高血壓合并抑郁癥患者血漿腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮及心率變異性水平變化的分析

韋玉華 謝成琴 葛北海

[摘要] 目的 探究腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮及心率變異性水平在高血壓合并抑郁癥患者中的變化。 方法 選取2018年5月～2019年6月廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）51例高血壓患者，依據(jù)有無合并抑郁癥分為高血壓合并抑郁癥組（21例）及單純高血壓組（30例），另選我院同期健康人群30名作為對(duì)照組。檢測(cè)分析三組人群血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮濃度及心率變異性指標(biāo)[正常相鄰RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、相鄰RR間期差值均方的平方根（RMSSD）、相鄰RR間期>50 ms的百分比（PNN50）]。 結(jié)果 高血壓合并抑郁癥組及單純高血壓組的腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平高于對(duì)照組，且高血壓合并抑郁癥組腎素、醛固酮水平高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。高血壓合并抑郁癥組和單純高血壓組SDNN、RMSSD、PNN50均高于對(duì)照組，且高血壓合并抑郁組低于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 高血壓合并抑郁癥及單純高血壓患者腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平明顯升高，心率變異性水平降低，且高血壓合并抑郁癥患者變化幅度更大。腎素-血管緊張素系統(tǒng)和自主神經(jīng)功能紊亂的共同作用可能是高血壓合并抑郁癥的病理生理機(jī)制。

[關(guān)鍵詞] 高血壓;抑郁;腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮;心率變異性

[中圖分類號(hào)] R544.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）07（b）-0062-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of renin-angiotensin Ⅱ-aldosterone and heart rate variability in hypertension combined with depression patients. Methods A total of 51 patients with hypertension in the Guangxi Zhuang Autonomous Region Brain Hospital （hereinafter referred to as “our hospital”） from May 2018 to June 2019 were selected. According to the presence or absence of depression， they were divided into hypertension combined with depression group （21 cases） and simple hypertension group （30 cases）， while a total of 30 healthy people in the same period in our hospital were selected as the control group. Plasma renin， angiotensin Ⅱ， aldosterone concentration and heart rate variability indicators [standard deviation of normal adjacent RR interval （SDNN）， square root of the difference between adjacent RR intervals （RMSSD）， the percentage of adjacent RR intervals >50 ms （PNN50）] in three groups were detected and analyzed. Results The levels of renin， angiotensin Ⅱ and aldosterone in hypertension combined with depression group and simple hypertension group were higher than those in the control group， while the levels of renin， aldosterone in hypertension combined with depression group were higher than those in simple hypertension group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The SDNN， RMSSD， and PNN50 of the hypertension combined with depression group and the simple hypertension group were higher than those in the control group， while the hypertension combined with depression group was lower than the simple hypertension group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The levels of renin， angiotensin Ⅱ and aldosterone in patients of hypertension combined with depression and simple hypertension are significantly increased， while the level of heart rate variability decreased， and the changes in hypertension combined with depression patients are greater. The joint action of renin-angiotensin system and autonomic dysfunction may be the pathophysiological mechanism of hypertension combined with depression.

[Key words] Hypertension; Depression; Renin-angiotensin Ⅱ-aldosterone; Heart rate variability

原發(fā)性高血壓是心血管科最常見的疾病之一，也是不良心血管事件的重要危險(xiǎn)因素[1-2]。臨床上，高血壓和抑郁癥常同時(shí)存在，而高血壓合并抑郁癥會(huì)進(jìn)一步增加遠(yuǎn)期不良心血管事件的發(fā)生率[3-4]。對(duì)高血壓合并抑郁癥的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究，具有重要意義。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在高血壓的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，抑郁癥患者可能存在RAS系統(tǒng)功能的改變[5-6]。自主神經(jīng)功能紊亂也是原發(fā)性高血壓發(fā)病的重要機(jī)制，而抑郁癥患者的心率變異性可明顯降低[7-8]。因此，在高血壓合并抑郁癥的患者中，RAS和自主神經(jīng)功能紊亂可能共同發(fā)揮作用[9]。本研究旨在研究高血壓合并抑郁癥患者腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮及心率變異性（HRV）水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2018年5月～2019年6月心血管內(nèi)科、心理科住院首次診斷符合要求的高血壓患者51例。根據(jù)是否合并抑郁癥分為高血壓合并抑郁癥組（21例），單純高血壓組（30例）。另選取同期體檢門診的年齡匹配的30名健康人群作為對(duì)照組。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，所有參與者均簽署知情同意書。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ?①年齡18～75歲;②符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg;③抑郁癥診斷符合ICD-10關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[12]評(píng)分≥20分。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ?①繼發(fā)性或惡性高血壓;②腦血管病史;③合并腫瘤、感染、肝腎功能、免疫系統(tǒng)疾病;④既往有其他精神疾病史;⑤近期服用過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/腎上腺素能受體拮抗劑類藥物;⑥入組前1個(gè)月服用過抗抑郁藥物。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 ?收集所有入組者年齡、性別、身高、體重、血壓、吸煙史、糖尿病史及主要生化代謝指標(biāo)。

1.2.2 HAMD評(píng)分 ?入組者均進(jìn)行評(píng)分，主要內(nèi)容有24項(xiàng)，由經(jīng)過訓(xùn)練的評(píng)定員采用交談與觀察方式進(jìn)行，對(duì)被評(píng)定者進(jìn)行檢查，最后計(jì)算24項(xiàng)總分評(píng)定：<8分為無抑郁癥，8～<20分為可能抑郁癥，≥20分診斷為抑郁癥。

1.2.3 自主神經(jīng)功能活性檢測(cè) ?采用廣州弘瑞醫(yī)療科技有限公司Dantest精神壓力分析儀對(duì)入組者進(jìn)行HRV分析，包括正常相鄰RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、相鄰RR間期差值均方的平方根（RMSSD）、相鄰RR間期>50 ms的百分比（PNN50）。

1.2.4 血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平檢測(cè) ?所有入組者均采集清晨空腹臥位肘靜脈血，于我院檢驗(yàn)科應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿腎素、血管緊張素Ⅱ及醛固酮濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)資料是否正態(tài)分布，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t法;非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)或四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料比較

高血壓合并抑郁癥組及單純高血壓組血壓、肌酐、體重指數(shù)（BMI）高于對(duì)照組，且高血壓合并抑郁癥組BMI高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三組人群其他一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 三組人群血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平比較

高血壓合并抑郁癥組及單純高血壓組的腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平高于對(duì)照組，且高血壓合并抑郁癥組腎素、醛固酮水平高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 三組人群HRV指標(biāo)比較

高血壓合并抑郁癥組和單純高血壓組SDNN、RMSSD、PNN50均高于對(duì)照組，且高血壓合并抑郁組低于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

高血壓的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括遺傳、不良飲食生活習(xí)慣、代謝異常、精神緊張及繼發(fā)性血壓升高等，也可能在多種因素的作用下導(dǎo)致一系列的病理生理功能紊亂，可同時(shí)或先后出現(xiàn)代謝異常，導(dǎo)致心腦腎靶器官損害。肥胖可以導(dǎo)致高血壓，且肥胖與高血壓均與腎功能損害有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，高血壓組肌酐水平及BMI高于對(duì)照組，與以往研究一致[13-16]。

RAS異常與高血壓的發(fā)病密切相關(guān)，也是臨床上高血壓治療的經(jīng)典靶點(diǎn)。血管緊張素原在腎素的作用下形成血管緊張素Ⅰ，后在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用下形成血管緊張素Ⅱ，作用于相應(yīng)的受體產(chǎn)生多種心血管效應(yīng)[5]。血管緊張素除作用于外周血管等靶點(diǎn)外，也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，研究證實(shí)腦實(shí)質(zhì)中與心血管活動(dòng)相關(guān)的重要核團(tuán)均存在相關(guān)的受體[17]。現(xiàn)有證據(jù)顯示，抑郁癥患者存在RAS系統(tǒng)的失調(diào)。陳瑩等[18]研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素是高血壓患者發(fā)生抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hlavacova等[19]研究發(fā)現(xiàn)高醛固酮水平可誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)抑郁癥狀。相關(guān)研究顯示[20]，抑郁癥患者的血漿醛固酮水平明顯上升，血漿腎素水平也存在上升的趨勢(shì)。Mineur等[21]研究顯示，抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-腎上腺功能紊亂。在本研究中，高血壓合并抑郁癥患者的腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮均較單純高血壓患者明顯升高，提示合并抑郁癥的高血壓患者其RAS進(jìn)一步激活，RAS可能是兩者發(fā)病的共同機(jī)制。

HRV檢測(cè)自主神經(jīng)功能具有簡(jiǎn)單、易行、可重復(fù)的特點(diǎn)。當(dāng)自主神經(jīng)功能紊亂對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)能力下降時(shí)，HRV水平下降。既往研究顯示[7，22-25]，高血壓和抑郁癥患者都存在自主神經(jīng)功能的紊亂，交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)功能失衡，HRV水平下降。在本研究中，單純高血壓患者與高血壓合并抑郁癥患者SDNN、RMSSD、PNN50均明顯降低，且高血壓合并抑郁癥患者降低更明顯，提示其自主神經(jīng)損傷加重，交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)進(jìn)一步失衡。自主神經(jīng)功能受損可能共同參與高血壓和高血壓合并抑郁癥患者的發(fā)病過程。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，高血壓合并抑郁癥及單純高血壓患者腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平明顯升高，HRV水平降低，且高血壓合并抑郁癥患者變化幅度更大，RAS和自主神經(jīng)功能紊亂的共同作用可能是高血壓合并抑郁癥的病理生理機(jī)制。然而，本研究尚存在一定的局限性，如受試者來源單一、樣本量較小、可能存在偏倚等，需要行更大樣本、多中心的研究去支持該研究結(jié)果。

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（收稿日期：2020-02-07）