藥物與肝臟的不良邂逅

程書(shū)權(quán)

偏方藥物別瞎用

住深山里的老張，平時(shí)身體強(qiáng)壯，50歲后漸覺(jué)腰酸背痛，房事也力不從心。于是采挖了一些淫羊藿，泡在自釀的米酒中，每天茶余飯后喝兩口。過(guò)了一個(gè)多月，腰膝酸軟的癥狀自覺(jué)減輕，但“壯陽(yáng)”未見(jiàn)起色。于是又自行加量每天多飲了兩杯。再過(guò)了半個(gè)多月，老張不僅胃口變差，還出現(xiàn)厭聞?dòng)蜔煔馕?，不時(shí)惡心想嘔，小便更是黃如濃茶水樣，全身皮膚也發(fā)黃。送醫(yī)檢查被診斷為急性藥物性肝炎，已有早期肝衰竭的苗頭。一番護(hù)肝解毒治療下來(lái)，總算轉(zhuǎn)危為安。

近年來(lái)藥物應(yīng)用不當(dāng)誘發(fā)藥物性肝炎、肝衰竭的案例屢見(jiàn)不鮮。在歐美國(guó)家的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，藥物性肝損傷病人占急性肝炎住院病人的10%，更是急性肝衰竭的最常見(jiàn)病因。

國(guó)內(nèi)近期發(fā)表的一項(xiàng)涉及29478名患者的大型研究顯示，我國(guó)藥物性肝損傷的發(fā)病率為23.8/10萬(wàn)，明顯高于國(guó)外。

高發(fā)的現(xiàn)代文明病

肝臟在人體是一個(gè)任勞任怨的“勞?！?， 代償功能巨大。藥物性肝炎（drug-induced liver injury，簡(jiǎn)稱(chēng)DILI）在發(fā)生早期并沒(méi)有明顯不適，或特異性很強(qiáng)的典型癥狀，所以不易被用藥者察覺(jué)。

藥物性肝炎發(fā)病機(jī)理大體有兩種，一種是因長(zhǎng)期或過(guò)量應(yīng)用某一藥物引起的，另一種是對(duì)藥物或其代謝產(chǎn)物的特異質(zhì)反應(yīng)，表現(xiàn)為代謝紊亂或免疫變態(tài)反應(yīng)。

前者已被寫(xiě)入藥品說(shuō)明書(shū)，停藥后易于康復(fù)。后者與藥物的用量或療程無(wú)明顯相關(guān)，突發(fā)突起，更為兇險(xiǎn)。

藥物性肝炎作為藥源性疾病中最為常見(jiàn)而重要的表現(xiàn)，常常與其他內(nèi)臟損害共存，亦可獨(dú)立出現(xiàn)或作為多系統(tǒng)損害的早期癥狀，近年已成為某些過(guò)度治療或進(jìn)補(bǔ)人群高發(fā)的現(xiàn)代文明病。

致病藥物品類(lèi)多

可誘發(fā)藥物性肝炎的藥物種類(lèi)繁多，主要可分為西藥（化學(xué)藥物）、中藥（包括中草藥、中成藥）、生化與生物制品（如疫苗、菌苗、血液制品等）等等。其中，中草藥作為天然藥物，還可包括國(guó)外列入的食品添加劑、保健品、補(bǔ)品等。許多飲料依據(jù)所含成分亦可分別劃入上述范圍，如各種酒類(lèi)、功能飲品等。

可致藥物性肝炎的西藥達(dá)1100種之多， 其發(fā)生率可占人群的0.01%～1.4%。近年來(lái)膳食補(bǔ)充劑、中草藥物的肝損傷逐漸被人們關(guān)注。美國(guó)新近估計(jì)，約16%的藥物性肝炎可能與常吃中草藥、膳食補(bǔ)充劑有關(guān)。

中國(guó)的中草藥、保健品及膳食補(bǔ)充劑使用量巨大，與其相關(guān)的藥物性肝損傷占比為26.81%，其中一些“慣犯”是何首烏、菊三七（土三七）、補(bǔ)骨脂，以及治療骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎、白癜風(fēng)、銀屑病、濕疹、痤瘡等疾病的某些復(fù)方制劑。

目前國(guó)內(nèi)外已明確野百合、千里光、天芥菜、麻黃、金不換、天仙藤、細(xì)辛、漢防己、馬兜鈴、南木香、威靈仙、關(guān)木通、魚(yú)腥草等，不僅能引發(fā)藥物性肝炎，還可能導(dǎo)致腎損害甚至誘發(fā)肝癌等。

藥物性肝炎作為藥源性疾病中最為常見(jiàn)而重要的表現(xiàn)，常常與其它內(nèi)臟損害共存，亦可獨(dú)立出現(xiàn)或作為多系統(tǒng)損害的早期癥狀。

早期識(shí)別難度大

藥物性肝炎的嚴(yán)重程度與藥物的應(yīng)用方式有關(guān)。

如涂抹皮膚、滴鼻眼及美容等外用者，以局部紅腫、出疹或淋巴結(jié)腫大為主，很少引起肝功能異常等內(nèi)臟損害，但過(guò)量使用則會(huì)緩慢蓄積體內(nèi)而導(dǎo)致肝病。

內(nèi)服藥物引起的肝損害多以厭食、易勞累、反酸、惡心，輕微腹部不適、腹脹、便秘或腹瀉等胃腸道反應(yīng)為主。因此，在你服用一種新的藥物、保健品后，服藥1個(gè)月內(nèi)都需要特別注意。

經(jīng)注射途徑給藥者，出現(xiàn)肝毒性多先于口服或外用，早期常表現(xiàn)為藥物熱，多以低燒為主，高熱少見(jiàn)，常發(fā)生于用藥后。

多數(shù)藥物性肝炎的診斷目前依然需用排除法。有時(shí)藥害與疾病伴發(fā)，更增加了確診難度。許多藥物可導(dǎo)致一過(guò)性輕度轉(zhuǎn)氨酶度升高（1倍～3倍），而繼續(xù)服藥至身體適應(yīng)能自行恢復(fù)正常。如未出現(xiàn)膽紅素升高或肝功能持續(xù)異常，可不中斷原發(fā)病的治療。

好發(fā)人群要提高警惕

1.不同年齡對(duì)藥物的耐受性和肝毒性反應(yīng)不同。如兒童對(duì)抗癲癇、抗多動(dòng)癥、精神類(lèi)藥物以及抗生素中的米諾環(huán)素、異煙肼更敏感。65歲以上的老年人藥物性肝炎多表現(xiàn)為膽紅素升高，而18歲以下者則以轉(zhuǎn)氨酶升高的肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)為主。

2.女性發(fā)生藥物性肝炎的風(fēng)險(xiǎn)高于男性。如女性應(yīng)用萘韋拉平的肝毒性發(fā)生率為4%，男性則為1%。

3.體重下降、營(yíng)養(yǎng)不良人群可降低肝解毒功能，易患藥物性肝炎。而肥胖者則增加撲熱息痛、甲氨蝶呤的肝毒性，可能與胖人多合并較為嚴(yán)重的脂肪肝有關(guān)。

4.糖尿病人的藥物性肝炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。如此類(lèi)患者使用抗結(jié)核藥物、氨甲喋呤等肝損害風(fēng)險(xiǎn)明顯高于常人。

5.患有慢性感染、慢性肝病、非酒精性脂肪肝等基礎(chǔ)疾病者，使用抗HIV藥物期間若合并應(yīng)用其他藥物，藥物性肝炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度會(huì)大為增加。

6.嗜酒者本身就易誘發(fā)藥物性肝炎，飲酒與應(yīng)用撲熱息痛、抗HIV藥物、異煙肼、甲氨蝶呤等藥的肝毒性密切相關(guān)。

某些肝毒性物質(zhì)污染導(dǎo)致的慢性肝毒近年漸受重視，如食用被重金屬、有機(jī)農(nóng)藥、殺蟲(chóng)及除草劑、黃曲霉毒素污染的果蔬、糧食等，亦為藥物性肝炎的潛在誘因。

藥物性肝炎的發(fā)生與我們的日常生活密切相關(guān)，而且常常不期而遇，是與治療愿景相悖的不良邂逅。其發(fā)生潛隱、病情復(fù)雜，至今尚無(wú)特異性的表現(xiàn)能被人們及早識(shí)別，沒(méi)有特殊的檢測(cè)措施及時(shí)甄別。

不過(guò)，發(fā)生了藥物性肝炎，如果及時(shí)停藥并注意休息，大多數(shù)人能恢復(fù)正常，不留后遺癥。生活中大家提高警覺(jué)，用藥前謹(jǐn)記“是藥三分毒”，用藥時(shí)注意檢查，用藥后及時(shí)復(fù)診，達(dá)效后及時(shí)停藥，可以避免藥物性肝炎的發(fā)生