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    新冠病毒殺人之謎

    2020-08-25 10:05:22袁越
    大眾健康 2020年7期
    關(guān)鍵詞:免疫系統(tǒng)感染者肺泡

    袁越

    新冠病毒之所以在全世界引發(fā)了那么強(qiáng)烈的恐慌情緒,最大原因就在于這是一種全新的病毒,我們對它了解不多。所幸科學(xué)家們及時地站了出來,紛紛放下手頭的工作,轉(zhuǎn)而研究這種病毒,希望能為醫(yī)生、民眾和政治家們提供更多有用的信息,幫助他們制定最合理的應(yīng)對方案。

    比如,不同的人對于新冠病毒有著完全不同的反應(yīng)。有的人需要吸氧,有的人需要上呼吸機(jī),但有的人卻只咳嗽幾天就好了,甚至還有很多完全無癥狀的感染者,這是怎么回事呢?

    來自意大利和德國的3位醫(yī)生通過對中國、意大利和德國的數(shù)百例新冠病例所做的分析,得出結(jié)論說,不同的人對于新冠病毒的不同反應(yīng)主要取決于他們的先天免疫系統(tǒng)。

    具體來說,絕大多數(shù)通過呼吸道傳染的病毒都會首先入侵上呼吸道。此時最先投入戰(zhàn)斗的就是這個“先天免疫系統(tǒng)”(Innate Immunity),其成員包括甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)等廣譜抗病毒大分子、干擾素等細(xì)胞因子、自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer Cells),以及大量非特異性抗體(IgA和IgM)等。

    如果這第一道防線足夠強(qiáng)大,病毒很快就被殺光了,感染者很可能連一點異樣的感覺都沒有,這就是無癥狀感染。如果這道防線沒有那么強(qiáng),但仍然強(qiáng)大到足以把病毒遏制住,不讓它們?nèi)肭值椒闻堇?,那么感染者就會表現(xiàn)為輕癥,主要癥狀包括咳嗽、喉嚨痛、肌肉酸疼和發(fā)燒等。普通感冒和季節(jié)性流感都是如此,新冠病毒也不例外。

    通常情況下,如果感染者能夠維持輕癥狀態(tài)超過10天,人體的第二道防線,也就是“獲得性免疫系統(tǒng)”(Adaptive Immunity)就會被動員起來。這套免疫系統(tǒng)主要包括特異性抗體IgG和專門攻擊病毒的T型免疫細(xì)胞,戰(zhàn)斗力極其強(qiáng)大,病毒兇多吉少。

    對于大部分正常人來說,獲得性免疫系統(tǒng)的威力都差不多,區(qū)別主要在第一道防線,也就是先天免疫的強(qiáng)度上。

    已知兒童和青少年的IgM強(qiáng)度水平和多樣性都要比中老年人好很多,女性的IgM也要比男性強(qiáng)一些,這就是為什么新冠病毒更容易擊垮老年男性的主要原因。

    科學(xué)家們甚至發(fā)現(xiàn),A型血的人病情往往要更重一些,O型血的人癥狀則普遍較輕,原因也是和不同血型影響了IgM的強(qiáng)度有關(guān)。

    有兩個群體值得單獨(dú)拎出來說一說,這就是職業(yè)運(yùn)動員和醫(yī)生。前者經(jīng)常需要進(jìn)行大運(yùn)動量訓(xùn)練,深呼吸的次數(shù)和強(qiáng)度都要比普通人多很多。此時人體的呼吸道往往會變冷變干,病毒更容易突破呼吸道表面黏膜和纖毛細(xì)胞構(gòu)成的物理屏障,深入到肺泡之中,這就是為什么新冠疫情早期有很多職業(yè)運(yùn)動員中招,而且病情都相對較重的原因。

    醫(yī)生群體同樣是新冠疫情的重災(zāi)區(qū),原因則是因為他們往往在感染早期就接觸到大量病毒,先天免疫系統(tǒng)來不及將它們從上呼吸道中清除出去,于是勝利的天平偏向了病毒一方。

    總之,如果感染者的先天免疫系統(tǒng)不給力,病毒突破了第一道防線,從上呼吸道進(jìn)入了肺泡之中,就會導(dǎo)致肺炎。通常情況下,病情到了這一步時,人體的獲得性免疫系統(tǒng)也被動員起來了。但和前一種情況的區(qū)別在于,此時雙方的戰(zhàn)斗發(fā)生在肺的深處,而不僅僅局限在上呼吸道。強(qiáng)烈的免疫炎癥反應(yīng)會產(chǎn)生大量粘液,浸潤了整個肺部,導(dǎo)致病人呼吸困難,最終引發(fā)呼吸窘迫綜合征(ARDS),直至死亡。

    接下來一個很自然的問題是:如果新冠病毒主要通過這種方式殺人,那么我們完全可以對癥下藥,通過清理肺部積液,或者呼吸機(jī)輔助換氣等方式降低死亡率。但是,事實證明僅僅依靠這幾種方式并不能徹底解決問題,因為新冠病毒非常狡猾,它們殺人的方式多種多樣,令人防不勝防。

    新冠病毒的病理特征研究是當(dāng)前的熱點領(lǐng)域之一,最近一段時間每周都有超過1000篇新論文問世??上鼈兇蠖忌形唇?jīng)過同行評議,引用時需要格外小心。為了幫助醫(yī)生們更準(zhǔn)確地了解新冠病毒的病理特征,著名的《科學(xué)》(Science)雜志最近出了篇綜述,通過對這些預(yù)印本論文的綜合分析,初步揭開了新冠病毒的殺人之謎。

    在大多數(shù)人的認(rèn)知里,新冠是一種呼吸道傳染病,病人大都死于肺炎引起的呼吸衰竭。但是,新的研究顯示,大約1/3新冠受害者的死因是心血管系統(tǒng)出了毛病。這不僅包括心肌受損引起的心臟病,還包括血管堵塞導(dǎo)致的高血壓、中風(fēng)和冠心病等等。這一點可以解釋為什么糖尿病和高血壓患者更容易中招。

    值得注意的是,很多新冠病人的手指和腳趾會發(fā)生腫脹,嚴(yán)重者甚至?xí)斐删植拷M織壞死,其中原因也是新冠病毒導(dǎo)致的局部貧血。甚至有人認(rèn)為,新冠患者的肺部之所以會缺氧,原因也不一定就是肺泡受損,而可能是與肺泡相連接的毛細(xì)血管被堵住了,所以呼吸機(jī)不一定管用。

    比起呼吸機(jī)來,也許醫(yī)院更需要準(zhǔn)備的是腎透析機(jī),因為有研究顯示,1/4的新冠住院患者出現(xiàn)了腎衰竭。另一項研究發(fā)現(xiàn)大約一半的新冠住院患者尿液中出現(xiàn)了蛋白質(zhì)甚至血液,說明病人的腎臟受到了嚴(yán)重?fù)p害。

    更要命的是,新冠病毒似乎還具備了突破血腦屏障,從而感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力。有一定比例的新冠患者出現(xiàn)了癲癇和中風(fēng)等癥狀,嚴(yán)重者甚至失去了知覺。有研究者猜測,也許這就是為什么一些新冠患者明明血氧含量已經(jīng)降到很低的水平了,但卻沒有出現(xiàn)大口吸氣的情況,因為他們的腦干受損,感覺不到自己已經(jīng)缺氧了。

    那么,新冠病毒到底是如何進(jìn)入大腦的呢?有人認(rèn)為它們先是感染了鼻腔,然后從這里進(jìn)入了嗅球(OlfactoryBulb),后者可以直通大腦,病毒就是通過這條路徑入侵大腦組織的。另外,嗅球負(fù)責(zé)嗅覺信號的處理,也許這就是為什么一部分新冠患者會失去嗅覺的原因。

    除了上述這些至關(guān)重要的人體組織和器官之外,新冠病毒似乎還具備了入侵眼睛、肝臟和下消化系統(tǒng)的能力,這就是為什么相當(dāng)一部分新冠患者會出現(xiàn)嘔吐和腹瀉等癥狀。

    一個好消息是,雖然科學(xué)家們從新冠患者的糞便中檢測到了新冠病毒的核酸,但它們更有可能只是核酸而已,其蛋白質(zhì)外殼或許已經(jīng)被損壞了,因此不再具備感染的能力。

    新冠病毒為什么會攻擊肺部以外的那些器官和組織呢?

    答案似乎不難理解。這種病毒入侵細(xì)胞的鑰匙是一種名為“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2”(ACE2)的細(xì)胞表面受體。這種受體的正常功能是調(diào)節(jié)血壓,因此很多人體組織和器官的細(xì)胞表面都有這種受體,于是它們都有可能成為新冠病毒入侵的門戶。

    換句話說,呼吸道雖然是新冠戰(zhàn)役的第一戰(zhàn)場,但這種病毒具備了很強(qiáng)的擴(kuò)散能力,因此新冠絕不僅僅是一種呼吸道傳染病,而是一種全身性疾病,這就是新冠病毒殺傷力的來源。

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