《2019年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)/美國(guó)感染病學(xué)會(huì)指南：HCV感染的檢測(cè)、管理和治療建議(更新版)》摘譯

謝 思 譯， 魏 來(lái)， 楊 明 審校

清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰中心， 清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院， 北京 102218

美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)和美國(guó)感染病學(xué)會(huì)(IDSA)于2013年啟動(dòng)了HCV指南項(xiàng)目。AASLD/IDSA通過(guò)HCV指南網(wǎng)站(www.HCVGuidelines.org)發(fā)布最新的、經(jīng)同行評(píng)議的、無(wú)偏移的、基于證據(jù)的推薦意見(jiàn)，以幫助臨床醫(yī)生就HCV感染的檢測(cè)、管理和治療做出決策。HCV指南的重要更新于2019年11月在網(wǎng)上發(fā)布，該更新總結(jié)并強(qiáng)調(diào)了自2018年10月上一版指南發(fā)布以來(lái)關(guān)鍵的新建議或修正建議。作者對(duì)此次更新的推薦意見(jiàn)和重要內(nèi)容進(jìn)行了翻譯，供業(yè)內(nèi)同行參考。

安全、耐受性良好、高效(治愈率>95%)的直接抗病毒藥物(DAA)的出現(xiàn)，開創(chuàng)了一個(gè)使消除丙型肝炎成為可能的新時(shí)代。2016年，世界衛(wèi)生組織(WHO)提出了2030年消除丙型肝炎作為公共衛(wèi)生威脅的全球衛(wèi)生部門戰(zhàn)略，并制定了促進(jìn)這一目標(biāo)的行動(dòng)計(jì)劃。該計(jì)劃的關(guān)鍵要素包括提高未診斷病例的檢測(cè)，增加新診斷患者聯(lián)系和獲得護(hù)理的機(jī)會(huì)，以及擴(kuò)大治療的機(jī)會(huì)。HCV指南最新更新中包含的和本文強(qiáng)調(diào)的許多推薦意見(jiàn)匹配并支持了WHO從控制轉(zhuǎn)變?yōu)樽罱K消除丙型肝炎的戰(zhàn)略。

HCV指南通過(guò)對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)(包括在學(xué)術(shù)會(huì)議上提出的和在經(jīng)同行評(píng)議期刊上刊登的信息)基于證據(jù)的回顧而制定和更新。基于科學(xué)依據(jù)和專家意見(jiàn)，本指南推薦意見(jiàn)的證據(jù)級(jí)別(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)和推薦強(qiáng)度(A，B，C)按照推薦意見(jiàn)分級(jí)評(píng)估和制定及評(píng)價(jià)(GRADE)系統(tǒng)進(jìn)行分級(jí)。

1 普遍性及基于風(fēng)險(xiǎn)的丙型肝炎篩查和隨訪

1998年，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)發(fā)布了基于風(fēng)險(xiǎn)的丙型肝炎篩查的推薦意見(jiàn)，對(duì)HCV感染相關(guān)危險(xiǎn)因素的識(shí)別是其基礎(chǔ)。盡管對(duì)慢性HCV感染者的識(shí)別很敏感，但基于風(fēng)險(xiǎn)的篩查未能識(shí)別大多數(shù)HCV感染者。對(duì)2003年-2010年美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查流行數(shù)據(jù)的分析顯示，在美國(guó)，大約3/4的慢性丙型肝炎患者屬于1945年-1965年出生隊(duì)列?；谶@些數(shù)據(jù)，CDC和美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組都建議對(duì)該出生隊(duì)列(1945年-1965年)中的所有個(gè)體進(jìn)行一次性丙型肝炎篩查，無(wú)論是否存在危險(xiǎn)因素。自2012年這些推薦意見(jiàn)確定以來(lái)，美國(guó)丙型肝炎感染發(fā)病率從2010年至2017年幾乎翻了4倍，其主要原因與阿片類藥物流行所致靜脈藥癮的增加相關(guān)。CDC病毒性肝炎監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2009年至2017年急性HCV感染的發(fā)病率逐年遞增。這些新的HCV感染大多數(shù)發(fā)生于1965年后出生的人群，其中20～39歲占大多數(shù)。這一趨勢(shì)激發(fā)了在美國(guó)一般人群中擴(kuò)大HCV篩查的想法，一些建模研究證明了這一方法的成本效益。

1.1 成人丙型肝炎的一次性、普遍性篩查

推薦意見(jiàn)1：推薦所有18歲或以上個(gè)體進(jìn)行一次性、常規(guī)的、選擇性退出的HCV篩查。(Ⅰ，B)

1.2 基于風(fēng)險(xiǎn)的HCV檢測(cè)

推薦意見(jiàn)2：推薦所有存在增加HCV感染風(fēng)險(xiǎn)的行為、暴露、疾病或情況(表1)的18歲以下個(gè)體進(jìn)行一次性HCV檢測(cè)。(Ⅰ，B)

推薦意見(jiàn)3：推薦所有存在增加HCV感染風(fēng)險(xiǎn)的行為、暴露、疾病或情況(表1)的個(gè)體定期重復(fù)HCV檢測(cè)。(Ⅱa，C)

推薦意見(jiàn)4：推薦所有靜脈藥癮者和感染HIV的男男同性性行為者每年進(jìn)行HCV檢測(cè)。(Ⅱa，C)

1.3 HCV的初始檢測(cè)(圖1)和隨訪

推薦意見(jiàn)5：推薦采用抗-HCV檢測(cè)和HCV RNA PCR檢測(cè)進(jìn)行HCV初始篩查。(Ⅰ，A)

推薦意見(jiàn)6：對(duì)過(guò)去6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)HCV暴露、抗-HCV檢測(cè)陰性者，推薦在HCV暴露6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間后進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)或定期復(fù)查抗-HCV檢測(cè)。免疫缺陷者也可考慮進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)7：對(duì)既往病毒自發(fā)清除或治療后清除、存在再感染風(fēng)險(xiǎn)者，推薦進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)，因?yàn)榭?HCV檢測(cè)通常呈陽(yáng)性。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)8：抗-HCV檢測(cè)陽(yáng)性、HCV RNA PCR檢測(cè)陰性者，應(yīng)被告知其沒(méi)有現(xiàn)癥(活動(dòng)性)HCV感染的證據(jù)，但不能避免再感染。(Ⅰ，A)

推薦意見(jiàn)9：推薦開始抗病毒治療前進(jìn)行HCV RNA定量檢測(cè)，以記錄基線病毒血癥水平(基線病毒載量)。(Ⅰ，A)

推薦意見(jiàn)10：對(duì)治療建議可能因HCV基因型而改變者，可考慮進(jìn)行HCV基因型檢測(cè)。(Ⅰ，A)

1.4 活動(dòng)性HCV感染者的咨詢和臨床護(hù)理

推薦意見(jiàn)11：現(xiàn)癥HCV感染者應(yīng)接受旨在減緩肝臟疾病進(jìn)展和預(yù)防HCV傳播的教育和干預(yù)措施。(Ⅱa，B)

推薦意見(jiàn)12：應(yīng)建議所有HCV感染者戒酒，并在合適時(shí)采取干預(yù)措施幫助其停止飲酒。(Ⅱa，B)

推薦意見(jiàn)13：應(yīng)向所有HCV感染者提供關(guān)于如何預(yù)防HCV向他人傳播的教育(表2)。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)14：推薦所有HCV感染者采用無(wú)創(chuàng)標(biāo)志物(表3)(或肝活檢，如果需要)評(píng)估進(jìn)展期肝纖維化，以幫助制訂恰當(dāng)?shù)腍CV治療策略，并確定是否需開始針對(duì)肝硬化的管理措施(如肝細(xì)胞癌的篩查)。(Ⅰ，A)

推薦意見(jiàn)15：推薦所有活動(dòng)性HCV感染者對(duì)其他可能加速肝纖維化的疾病進(jìn)行評(píng)估，包括HBV和HIV感染。(Ⅱb，B)

推薦意見(jiàn)16：推薦所有HCV感染者中的易感人群接種甲型肝炎和乙型肝炎疫苗。(Ⅱa，C)

推薦意見(jiàn)17：推薦所有肝硬化患者接種肺炎球菌疫苗。(Ⅱa，C)

表1 增加HCV感染風(fēng)險(xiǎn)的行為、暴露、疾病或情況

表2 預(yù)防HCV傳播的措施

表3 評(píng)估肝臟疾病嚴(yán)重程度的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)

2 成人慢性丙型肝炎的普遍性治療和簡(jiǎn)化治療方案

慢性HCV感染是全球病毒性肝炎發(fā)病率和病死率的重要原因。安全、有效、耐受性良好治療方法的出現(xiàn)，極大促進(jìn)了WHO消除HCV戰(zhàn)略中所建議的擴(kuò)大HCV治療的目標(biāo)。總的來(lái)說(shuō)，DAA方案對(duì)HCV感染的治愈率高達(dá)95%。此外，療程相對(duì)較短的泛基因型復(fù)方制劑方案的發(fā)展，大大簡(jiǎn)化了HCV抗病毒治療的實(shí)施和管理。盡管治療上有了顯著改善，在2015年，只有7.4%的HCV感染者開始了抗病毒治療。雖然近期有限的數(shù)據(jù)提示DAA的使用較前有所增加，但其在地理上和不同患者人群間的分布是不均勻的。從公共衛(wèi)生角度看，成功的HCV治療還可減少傳播病毒的人口數(shù)量，從而促進(jìn)一級(jí)預(yù)防、減少HCV感染的發(fā)病率。

2.1 成人HCV感染者的普遍性治療

推薦意見(jiàn)18：推薦所有急性或慢性HCV感染的成人進(jìn)行抗病毒治療，除了預(yù)期壽命過(guò)短而無(wú)法進(jìn)行HCV治療、肝移植或其他直接治療的患者。(Ⅰ，A)

2.2 無(wú)肝硬化或代償期肝硬化初治成人患者的簡(jiǎn)化HCV治療方案

2.2.1 無(wú)肝硬化初治成人患者的簡(jiǎn)化HCV治療方案(圖2)

2.2.2 代償期肝硬化初治成人患者的簡(jiǎn)化HCV治療方案(圖3)

3 兒童和青少年HCV感染

據(jù)估計(jì)，全球約有350萬(wàn)～500萬(wàn)兒童和青少年患有慢性HCV感染。在兒童和青少年中垂直傳播占HCV感染的大多數(shù)。HCV感染的母嬰傳播率約為5%，在HIV合并感染控制不佳和HCV RNA>6 log10IU/ml的婦女中傳播率更高。產(chǎn)前普遍性丙型肝炎篩查有助于識(shí)別需要進(jìn)行HCV檢測(cè)的高危嬰兒，從而在兒童和青少年中更好地發(fā)現(xiàn)HCV感染病例。

由于缺乏FDA批準(zhǔn)的針對(duì)年齡更小兒童的治療方案，以前對(duì)HCV感染兒童和青少年的抗病毒治療僅限于年齡≥12歲的青少年。FDA近期和即將批準(zhǔn)的針對(duì)3～11歲兒童的治療方案，為在兒童和青少年中擴(kuò)大HCV的治療提供了機(jī)會(huì)。建模數(shù)據(jù)表明，HCV的DAA治療在12歲兒童中具有成本效益，預(yù)計(jì)對(duì)3～11歲兒童也是如此。

3.1 圍產(chǎn)期暴露兒童和HCV感染兒童兄弟姐妹的檢測(cè)

推薦意見(jiàn)19：推薦所有急性或慢性丙型肝炎女性所生的孩子進(jìn)行HCV感染的檢測(cè)。推薦在18個(gè)月時(shí)或18個(gè)月以后進(jìn)行抗體檢測(cè)。(Ⅰ，A)

推薦意見(jiàn)20：可以考慮在出生后第1年進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)，但該檢測(cè)的最佳時(shí)機(jī)尚不清楚。(Ⅱa，C)

推薦意見(jiàn)21：可以考慮最早2個(gè)月時(shí)進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)。(Ⅱa，B)

推薦意見(jiàn)22：不推薦在18個(gè)月以前重復(fù)進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)。(Ⅲ，A)

推薦意見(jiàn)23：18個(gè)月以后抗-HCV檢測(cè)陽(yáng)性的兒童應(yīng)在3歲后進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)，以確定慢性丙型肝炎感染。(Ⅰ，A)

推薦意見(jiàn)24：通過(guò)垂直傳播感染慢性丙型肝炎的兒童，其同母所生的兄弟姐妹應(yīng)進(jìn)行HCV感染的檢測(cè)。(Ⅰ，C)

3.2 父母及兒童關(guān)于HCV傳播和預(yù)防的咨詢

推薦意見(jiàn)25：應(yīng)告知父母，丙型肝炎不通過(guò)日常接觸傳播，因此，HCV感染兒童不會(huì)對(duì)其他兒童構(gòu)成危險(xiǎn)，可以上學(xué)、參加運(yùn)動(dòng)和體育活動(dòng)，并不受限制地進(jìn)行所有其他常規(guī)兒童活動(dòng)。(Ⅰ，B)

推薦意見(jiàn)26：應(yīng)告知父母，在HCV感染兒童的學(xué)校和家中需采取綜合預(yù)防措施。使家庭成員和兒童了解HCV傳播的風(fēng)險(xiǎn)和途徑，以及避免血液暴露的方法，如避免共用牙刷、剃須刀、指甲刀及用手套和稀釋的消毒劑來(lái)清理血液(表2)。(Ⅰ，B)

3.3 監(jiān)測(cè)和醫(yī)學(xué)管理

推薦意見(jiàn)27：推薦在初次診斷時(shí)和此后至少每年進(jìn)行一次常規(guī)肝臟生化檢查，以評(píng)估HCV疾病進(jìn)展。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)28：推薦對(duì)HBV和/或HAV無(wú)免疫力的HCV感染兒童接種相應(yīng)的疫苗以預(yù)防這些感染。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)29：推薦所有慢性丙型肝炎兒童采用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、體格檢查和不斷發(fā)展的無(wú)創(chuàng)方法(如瞬時(shí)彈性成像、影像學(xué)或纖維化血清標(biāo)志物)對(duì)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。(Ⅰ，B)

推薦意見(jiàn)30：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)建議，肝硬化兒童應(yīng)監(jiān)測(cè)肝細(xì)胞癌的發(fā)生，并通過(guò)內(nèi)鏡檢查監(jiān)測(cè)靜脈曲張情況。(Ⅰ，B)

推薦意見(jiàn)31：慢性丙型肝炎兒童應(yīng)在評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益后慎用肝毒性藥物。在慢性丙型肝炎兒童中，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性化療或治療量的對(duì)乙酰氨基酚不是禁忌。(Ⅱ，C)

推薦意見(jiàn)32：在慢性丙型肝炎兒童中，實(shí)體器官移植和骨髓移植不是禁忌。(Ⅱ，C)

推薦意見(jiàn)33：推薦對(duì)慢性HCV感染青少年及其家庭成員進(jìn)行關(guān)于酒精對(duì)肝臟疾病進(jìn)展?jié)撛陲L(fēng)險(xiǎn)的預(yù)期指導(dǎo)。建議所有慢性HCV感染者在合適時(shí)戒酒，并采取干預(yù)措施幫助其停止飲酒。(Ⅰ，C)

3.4 兒童及青少年HCV感染者的治療對(duì)象和時(shí)機(jī)

推薦意見(jiàn)34：推薦所有年齡≥3歲的HCV感染兒童和青少年使用批準(zhǔn)的DAA方案治療，因?yàn)闊o(wú)論疾病嚴(yán)重程度如何，他們都將從抗病毒治療中獲益。(Ⅰ，B)

推薦意見(jiàn)35：出現(xiàn)肝外臨床表現(xiàn)，如冷球蛋白血癥、皮疹和腎小球腎炎，以及進(jìn)展期肝纖維化時(shí)，應(yīng)盡早開始抗病毒治療，以減少未來(lái)的發(fā)病率和病死率。(Ⅰ，C)

3.5 年齡≥3歲、無(wú)肝硬化或代償期肝硬化兒童和青少年的HCV抗病毒治療

對(duì)初治和干擾素經(jīng)治患者：

推薦意見(jiàn)36：對(duì)于任何基因型、無(wú)肝硬化或代償期肝硬化、年齡≥12歲或體質(zhì)量≥45 kg的初治青少年患者，推薦使用固定劑量復(fù)方制劑glecaprevir(300 mg)/pibrentasvir(120 mg)，1次/d，療程8周。(Ⅰ，B)

推薦意見(jiàn)37：對(duì)于基因1/4/5/6型、無(wú)肝硬化或代償期肝硬化、年齡≥3歲的初治或干擾素經(jīng)治兒童患者，推薦使用復(fù)方制劑ledipasvir/sofosbuvir(根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整劑量，見(jiàn)表4)，療程12周。(Ⅰ，B)

表4 年齡≥3歲的兒童基于體質(zhì)量的ledipasvir/sofosbuvir劑量

4 急性HCV感染

急性HCV感染被定義為最初6個(gè)月內(nèi)的HCV感染?；颊咄ǔ３霈F(xiàn)輕微癥狀或非特異性癥狀[如乏力、食欲下降、輕至中度腹痛、低熱、惡心和/或嘔吐]，伴有輕至中度轉(zhuǎn)氨酶升高。據(jù)CDC估計(jì)，2017年美國(guó)約有44 300例急性HCV感染。如前所述，阿片類藥物流行所致靜脈藥癮的增加是近期急性HCV感染發(fā)病率上升的主要原因。據(jù)估計(jì)，75%的急性HCV感染者進(jìn)展為慢性感染，這一數(shù)字根據(jù)宿主因素(如暴露年齡、性別、HIV合并感染和IL-28B基因型)而不同。

急性HCV感染時(shí)病毒血癥的大幅波動(dòng)可能導(dǎo)致這一感染階段的HCV RNA水平高于慢性感染，急性HCV感染可能與更高的傳播風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。相反，急性感染期抗病毒治療有可能減少病毒向其他易感人群傳播(即治療作為預(yù)防)。建模研究支持對(duì)急性HCV感染的治療，證明目前高效、相對(duì)短療程的治療方案具有成本效益。

4.1 急性HCV感染的診斷

推薦意見(jiàn)38：當(dāng)由于明確暴露史、臨床表現(xiàn)或轉(zhuǎn)氨酶水平升高而懷疑急性HCV感染時(shí)，推薦進(jìn)行抗-HCV檢測(cè)和HCV RNA檢測(cè)(圖4)。(Ⅰ，C)

懷疑急性HCV感染的患者通常沒(méi)有明確暴露史和/或既往基線檢測(cè)結(jié)果，使得急性感染的明確診斷更具挑戰(zhàn)性(表5)。

表5 診斷急性HCV感染相關(guān)血液檢測(cè)的解釋說(shuō)明

4.2 醫(yī)學(xué)管理和傳播預(yù)防

推薦意見(jiàn)39：在初次診斷急性HCV病毒血癥(定義為可檢測(cè)到的RNA)后，應(yīng)立即開始HCV治療，無(wú)需等待病毒自發(fā)清除。(Ⅰ，B)

推薦意見(jiàn)40：推薦向急性HCV感染者提供咨詢，以避免肝毒性損傷，包括肝毒性藥物(如對(duì)乙酰氨基酚)和酒精攝入，并減少HCV向他人傳播的風(fēng)險(xiǎn)。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)41：推薦將與藥物濫用相關(guān)的急性HCV感染者轉(zhuǎn)診至藥物依賴?？漆t(yī)生處就診。(Ⅰ，B)

4.3 急性HCV感染的治療

推薦意見(jiàn)42：由于其有效性和安全性，慢性HCV感染的治療方案也推薦用于急性HCV感染。(Ⅱa，C)

5 從HCV病毒血癥供者到HCV陰性受者的器官移植

考慮到等待名單上肝移植候選人和可用器官數(shù)量間的巨大差距，一些移植項(xiàng)目正在轉(zhuǎn)向之前未涉及的已故HCV病毒血癥供者器官；在過(guò)去，除極個(gè)別情況外，這些器官均被丟棄。在美國(guó)，由于藥物過(guò)量而死亡的靜脈藥癮者顯著增多，這部分供者器官的數(shù)量也大幅度增加。與這些喪失生命的悲劇形成鮮明對(duì)比的是，安全、高效的DAA治療的發(fā)展為HCV陰性受者使用HCV病毒血癥供者器官提供了機(jī)會(huì)，因?yàn)樵诖蟛糠植±嗅t(yī)源性HCV感染可被治愈并保留移植物功能。近期數(shù)據(jù)顯示，這些器官在HCV陰性受者中的接受程度越來(lái)越高。盡管早期數(shù)據(jù)結(jié)果令人鼓舞，但總體經(jīng)驗(yàn)有限，許多倫理問(wèn)題和科學(xué)問(wèn)題仍然存在，比如避免選擇偏倚、DAA治療的最佳時(shí)機(jī)、DAA和免疫抑制劑藥物相互作用的具體評(píng)估，及患者和移植物的遠(yuǎn)期結(jié)局等。需要進(jìn)一步的研究來(lái)明確短期和長(zhǎng)期的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，并確定和完善最佳臨床管理實(shí)踐。

5.1 HCV陰性受者使用HCV病毒血癥供者器官的注意事項(xiàng)

推薦意見(jiàn)43：知情同意應(yīng)包括以下內(nèi)容。(Ⅰ，C)

(1)被HCV病毒血癥供者傳染的風(fēng)險(xiǎn)(以及作為美國(guó)公共衛(wèi)生署定義的高風(fēng)險(xiǎn)供者，其他病毒感染的潛在風(fēng)險(xiǎn))；

(2)如果HCV治療不可獲得或不成功，則存在肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)；

(3)獲益：明確減少等待時(shí)間，可能降低等待期的病死率；

(4)HCV暴露后(即使治愈)未知的長(zhǎng)期后果(肝的和肝外的)；

(5)同種異體移植物功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)；

(6)配偶被HCV傳染的風(fēng)險(xiǎn)。

推薦意見(jiàn)44：移植中心應(yīng)該有一個(gè)綱領(lǐng)性的策略。(Ⅰ，C)

(1)記錄知情同意；

(2)必要時(shí)確保HCV治療和再治療的機(jī)會(huì)；

(3)確保受者的長(zhǎng)期隨訪(超過(guò)SVR12)。

5.2 接受HCV病毒血癥供者移植物的HCV陰性受者的治療

5.2.1 關(guān)于DAA治療時(shí)機(jī)

推薦意見(jiàn)45：推薦預(yù)防性使用泛基因型DAA治療方案。(Ⅱ，B)

移植后第一周內(nèi)使用泛基因型DAA治療方案是合理的選擇，即使無(wú)法獲得HCV RNA檢測(cè)結(jié)果。如果供者或受者的基因型信息可獲得用于指導(dǎo)治療，則可使用基因型特異性方案。

5.2.2 DAA治療

推薦意見(jiàn)46：推薦使用泛基因型固定劑量復(fù)方制劑glecaprevir(300 mg)/pibrentasvir(120 mg)，1次/d，療程8周。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)47：推薦使用泛基因型固定劑量復(fù)方制劑sofosbuvir(400 mg)/velpatasvir(100 mg)，1次/d，療程12周。(Ⅰ，C)

推薦意見(jiàn)48：對(duì)于基因1/4/5/6型患者，推薦使用固定劑量復(fù)方制劑ledipasvir(90 mg)/sofosbuvir(400 mg)，1次/d，療程12周。(Ⅰ，C)