 mg/d，晨起用藥，第2周10 mg/d，1天2次，第3周15 mg/d，早上服用1片，晚上半片，第4周維持劑量20 mg/d，1天2次。觀察組：鹽酸美金剛聯(lián)合六味地黃丸用藥，鹽酸美金剛的用藥方法與對照組一致。六味地黃丸（廣州花城藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20054401）溫開水送服用藥，每次3粒，1天2次，于早晚空腹下用藥。兩組連續(xù)治療3個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)：①對比兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。取患者治療前、治療3個月后的空腹外周靜脈血，經(jīng)酶聯(lián)免疫法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。②評估兩組患者的認知功能。分別于治療前、治療3個月后根據(jù)MMSE量表、阿爾茨海默病認知功能評價量表（ADAS-cog）對認知功能進行評價。MMSE量表[4]評價內(nèi)容共30項，主要為視空間、即刻記憶、注意力、計算力、語言、延遲記憶、地點定向力、時間定向力等，總分30分，評分越高則認知功能高。ADAS-cog共12項，評分越高則認知損傷越重。③比較兩組患者的日常生活能力、生存質(zhì)量。根據(jù)日常生活能力量表（AD）[5]評價生活能力，主要內(nèi)容為語言推理能力、日常生活訓(xùn)練、記憶訓(xùn)練、智力訓(xùn)練等，每項劃分為四等級，最高0分，最低4分，評分低則表示生活能力良好。根據(jù)老年癡呆生活質(zhì)量量表（QOL-AD）對老年癡呆癥的生活質(zhì)量評價，共13個項目，總分13-52分，評分高則生存質(zhì)量高。④兩組用藥后不良反應(yīng)比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：統(tǒng)計軟件用SPSS20.0工具處理。以方差表示計量資料，對比t檢驗，差異顯著可比P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)對比：治療前MDA、SOD、GSHPx指標(biāo)無差異（P＞0.05），治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)差異顯著（P＜0.05），治療后兩組間的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平差異明顯（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者的治療前后的認知功能對比：兩組治療前MMSE、ADAS-cog評分無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組間的MMSE、ADAS-cog評分對比差異顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后的日常生活能力、生存質(zhì)量對比：兩組治療后的ADL評分低于治療前（P＜0.05），治療后QOL-AD評分高于治療前（P＜0.05），觀察組治療后日常生活能力評分低于對照組（P＜0.05），治療后QOL-AD評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

表1 治療前后兩個組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表1 治療前后兩個組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后認知功能對比（±s，分）

表2 兩組患者治療前后認知功能對比（±s，分）

表3 兩組患者治療前后日常生活能力、生存質(zhì)量對比（±s，分）

表3 兩組患者治療前后日常生活能力、生存質(zhì)量對比（±s，分）

2.4 不良反應(yīng)對比：觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比

3 討 論

受社會經(jīng)濟水平發(fā)展影響，人們的平均壽命延長，老年人口所占的比例大大增加，老年疾病發(fā)生率增加，威脅著老年人身體健康以及生活質(zhì)量水平，其中老年癡呆癥為一種常見老年病，而且成為繼腦血管疾病、癌癥意外，威脅人們生命健康的主要疾病[6]。該疾病為一種進行性認知功能障礙癥，表現(xiàn)為語言、記憶、視空間功能受損，人們的正常生活、工作以及社交能力衰退，典型癥狀表現(xiàn)為妄想、幻覺、易怒、焦慮、不安，主要表現(xiàn)為阿爾茨海默癥、血管性癡呆，表現(xiàn)為漸進性發(fā)病，主要發(fā)病于老年早期，隨著年輕增加，發(fā)病率增加，晚期則表現(xiàn)為自我意識消失、大小便失禁、不能自理生活，頭顱CT檢查結(jié)果顯示腦萎縮，腦電圖全面慢波，最終因心腎衰、褥瘡、肺炎等死亡。

臨床病理學(xué)分析研究認為，老年癡呆典型病理特征為海馬、大腦皮層外β淀粉樣肽（Aβ）聚集與細胞內(nèi)高磷酸化tau蛋白之間的纖維樣纏結(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)元細胞滅活，患者表現(xiàn)為記憶力喪失、漸進性認知障礙[7-8]。而且多項研究提出。老年癡呆患者病理與神經(jīng)元變化極早期，易感神經(jīng)元中會出現(xiàn)氧化損傷，因此臨床認為氧化損傷是老年癡呆發(fā)生的一個早期影響因素。氧化應(yīng)激反應(yīng)中，GSH-Px具有還原毒性過高過氧化物為無毒羥基化合物的效果，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對細胞組織結(jié)構(gòu)造成的損傷，SOD為機體中超氧自由基清除因子，具有清除新陳代謝有害物質(zhì)作用，MDA可用于評估氧化應(yīng)激反應(yīng)程度以及自由基水平[9-10]。本次研究表明，對照組單用鹽酸美金剛，觀察組六味地黃丸聯(lián)合鹽酸美金剛，觀察組治療后的MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，表明觀察組用藥后改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)效果顯著。

中醫(yī)學(xué)研究認為，老年癡呆癥病位處于腦，且與肝、脾、腎等密切相關(guān)，關(guān)鍵在腎，多為本虛標(biāo)實之證，因此臨床認為治療應(yīng)以補腎為主，結(jié)合活血化瘀、疏肝解郁為主治療。六味地黃丸主要由茯苓、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、熟地黃等六種藥物組成，其中熟地黃為君藥，具有填補精氣、滋陰補腎的功效，山藥、山茱萸則分別具有養(yǎng)肝補氣、健脾凝氣的功效，澤瀉、茯苓與牡丹皮則具有傾泄腎火、肝火功效，達到滲濕利水、退蒸涼血功效[11]。這六種藥物共同作用，可發(fā)揮滋陰補腎作用，同時還具有滲濕利水功效，用于治療肝腎陰虛疾病效果顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)分析，六味地黃丸組方中含多種酸性多糖，具有調(diào)節(jié)機體免疫的作用，可有效增強機體活動。疾病衰老過程中，因機體代謝所導(dǎo)致自由基不能及時清除，細胞過氧化后褐色素生成，同時蛋白質(zhì)含量下降[12]。而且研究表明，六味地黃丸還具有增強機體免疫器官清除自由基能力，減少直至過氧化物，保護大腦細胞膜免受氧化損傷的影響。

鹽酸美金剛為一種NMDA受體阻斷劑，可通過非競爭性發(fā)揮阻斷NMDA受體的作用，避免其過度興奮而導(dǎo)致組織凋亡，減緩神經(jīng)細胞減退或衰弱的速度，促患者認知功能恢復(fù)，而且還可發(fā)揮保護神經(jīng)細胞作用，而且還可促多巴胺釋放，刺激多巴胺受體興奮，改善患者的運動功能，提高患者的認知功能、日常生活能力，進一步提高患者的生活質(zhì)量水平。本次研究表明，觀察組治療后的認知功能、日常生活能力、生存質(zhì)量改善優(yōu)于對照組，治療后不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組，這表明聯(lián)合用藥改善患者癥狀指標(biāo)效果顯著，而且安全可靠。但根據(jù)中醫(yī)辯證治療原則，臨床認為六味地黃丸僅適合腎陰虧虛患者。而且老年癡呆癥治療不僅需要藥物，更需全面的干預(yù)治療，提高整體治療效果[13]。

綜上所述，六味地黃丸輔以治療老年癡呆癥，可有效改善患者癥狀、自理能力以及生活質(zhì)量，用藥治療效果顯著。