菖蒲郁金湯聯(lián)合耳穴貼壓對(duì)抽動(dòng)障礙患兒智力及血清EAA、RBP、葉酸、VB12 水平的影響

代衛(wèi)鋒，韓 雪

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院中醫(yī)科，鄭州 450000）

抽動(dòng)障礙是一種具有明顯遺傳特征的慢性神經(jīng)精神障礙疾病，該病多發(fā)于兒童和青少年時(shí)期[1]。臨床多以鹽酸硫必利片治療小兒抽動(dòng)障礙，但該藥易導(dǎo)致患兒產(chǎn)生藥物依賴，加大治療難度[2]。有關(guān)研究[3]報(bào)道，通過(guò)中醫(yī)手段可在一定程度上改善患兒抽動(dòng)障礙癥狀，其中耳穴貼壓治療小兒抽動(dòng)障礙，具有開(kāi)竅醒腦、鎮(zhèn)靜止痙之效，但單獨(dú)采用該法治療療效維持較短。多數(shù)中醫(yī)學(xué)者[4]認(rèn)為，小兒抽動(dòng)障礙病因多為“肝亢風(fēng)動(dòng)，心神不寧”，故治療應(yīng)以熄風(fēng)平肝、清心安神為首要原則。有學(xué)者[5]指出，加味菖蒲郁金湯具有熄風(fēng)平肝、清心安神的良好功效，用于治療小兒抽動(dòng)障礙可改善患兒肝亢風(fēng)動(dòng)、心神不寧之狀，因此本研究探討菖蒲郁金湯聯(lián)合耳穴貼壓治療小兒抽動(dòng)障礙的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年5月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院中醫(yī)科診治的120例抽動(dòng)障礙患兒作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組男33例，女27例；年齡6～12歲，平均（8.96±1.12）歲；病程3～12個(gè)月；根據(jù)耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表[6]（Yale comprehensive tick severity scale，YGTSS）評(píng)估疾病嚴(yán)重程度：輕度25例，中度18例，重度17例；抽動(dòng)障礙發(fā)病因素：遺傳18例，產(chǎn)傷22例，神經(jīng)系統(tǒng)障礙15例，其他5例；觀察組男35例，女25例；年齡6～14歲，平均（9.78±1.33）歲；病程6～24個(gè)月；疾病嚴(yán)重程度：輕度27例，中度20例，重度13例；抽動(dòng)障礙發(fā)病因素：遺傳17例，產(chǎn)傷20例，神經(jīng)系統(tǒng)障礙18例，其他5例；2組性別、年齡、病程及疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異不顯著（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第4版）[7]中關(guān)于小兒抽動(dòng)障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》[8]中關(guān)于小兒抽動(dòng)障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究藥物不具有過(guò)敏史者；有多種運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)，且抽動(dòng)伴刻板、非節(jié)律性特點(diǎn)者；耐受性及依從性較好者；本研究知情同意者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有精神分裂、風(fēng)濕性舞蹈病、癲癇等其他疾病者；心、肝、腎等重要器官發(fā)生嚴(yán)重?fù)p壞者；伴有惡心腫瘤者；凝血功能嚴(yán)重障礙者；臨床資料不完整等。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用西醫(yī)常規(guī)療法加耳穴貼壓進(jìn)行治療。給予患兒鹽酸硫必利片（天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021228）口服，每次 0.1 g，每日3次；同時(shí)輔以耳穴貼壓進(jìn)行治療，選取患兒心、肝、脾、胃、腎、神門、腦點(diǎn)（緣中）等耳穴，將耳穴貼（衡水潤(rùn)石貿(mào)易有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20150038，規(guī)格600貼/包）貼在相應(yīng)耳穴，貼緊后施壓，患兒感覺(jué)到麻、脹、酸、痛。兩耳交替按壓，每日3次，每次5 min，3 d更換1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予加味菖蒲郁金湯進(jìn)行治療。加味菖蒲郁金湯主要由全蝎5 g，僵蠶、天竺黃、天麻、陳皮各8 g，石菖蒲、郁金、白鮮皮各10 g，遠(yuǎn)志15 g，石決明、磁石各20 g組成。辨證加減：陰虛動(dòng)風(fēng)證者加麥冬、白芍；肝經(jīng)濕熱證者加夏枯草、澤瀉；脾虛痰濕證者加浙貝母、黃芪、焦山楂、茯苓等。將上述中藥材進(jìn)行煎煮，煎煮完成后，過(guò)濾取上清藥汁200 mL，早晚口服，每次100 mL，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

1.4.1 智力發(fā)育情況 分別于治療前、治療3個(gè)月后，采用韋氏兒童智力量表[9]評(píng)估2組患兒智力發(fā)育情況，主要調(diào)查項(xiàng)目包括言語(yǔ)智商（Verbal intelligence quotient，VIQ）、操作智商（Performance intelligence quotient，PIQ）和總智商（Full intelligence quotient，F(xiàn)IQ），每項(xiàng)各150分，分值越高，說(shuō)明患兒智力發(fā)育情況越好。

1.4.2 抽動(dòng)嚴(yán)重程度 分別于治療前、治療3個(gè)月后，采用YGTSS量表評(píng)估2組患兒抽動(dòng)嚴(yán)重程度。YGTSS量表包括發(fā)聲性和運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)2項(xiàng)，每項(xiàng)各25分，分值越高，說(shuō)明患兒抽動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 生化指標(biāo)水平 分別與治療前、治療3個(gè)月后，抽取2組空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，然后分離血清，采用反向高效液相色譜熒光法測(cè)定2組血清興奮性氨基酸（Excitatory amino acids，EAA）水平；采用免疫投射比濁法測(cè)定2組血清視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol binding protein，RBP）水平；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定2組葉酸及維生素B12水平。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)2組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括面色異常、食欲不振、嗜睡等。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，等級(jí)資料使用Z檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組智力發(fā)育情況比較 見(jiàn)表1。

表1 2組智力發(fā)育情況比較（，n =60） 分

表1 2組智力發(fā)育情況比較（，n =60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜ 0.05

2.2 2組YGTSS量表評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組YGTSS量表評(píng)分比較（，n =60） 分

表2 2組YGTSS量表評(píng)分比較（，n =60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜ 0.05

2.3 2組生化指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表3。

表3 2組生化指標(biāo)水平比較（，n =60）

表3 2組生化指標(biāo)水平比較（，n =60）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜ 0.05

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n =60） 例（%）

3 討論

小兒抽動(dòng)障礙的臨床癥狀主要表現(xiàn)為行為及思維障礙，該病病情呈慢性進(jìn)展，嚴(yán)重影響患兒學(xué)習(xí)和正常生活，臨床治療小兒抽動(dòng)障礙多采用西藥鹽酸硫必利片，該藥對(duì)患兒具有鎮(zhèn)靜、安定的作用，但存在治療周期長(zhǎng)，不良反應(yīng)較多的缺點(diǎn)[10]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將小兒抽動(dòng)障礙歸屬于“風(fēng)證”“ 抽搐”“ 慢驚風(fēng)”等范疇[11]，認(rèn)為其病因主要為臟腑功能性障礙、虛實(shí)夾雜、風(fēng)痰共存，故治療宜以“熄風(fēng)平肝、清心安神”為主。臨床研究[12]表明，耳穴貼壓療法與人體臟腑經(jīng)絡(luò)相關(guān)，并具有疏經(jīng)活絡(luò)之效，但該療法單用療效局限。李智杰等[13]學(xué)者指出，加味菖蒲郁金湯在改善抽動(dòng)障礙的同時(shí)，還能調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡，可彌補(bǔ)耳穴貼壓療法治療小兒抽動(dòng)障礙的不足，因此本次研究聯(lián)用二法，對(duì)小兒抽動(dòng)障礙的療效進(jìn)行綜合分析。

據(jù)《證治準(zhǔn)繩》記載：“水生肝木，木為風(fēng)化，木克脾土，胃為脾之腑，故胃中有風(fēng)……名曰慢驚”，認(rèn)為小兒抽動(dòng)障礙與情志不調(diào)、疲勞過(guò)度等有關(guān)，且與心、肝、脾、腎密切相關(guān)。相關(guān)文獻(xiàn)[14]報(bào)道，加味菖蒲郁金湯方中的石菖蒲、郁金為君藥，具有化濕開(kāi)胃、醒神開(kāi)竅、清心涼血之效；全蝎熄風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)，遠(yuǎn)志具有祛痰開(kāi)竅、寧心安神之效，兩者合用共為臣藥；陳皮理氣和胃，天麻益智明目，天竺黃清熱豁痰，僵蠶祛風(fēng)散結(jié)、化痰解痙，石決明平肝潛陽(yáng)、清熱鎮(zhèn)靜，磁石鎮(zhèn)靜安神，以上中藥均為佐藥，共同發(fā)揮平肝熄風(fēng)、清心利竅的作用；白鮮皮為使藥，具有清熱燥濕之效，諸藥合用，共奏平肝熄風(fēng)、清心安神的功效[15]。故能促進(jìn)患兒體內(nèi)新陳代謝和生長(zhǎng)發(fā)育，起到改善患兒記憶力，增強(qiáng)患兒認(rèn)知及智力水平的作用；再輔以耳穴貼壓，發(fā)揮安和五臟、通調(diào)氣血的效用，進(jìn)一步改善患兒腦部血流，增強(qiáng)腦功能[16]。本研究結(jié)果顯示加味菖蒲郁金湯聯(lián)合耳穴貼壓治療，可顯著改善患兒智力發(fā)育情況，減輕其抽動(dòng)障礙癥狀。

臨床實(shí)踐[17]證實(shí)，抽動(dòng)障礙患兒血清中的EAA、RBP水平呈明顯升高趨勢(shì)，且認(rèn)為小兒抽動(dòng)障與葉酸、VB12水平變化密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組血清EAA、RBP水平低于對(duì)照組，葉酸、VB12水平高于對(duì)照組，分析原因在于加味菖蒲郁金湯方中的石菖蒲可醒神開(kāi)竅、和中辟濁，配以郁金可理氣化瘀、解郁疏肝，發(fā)揮安神益智的作用；且現(xiàn)代藥理研究[18-19]證實(shí)，石菖蒲對(duì)抽動(dòng)障礙患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜作用，可有效改善患兒精神狀態(tài)，糾正患兒神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)狀態(tài)，降低血清EAA、RBP水平；郁金具有降血脂、降低動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的作用，可減少患兒神經(jīng)纖維受到過(guò)度支配，改善患兒神經(jīng)興奮性，進(jìn)而修復(fù)其受損神經(jīng)組織，升高其葉酸、VB12水平，達(dá)到改善患兒腦功能，提高記憶力的目的；又因用藥基礎(chǔ)上輔以耳穴貼壓，在發(fā)揮療效的同時(shí)，可刺激患兒耳部對(duì)應(yīng)臟器穴位，促進(jìn)患兒氣機(jī)血液順暢，改善患兒腦部血流，增強(qiáng)其腦部功能，從而抑制器官功能亢進(jìn)，減少抽動(dòng)的發(fā)生。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，因加味菖蒲郁金湯為中藥方劑，方中中藥藥性均較緩和，在發(fā)揮藥效的同時(shí)，不易對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，故安全性較高[20]。

綜上，加味菖蒲郁金湯聯(lián)合耳穴貼壓，可降低抽動(dòng)障礙患兒血清EAA、RBP水平，糾正患兒神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)狀態(tài)；升高患兒葉酸、VB12水平，修復(fù)其受損神經(jīng)組織；并能減輕患兒抽動(dòng)嚴(yán)重程度，改善其智力發(fā)育情況，且不良反應(yīng)較低，值得推廣。