血清LP-PLA2、NEFA水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系

朱國(guó)棟 徐林 李錚

[摘要] 目的 探究血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、非酯化脂肪酸（NEFA）水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。 方法 選擇2016年7月～2018年12月山東省兗礦新里程總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）診治的100例冠心病患者作為觀察組，選擇同期在我院體檢的50名健康者作為對(duì)照組。記錄兩組人群、不同病變支數(shù)患者及不同Gensini積分患者血清LP-PLA2、NEFA水平，并分析相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組血清LP-PLA2和NEFA水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三支病變患者血清LP-PLA2和NEFA水平明顯高于雙支和單支病變患者，且雙支病變患者明顯高于單支病變患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。Gensini積分>39分患者血清LP-PLA2和NEFA水平明顯高于其他得分患者，且Gensini積分20～39分患者明顯高于Gensini積分<20分患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。血清LP-PLA2、NEFA水平與病變支數(shù)（r = 0.592、0.450，P < 0.05）、Gensini積分（r = 0.598、0.468，P < 0.05）呈正相關(guān)。 結(jié)論 冠心病患者血清LP-PLA2和NEFA水平升高，且血清LP-PLA2和NEFA水平和冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在冠狀動(dòng)脈病變的診斷和治療中具有一定臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 脂蛋白磷脂酶A2;非酯化脂肪酸;冠狀動(dòng)脈病變;冠心病

[中圖分類號(hào)] R541.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）07（b）-0066-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between the levels of serum lipoprotein phospholipase A2 （Lp-PLA2）， non-esterified fatty acid （NEFA） and severity of coronary artery disease. Methods A total of 100 patients with coronary heart disease diagnosed and treated in Yankuang New Journey General Hospital （“our hospital” for short） from July 2016 to December 2018 were selected as the observation group， and a total of 50 healthy patients who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of serum LP-PLA2 and NEFA were recorded anong the two groups， patients with different disease counts and patients with different Gensini scores， and the correlation was analyzed. Results The levels of serum LP-PLA2 and NEFA in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LP-PLA2 and NEFA in patients with three-vessel disease were significantly higher than those with double-vessel and single-vessel disease， while patients with double-vessel disease were significantly higher than patients with single-vessel disease， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LP-PLA2 and NEFA of patients with Gensini score>39 points were significantly higher than those other scores， while patients with Gensini scores of 20 to 39 were significantly higher than those with Gensini scores of<20 points， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LP-PLA2， NEFA were positively correlated with the number of lesions （r = 0.592， 0.450， P < 0.05） and Gensini score （r = 0.598， 0.468， P < 0.05）. Conclusion The levels of serum LP-PLA2 and NEFA in patients with coronary heart disease are elevated， while the levels of serum LP-PLA2 and NEFA are closely related to the severity of coronary artery disease， and have certain clinical value in the diagnosis and treatment of coronary artery disease.

[Key words] Lipoprotein phospholipase A2; Non-esterified fatty acid; Coronary artery disease; Coronary heart disease

心血管疾病死亡人數(shù)占我國(guó)疾病死亡人數(shù)的42.6%，是我國(guó)居民死亡的主要因素[1]，我國(guó)冠心病患者人數(shù)達(dá)1100萬。冠心病已經(jīng)成為我國(guó)死亡率最高的疾病，死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，而冠狀動(dòng)脈病變是冠心病患者死亡的主要誘因[2]。冠心病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素較多，主要包括年齡、飲食、肥胖、血脂和血壓等，其中血脂水平與冠心病發(fā)病聯(lián)系較為密切[3]。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）屬于磷脂酶A2家族，通過與脂蛋白結(jié)合催化脂蛋白中氧化磷脂鍵的斷裂，導(dǎo)致脂蛋白的水解[4]。血清LP-PLA2水平與炎性反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)，并且與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及血栓形成等過程聯(lián)系密切[5]。非酯化脂肪酸（NEFA）是一種非酯化脂肪酸，具有一定細(xì)胞毒性，濃度較高時(shí)會(huì)對(duì)細(xì)胞造成損傷，與動(dòng)脈粥樣硬化和代謝綜合征等疾病的發(fā)生存在一定相關(guān)性[6]。本研究對(duì)100例冠心病患者進(jìn)行臨床研究，以此探討血清LP-PLA2、NEFA水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月～2018年12月山東省兗礦新里程總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）診治的100例冠心病患者作為觀察組，其中男55例，女45例;年齡39～86歲，平均（63.09±6.17）歲;冠脈病變支數(shù)單支患者21例，雙支患者31例，三支患者48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠脈造影診斷確診為冠心病;②冠脈造影診斷證實(shí)至少存在1支冠狀動(dòng)脈狹窄>50%;③入院前5個(gè)月內(nèi)未接受過抗炎治療和抗感染治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能障礙;②合并存在腫瘤;③入院前5個(gè)月內(nèi)未接受過抗血小板治療及他汀類藥物治療;④既往經(jīng)皮冠狀功脈介入手術(shù)治療。選擇同期我院進(jìn)行體檢的50名健康者作為對(duì)照組，其中男27名，女23名;年齡39～85歲，平均（62.39±6.89）歲。兩組人群性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究人群及家屬簽署知情同意書，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血清LP-PLA2和NEFA水平檢測(cè)

采集兩組人群外周靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，以8000 r/min速度離心20 min，離心半徑為13 cm，將上清液吸取至干凈離心管中用于后續(xù)檢測(cè)。血清LP-PLA2和NEFA水平檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫法，分別采用LP-PLA2酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒（上海歌凡生物科技有限公司，貨號(hào)：HL006，規(guī)格：96T）和NEFA酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒（上海信裕生物科技有限公司，貨號(hào)：XY-EH2388，規(guī)格：96T）檢測(cè)血清LP-PLA2和NEFA水平，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估

采用Gensini積分對(duì)患者冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估[7]。患者入院后由心內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，術(shù)中對(duì)患者的右冠狀動(dòng)脈、回旋支、左前降支和左主干的官腔狹窄百分?jǐn)?shù)進(jìn)行Gensini積分定量評(píng)估，根據(jù)狹窄程度分為1分（>1%～25%）、2分（>25%～50%）、4分（>50%～75%）、8分（>75%～90%）、16分（>90%～99%）和32分（狹窄直徑≥99%）。病變系數(shù)根據(jù)冠狀動(dòng)脈分支評(píng)定，右冠狀動(dòng)脈近端、中央節(jié)段、遠(yuǎn)端和后降支病變系數(shù)為1.0，左回旋支近端、中端及遠(yuǎn)端病變系數(shù)分別為2.5、1.0和1.0，左前降支近端、中端和遠(yuǎn)端系數(shù)分別為2.5、1.5和1.0，左主干病變系數(shù)為5.0。各分支得分為基礎(chǔ)得分乘以該分支病變系數(shù)，患者最終Gensini積分為各分支的評(píng)分總和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)量資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)性分析對(duì)血清LP-PLA2和NEFA水平與病變支數(shù)及Gensini積分的相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人群血清LP-PLA2和NEFA水平比較

觀察組血清LP-PLA2和NEFA水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清LP-PLA2和NEFA水平比較

三支病變患者血清LP-PLA2和NEFA水平明顯高于雙支和單支病變患者，且雙支病變患者明顯高于單支病變患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同Gensini積分患者血清LP-PLA2和NEFA水平比較

Gensini積分≥39分患者血清LP-PLA2和NEFA水平明顯高于其他得分患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。Gensini積分20～39分患者血清LP-PLA2和NEFA水平明顯高于Gensini積分<20分患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 血清LP-PLA2和NEFA水平與病變支數(shù)和Gensini積分相關(guān)性分析

血清LP-PLA2、NEFA水平與病變支數(shù)（r = 0.592、0.450，P < 0.05）、Gensini積分（r = 0.598、0.468，P < 0.05）呈正相關(guān)。

3 討論

冠心病的發(fā)生是環(huán)境、遺傳和脂質(zhì)代謝異常等多種因素綜合作用的結(jié)果，其中脂質(zhì)代謝異常所引起的冠狀動(dòng)脈病變是冠心病發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)[8]。LP-PLA2是一種促炎癥因子，能將低密度脂蛋白上的氧化態(tài)卵磷脂水解成游離脂肪酸和水溶性卵磷脂，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，刺激黏附分子和趨化因子的表達(dá)，從而發(fā)揮致動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)[9]。既往研究顯示[10]，LP-PLA2參與脂質(zhì)代謝過程，能夠催化磷脂鍵的水解，與肥胖和糖尿病等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。在動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)[11]，動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠頸動(dòng)脈粥樣斑塊中LP-PLA2異常高表達(dá)。NEFA是脂質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物，機(jī)體脂質(zhì)代謝異常會(huì)導(dǎo)致NEFA的大量積累，進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[12]。戴雯等[13]研究結(jié)果顯示，NEFA是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要分子，與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。

本研究顯示，觀察組患者血清LP-PLA2水平明顯升高，且隨著患者冠脈病變支數(shù)及病變程度增加而升高，提示血清LP-PLA2水平可以反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度?？赡苁且?yàn)長(zhǎng)P-PLA2參與氧化應(yīng)激反應(yīng)，LP-PLA2能夠催化脂蛋白的降解，使脂蛋白上的脂肪酸脫離[14]。脫離的脂質(zhì)分子與線粒體產(chǎn)生的氧自由基相互作用，產(chǎn)生更多氧自由基，使氧化應(yīng)激反應(yīng)逐步放大。而冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激的產(chǎn)生密切相關(guān)，氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的過氧離子及超氧離子等氧自由基經(jīng)由血液擴(kuò)散并作用于血管內(nèi)壁，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使血管內(nèi)壁彈性降低，引起冠狀動(dòng)脈病變[15]。同時(shí)，氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷會(huì)導(dǎo)致D二聚體和內(nèi)皮素-1（ET-1）等血栓形成相關(guān)蛋白從血管內(nèi)皮細(xì)胞中釋放，導(dǎo)致血栓形成，從而加劇冠狀動(dòng)脈病變[16]。Y？覦lmaz等[17]發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激相關(guān)分子可以作為冠狀動(dòng)脈疾病的診斷標(biāo)志物，氧化應(yīng)激的發(fā)生會(huì)促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生。Madisetty等[18]發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激標(biāo)志物表達(dá)水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度存在相關(guān)性，氧化應(yīng)激標(biāo)志物表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度聯(lián)系密切。

本研究顯示，觀察組患者血清NEFA水平明顯升高，且不同冠脈病變支數(shù)患者病變程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示血清NEFA水平可以反映冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。研究發(fā)現(xiàn)[19]，血清NEFA與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂密切相關(guān)。NEFA通過血管內(nèi)皮細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而激活PI3K和AMPK等脂質(zhì)代謝相關(guān)信號(hào)通路，從而促進(jìn)細(xì)胞的脂質(zhì)代謝[20]。大量合成的脂質(zhì)分子從細(xì)胞內(nèi)釋放到胞外基質(zhì)當(dāng)中，使脂質(zhì)分子在血管內(nèi)壁中逐漸沉積，造成局部血管彈性下降[21]。同時(shí)，脂質(zhì)代謝的異?；罨瘯?huì)抑制細(xì)胞內(nèi)的氨基酸代謝以及糖代謝過程，糖代謝的抑制會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的能量供給下降，而氨基酸代謝異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的組織結(jié)構(gòu)損傷，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡，隨著死亡的血管內(nèi)皮細(xì)胞逐漸增加，纖維組織增生也隨之形成，使血管內(nèi)徑降低，血液流動(dòng)性下降，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化以及動(dòng)脈血栓的形成，造成冠狀動(dòng)脈病變的加劇[22]。而冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生與機(jī)體的脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)，F(xiàn)an等[23]發(fā)現(xiàn)冠心病冠狀動(dòng)脈病變過程中存在一系列代謝組學(xué)改變，磷脂分解代謝、氨基酸代謝、短鏈?；鈮A代謝和三羧酸循環(huán)等代謝過程與冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生存在相關(guān)性。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)血清LP-PLA2和NEFA水平與病變支數(shù)和Gensini積分呈正相關(guān)，提示血清LP-PLA2和NEFA水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可以反映冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。

綜上所述，冠心病患者血清LP-PLA2和NEFA水平升高，血清LP-PLA2和NEFA水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和Gensini積分密切相關(guān)，在冠狀動(dòng)脈病變的診斷和治療中具有一定臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2019-12-10）