曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽治療慢性缺血性心力衰竭的效果

王春蕾 張丹 王桂東

[摘要] 目的 探討曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽治療慢性缺血性心力衰竭的效果。方法 選取2016年10月～2019年10月于遼寧省丹東市第一醫(yī)院住院治療的80例慢性缺血性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（曲美他嗪治療，40例）和觀察組（曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽治療，40例）。兩組均治療7 d，比較兩組療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、每搏量（SV）、心排血量（CO）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）以及血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。 結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后，兩組的LVEDD、LVESD均較治療前縮短，SV、CO較治療前增多，LVEF較治療前升高（P < 0.05），且觀察組LVEDD、LVESD均較對(duì)照組縮短，SV、CO較對(duì)照組增多，LVEF較對(duì)照組升高（P < 0.05）。治療后，兩組血清SOD水平較治療前升高，MDA水平較治療前降低（P < 0.05），且觀察組血清SOD水平較對(duì)照組升高，而MDA水平較對(duì)照組降低（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽治療慢性缺血性心力衰竭效果顯著，能明顯改善患者的心功能、機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，同時(shí)具有較好的安全性。

[關(guān)鍵詞] 曲美他嗪;注射用重組人腦利鈉肽;慢性缺血性心力衰竭;心功能;氧化應(yīng)激

[中圖分類號(hào)] R541.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）07（b）-0058-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Trimetazidine combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection in the treatment of chronic ischemic heart failure. Methods Eighty patients with chronic ischemic heart failure hospitalized in the First Hospital of Dandong City from October 2016 to October 2019 were selected as research objects， and they were divided into control group （Trimetazidine treatment， 40 cases） and observation group （Trimetazidine combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection treatment， 40 cases） according to the method of random number table. Both groups were treated for 7 days， and the efficacy and adverse reactions of two groups were compared. Left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， stroke volume （SV）， cardiac output （CO）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， serum superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） levels before and after treatment were compared between two groups. Results Total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， LVEDD and LVESD of two groups were shorter than those before treatment， SV and CO were more than those before treatment， LVEF was higher than that before treatment （P < 0.05）， and LVEDD and LVESD of observation group were shorter than those of control group， SV and CO were more than those of control group， LVEF was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， serum SOD level of two groups was higher than that before treatment， MDA level was lower than that before treatment （P < 0.05）， and serum SOD level of observation group was higher than that of control group， while MDA level was lower than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Trimetazidine combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection has a significant effect on chronic ischemic heart failure， which can significantly improve the cardiac function and oxidative stress state of patients， and have a good safety.

[Key words] Trimetazidine; Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection; Chronic ischemic heart failure; Cardiac function; Oxidative stress

心力衰竭是多種心臟疾病嚴(yán)重表現(xiàn)或終末階段，其主要表現(xiàn)為心臟結(jié)構(gòu)或功能異常、泵血量減少，引起呼吸困難、疲乏、心尖搏動(dòng)移位、頸靜脈壓增高、踝部腫脹等癥狀[1]。心力衰竭的致死率和再住院率居高不下，隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的提高，各種心臟疾病患者的生存期延長，心力衰竭的發(fā)病率也呈升高趨勢(shì)[2-3]。治療缺血性心力衰竭的米力農(nóng)、曲美他嗪等常規(guī)正性肌力藥物單獨(dú)使用的效果有限，難以控制患者癥狀[4-5]。重組人腦利鈉肽是一種具有血管擴(kuò)張?zhí)匦缘乃幬?，具有排鈉、排水、降壓、選擇性擴(kuò)張冠脈血管的作用，被廣泛應(yīng)用于各種急性心力衰竭的治療中[6]。但目前關(guān)于注射用重組人腦利鈉肽對(duì)慢性缺血性心力衰竭治療效果的研究相對(duì)較少。本研究探討曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽治療慢性缺血性心力衰竭的效果及對(duì)患者心功能、氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，為臨床治療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月～2019年10月于遼寧省丹東市第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院治療的慢性缺血性心力衰竭患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性缺血性心力衰竭的診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[8]為Ⅲ～Ⅳ級(jí);③超聲心動(dòng)圖診斷證實(shí)患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于40%;④年齡≥45歲;⑤近3個(gè)月無抗心力衰竭治療史;⑥對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液或免疫系統(tǒng)性疾病;②合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙;③合并惡性腫瘤;④對(duì)本研究所用藥物過敏;⑤依從性差，不能配合治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。其中對(duì)照組男22例，女18例;年齡45～76歲，平均（57.24±6.32）歲;平均體重指數(shù)（BMI）（23.48±3.03）kg/m2;平均病程（7.13±2.46）個(gè)月;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?9例，冠心病16例，心肌梗死5例;NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)27例。觀察組男20例，女20例;年齡45～74歲，平均（56.63±6.78）歲;平均BMI（23.02±2.81）kg/m2;平均病程（7.54±2.72）個(gè)月;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?9例，冠心病18例，心肌梗死3例;NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)26例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予醛固酮拮抗劑、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160422，規(guī)格：20 mg] 20 mg口服，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予注射用重組人腦利鈉肽（商品名：新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160219，規(guī)格：0.5 mg/（500 U·瓶），首次1.5 μg/kg靜脈注射，之后以7.5 ng/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①心功能指標(biāo)：于治療前后檢測(cè)患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），計(jì)算每搏量（SV）和心排血量（CO），采用Simpson法計(jì)算LVEF，儀器為VIVID7型彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min離心8 min，離心半徑8 cm，分離血清，分別采用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法測(cè)定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。儀器為722型可見光光度計(jì)（上海光學(xué)儀器一廠）。③不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間因藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療7 d后評(píng)價(jià)對(duì)患者的療效。療效分為3個(gè)等級(jí)，顯效：患者心力衰竭癥狀消失，心功能改善不低于2級(jí);有效：患者心力衰竭癥狀有所改善，心功能改善1～2級(jí);無效：患者心力衰竭癥狀無明顯改善甚至加重，心功能無提高甚至下降[9]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前兩組心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組LVEDD、LVESD均較治療前縮短，SV、CO較治療前增多，LVEF較治療前升高（P < 0.05），且觀察組LVEDD、LVESD均較對(duì)照組縮短，SV、CO較對(duì)照組增多，LVEF較對(duì)照組升高（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療前氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組血清SOD水平較治療前升高，MDA水平較治療前降低（P < 0.05），且觀察組血清SOD水平較對(duì)照組升高，而MDA水平較對(duì)照組降低（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40），其中惡心嘔吐2例，頭痛1例;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40），其中皮疹1例，惡心嘔吐1例，低血壓2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.157，P = 0.692）。

3 討論

慢性缺血性心力衰竭是臨床中常見的一種心力衰竭類型，其發(fā)生、發(fā)展與心肌能量代謝紊亂關(guān)系密切，而正性肌力藥物對(duì)于改善心肌能量代謝有一定的作用[10]。曲美他嗪是最早應(yīng)用于冠心病的正性肌力藥物之一，近年來也逐漸被應(yīng)用于慢性心力衰竭的治療中。在陳辰等[11]和馮亞敏等[12]的研究中，對(duì)照組老年慢性心力衰竭患者采用曲美他嗪治療的總有效率分別為72.4%和82.0%。本研究中，對(duì)照組總有效率為72.50%，與上述研究相符;而觀察組治療總有效率為92.50%，明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。提示曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽能明顯改善慢性缺血性心力衰竭的療效。推測(cè)原因，曲美他嗪為正性肌力藥物，通過改善患者心肌能量代謝從而改善患者癥狀;重組人腦利鈉肽是一種外源性腦利鈉肽，無正性肌力作用，通過外源性地補(bǔ)充慢性缺血性心力衰竭發(fā)病時(shí)腦利鈉肽的相對(duì)不足，從而改善患者癥狀，兩者聯(lián)合使用可從不同機(jī)制、多途徑改善患者病情，因此效果更佳。

本研究中，治療后，兩組患者心功能指標(biāo)均明顯改善（P < 0.05），且與對(duì)照組比較，觀察組LVEDD、LVESD明顯縮短，而SV、CO明顯增多，LVEF明顯升高（P < 0.05），提示曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽對(duì)慢性缺血性心力衰竭患者心功能的改善更為顯著。曲美他嗪可通過阻止脂肪酸的氧化磷酸化，提高細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)化率和利用率，抑制脂肪酸氧化，從而改善心肌細(xì)胞的代謝[13-15];并通過改變鈣離子的通透性和消除缺氧狀態(tài)下因鈣離子導(dǎo)致的線粒體腫脹，提高心肌線粒體的內(nèi)活性，從而保護(hù)心肌細(xì)胞[16]。重組人腦利鈉肽改善患者心功能的作用機(jī)制[17-19]：①與機(jī)體中相應(yīng)受體結(jié)合后，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷濃度，從而擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管，減輕心臟負(fù)荷;②通過收縮腎出球小動(dòng)脈、擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，在利尿的同時(shí)，抑制對(duì)鈉離子的重吸收，進(jìn)一步減輕心肌負(fù)擔(dān);③可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心肌和血管收縮的興奮性，調(diào)節(jié)血管張力，增加冠狀動(dòng)脈血流，進(jìn)而提升患者心功能。曲美他嗪與注射用重組人腦利鈉肽協(xié)同作用，能更好地提高患者的心功能。

機(jī)體的氧化應(yīng)激是導(dǎo)致慢性缺血性心力衰竭患者病情惡化的重要因素之一。慢性缺血性心力衰竭患者在缺氧缺血的狀態(tài)下，大量氧自由基被釋放入血，在損傷心肌細(xì)胞的同時(shí)，加劇循環(huán)功能和心功能的減退[20]。SOD是人體中重要的抗氧化酶，其水平可以反映機(jī)體對(duì)氧自由基的清除能力;MDA是膜脂過氧化的重要產(chǎn)物，通過對(duì)其檢測(cè)可以了解膜系統(tǒng)的受損程度。本研究中，兩組患者治療后的血清SOD水平明顯升高，而MDA水平明顯降低（P < 0.05），且與對(duì)照組比較，觀察組血清SOD水平明顯較高，而MDA水平明顯較低（P < 0.05），提示曲美他嗪聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽可更為明顯地改善慢性缺血性心力衰竭患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。鄒清梅等[21]對(duì)冠心病心力衰竭患者的研究認(rèn)為，曲美他嗪能明顯降低患者的氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)心功能的恢復(fù)。穆懷彬等[22]對(duì)急性心肌梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)，加用注射用重組人腦利鈉肽的觀察組患者治療后，機(jī)體氧化應(yīng)激損傷減輕更為明顯。不良反應(yīng)方面，本研究中兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。曲美他嗪的安全性在過往的臨床研究中已得到證明，而重組人腦利鈉肽屬于內(nèi)源性激素物質(zhì)，與人體內(nèi)產(chǎn)生的腦利鈉肽完全相同，因此安全性良好[23-25]。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療慢性缺血性心力衰竭效果確切，能明顯提升患者的心功能，改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，同時(shí)安全性良好，值得推廣。

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（收稿日期：2019-12-26）