地西他濱治療老年急性髓系白血病41例

田 杏

（吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

急性髓系白血病是一種髓系造血干/祖細(xì)胞惡性病癥，具有幼稚髓性細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、外周血中原始髓性細(xì)胞異常增生特征，患者主要表現(xiàn)為出血、代謝異常、貧血、感染等不適癥，病情危重，一旦患者未得到及時(shí)、有效的治療，則會(huì)危及患者的生命安全[1-2]。目前治療急性髓系白血病的常用化療藥物包括阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒細(xì)胞集落刺激因子，三種藥物聯(lián)合使用即被稱作（CAG）方案，但由于老年患者個(gè)體組織器官存在不同程度的退化現(xiàn)象，藥物耐受度較差，因此容易繼發(fā)感染等風(fēng)險(xiǎn)事件，療效具有明顯的局限性[3-4]。在西方國家，地西他濱治療急性髓系白血病的療效已得到廣泛認(rèn)可[5]。為了探討更加科學(xué)、高效的治療方案，本文就地西他濱治療老年急性髓系白血病的應(yīng)用效果進(jìn)行了下述研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取醫(yī)院2016年1月至2018年12月收治的老年急性髓系白血病患者（n=82）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人急性髓系白血?。ǚ羌毙栽缬琢＜?xì)胞白血病）中國診療指南（2017年版）》[6]中急性髓系白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)染色體、骨髓象、血象檢查確診；②患者年齡＞60歲；③依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)月內(nèi)接受過化療、靶向治療、放療；②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③營養(yǎng)不良；④其他腫瘤患者；⑤存活時(shí)間＜3個(gè)月；⑥合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變；⑦無法耐受CAG、地西他濱治療，中途退出者；⑧藥物過敏。根據(jù)不同治療方式將其分為兩組，每組41例。對照組患者男22例，女19例；年齡62～83歲，平均（69.21±2.61）歲。觀察組男23例，女18例；年齡61～80歲，平均（69.48±2.74）歲。參與研究的患者均獲知情權(quán)，組間基線數(shù)據(jù)對比均衡性良好。

1.2 方法：對照組給予患者注射用鹽酸阿克拉霉素（揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060196）20 mg，第1、3、5、7天靜脈滴注，1次/天；注射用阿糖胞苷（意大利 Pfizer Italia s.r.l.注冊證號：H20100594）10～15 mg/m2，第1～14天靜脈滴注，1次/12小時(shí)；粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）（Cyagen賽業(yè)生物）300 μg，第1～14天靜脈滴注，1次/天。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予患者注射用地西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130067）15 mg/m2，靜脈滴注，第2、4、6天給藥。14 d為1個(gè)化療周期，兩組均治療2個(gè)周期，化療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者體征變化情況，待白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥20×109/L時(shí)停止靜滴G-CSF。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價(jià)：①完全緩解：治療后患者癥狀消失，血常規(guī)提示女性血紅＞90 g/L，男性血紅蛋白＞100 g/L，中性粒細(xì)胞＞1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L，外周血細(xì)胞無白血病細(xì)胞，幼稚淋巴細(xì)胞、原始淋巴細(xì)胞、幼稚單核細(xì)胞、骨髓象原始單核細(xì)胞占比＜5%，紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞水平恢復(fù)正常；②部分緩解：體征、癥狀或血常規(guī)有1項(xiàng)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，骨髓象原始單核、幼稚單核細(xì)胞、幼稚淋巴細(xì)胞或原始淋巴細(xì)胞比例處于5%～20%；③無緩解：患者癥狀、血常規(guī)、骨髓象均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，治療有效率=（①+②）/41×100%[7]。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)對比[n（%）]

1.3.2 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)及分級標(biāo)準(zhǔn)[8]統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、發(fā)熱、肺部感染、腹瀉、脫發(fā)、血小板減少、肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：將參與研究病例的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（n=82）輸入SPSS23.0處理，以χ2檢驗(yàn)定性資料（%、n），以t檢驗(yàn)定量資料（±s），當(dāng)n＞40，且T＞5，用卡方檢驗(yàn)；當(dāng)n＞40，但1＜T＜5，用校正卡方檢驗(yàn)；當(dāng)n＜40，或者T＜1，用確切率檢驗(yàn)，其中n為全文例數(shù)，P＜0.05，表明有差異。

2 結(jié)果

2.1 療效分析：觀察組治療有效率（60.98%＞39.02%）高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：組間腹瀉、脫發(fā)、肝功能損害發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組發(fā)熱、惡心嘔吐、肺部感染發(fā)生率高于對照組，血小板減少發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表2。

3 討 論

實(shí)踐證明，CAG方案治療老年急性髓系白血病可通過阿糖胞苷、阿克拉霉素、G-CSF聯(lián)合使用，在進(jìn)入機(jī)體后能夠誘導(dǎo)粒細(xì)胞聚集，提高白血病細(xì)胞殺滅效用，并提升幼稚細(xì)胞對各類化療藥品的敏感性，促使粒細(xì)胞成熟，縮短骨髓抑制作用周期，達(dá)到抑制癌灶增殖的治療效果，有效遏制癌細(xì)胞擴(kuò)散，在此基礎(chǔ)上使用地西他濱治療患者能夠顯著提升療效，得到了醫(yī)患的一致認(rèn)可[9]。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率遠(yuǎn)高于對照組（60.98% VS 39.02%），提示經(jīng)過2個(gè)化療周期的治療后，觀察組患者體征、癥狀改善效果更加明顯，預(yù)后效果更加理想。初步分析可知，地西他濱是一種2-脫氧胞苷類似物，具有強(qiáng)效去甲氧基化作用，經(jīng)靜脈給藥后能夠有效降低腫瘤細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性，減輕細(xì)胞抑癌基因甲基化過度情況，刺激細(xì)胞正常衰老凋亡功能恢復(fù)，抑制癌細(xì)胞增殖活力，具有藥效持久的優(yōu)勢，能夠有效提高治療效果。孫令鳳等[10]研究后發(fā)現(xiàn)，地西他濱結(jié)構(gòu)與5-氮雜胞苷結(jié)構(gòu)相近，可抑制腫瘤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性，降低癌細(xì)胞活性，在急性髓系白血病的治療中能夠提高康白血病細(xì)胞凋亡，提升治療效果，但會(huì)增加患者惡心嘔吐、肺部感染、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)對癥處理后未影響治療效果，值得應(yīng)用。本文中觀察組患者惡心嘔吐（39.02%）、肺部感染（43.90%）、發(fā)熱發(fā)生率（36.59%）遠(yuǎn)高于對照組（14.63%）、（17.07%）、（17.07%），血小板減少發(fā)生率（7.32%）遠(yuǎn)低于對照組（26.83%），肝功能損害、脫發(fā)、腹瀉發(fā)生率與對照組比較未見顯著性差異，表明兩種方案的不良反應(yīng)存在差異，觀察組具有較高的肺部感染、胃腸道不適、發(fā)熱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有必要加強(qiáng)化療期間患者不適癥的監(jiān)測，以便醫(yī)師及時(shí)對癥處理，確保治療安全。研究后可知，地西他濱可誘導(dǎo)原始巨核細(xì)胞系向巨核細(xì)胞分化，促進(jìn)血小板表達(dá)，具有升血小板的效用，且地西他濱在高濃度時(shí)具有細(xì)胞毒性作用，容易引發(fā)感染、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，而老年患者體質(zhì)薄弱，感染風(fēng)險(xiǎn)較高，因此在治療期間不提倡大劑量使用地西他濱治療患者。與上述分析結(jié)果相吻合，蔡艷青[11]對88例老年急性髓系白血病患者研究后發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)CAG治療基礎(chǔ)上使用地西他濱治療患者的總有效率為77.3%，遠(yuǎn)高于常規(guī)CAG治療患者的52.3%，前者肺部感染（43.2%）、惡心嘔吐（38.6%）、發(fā)熱（36.4%）發(fā)生率遠(yuǎn)高于后者的（15.9%）、（15.9%）、（15.9%），血小板減少發(fā)生率（4.5%）遠(yuǎn)低于后者（22.7%），二者在脫發(fā)、肝功能損害發(fā)病率方面比較無明顯差異，證實(shí)地西他濱治療患者療效顯著，但仍存在較高的胃腸道癥狀、肺部感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有必要加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測力度。

綜上所述，給予老年急性髓系白血病患者地西他濱治療能夠有效控制病情進(jìn)展，改善患者臨床體征和癥狀，提升治療效果，但仍存在較高的肺部感染、胃腸道不適、發(fā)熱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為了保障治療安全性，應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)觀察。