電針對(duì)濕熱瘀阻型痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎NLRP3炎性體的影響

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摘要 目的：探究電針對(duì)濕熱瘀阻型痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎NLRP3炎性體的影響。方法：選取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民醫(yī)院收治的濕熱瘀阻型痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎患者106例作為研究對(duì)象，按照就診順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。對(duì)照組采用西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用電針治療，均治療1周。觀察2組治療前、治療后NLRP3炎性體及其蛋白、炎性反應(yīng)遞質(zhì)、生命質(zhì)量、血管內(nèi)皮細(xì)胞變化并比較，總結(jié)療效。結(jié)果：觀察組患者在Caspase-1、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血清尿酸（UA）、IL-10、IL-4、內(nèi)皮素-1（ET-1）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、一氧化氮（NO）改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會(huì)功能提升幅度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：電針能抑制濕熱瘀阻型痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎NLRP3炎性體及其蛋白，抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管通透性，從而提高生命質(zhì)量和療效。

關(guān)鍵詞 電針;濕熱瘀阻型;痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎;NLRP3炎性體;炎性反應(yīng)遞質(zhì);生命質(zhì)量;血管內(nèi)皮細(xì)胞;療效

Effects of Electroacupuncture on NLRP3 Inflammatory Body in Gouty Knee Arthritis of Damp Heat and Stasis Type

ZHANG Zengfu，GU Tingbo，DONG Xianhui

（Department of Accupuncture，the Fourth People′s Hospital of Panzhihua City，Panzhihua 617061，China）

Abstract Objective：To explore the effects of electroacupuncture on the NLRP3 inflammatory body in gouty knee arthritis of damp heat stasis type.Methods：A total of 106 patients with gouty knee arthritis of damp heat stasis type in the Fourth People′s Hospital of Panzhihua City were divided into a control group and a study group，with 53 cases in each group.The control group was treated with Western medicine and the study group was treated with electroacupuncture based on the control group for 1 week.The changes of NLRP3 inflammatory body and its protein，inflammatory factors，quality of life，vascular endothelial cells were observed and compared before and after treatment in the 2 groups and the curative effects were summed up.Results：The improvement of Caspase-1，ASC，TNF-α，IL-1 β，CRP，ESR，UA，IL-10，IL-4，ET-1，MPO，sICAM-1 and NO in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）.The improvement of physiological function，physiological action，body pain，general health and social function in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05），and the total clinical effective rate was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：Electroacupuncture could inhibit the inflammatory body and protein of NLRP3，inhibit the inflammatory reaction，promote the vascular permeability，and improve the quality of life and therapeutic effects.

Keywords Electroacupuncture; Damp-heat stagnation type; Gouty knee arthritis; NLRP3 inflammatory body; Inflammatory factors; Quality of life; Vascular endothelial cells; Therapeutic effects

中圖分類(lèi)號(hào)：R242;R249文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.025

痛風(fēng)是因嘌呤代謝失衡或尿酸排出受阻引起的血尿酸異常升高的一種代謝性疾病，常見(jiàn)表現(xiàn)為高尿酸血癥，反復(fù)發(fā)作急慢性宮頸炎性反應(yīng)，病久形成尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)組織臟器局部推積，影響腎臟，造成腎功能不全，晚期因痛風(fēng)石沉積于關(guān)節(jié)，骨質(zhì)和軟骨結(jié)構(gòu)破壞，關(guān)節(jié)侵蝕嚴(yán)重，造成功能障礙。流行病學(xué)調(diào)查顯示，痛風(fēng)發(fā)病率日漸升高，且趨向年輕化，男性顯著高于女性，比率為20∶1，高收入人群患痛風(fēng)概率顯著高于一般普通人和體力勞動(dòng)者[1-2]。目前西醫(yī)治療痛風(fēng)以減輕疼痛癥狀，降低血尿酸水平，防止尿酸鹽沉積在體內(nèi)，避免關(guān)節(jié)遭受破壞為主。藥物以非甾體抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素等。雖然這些藥物能緩解疼痛，但胃腸道反應(yīng)、肝腎損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)大，限制臨床廣泛運(yùn)用，故符合發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，尋求療效可靠且不良反應(yīng)小復(fù)發(fā)，是目前治痛風(fēng)重要課題。中醫(yī)學(xué)將痛風(fēng)歸屬為“痹證”“白虎歷節(jié)風(fēng)”范疇，因人體正氣不足、脾腎功能失調(diào)，濕濁內(nèi)生，久之郁而化熱，瘀阻血脈，邪毒內(nèi)伏，熱毒熏蒸臟腑，又因飲食醇酒肥甘厚味，勞倦過(guò)度，七情內(nèi)傷，局部外傷、手術(shù)等感受風(fēng)寒濕邪，內(nèi)外合并，濕熱瘀痹阻經(jīng)絡(luò)，凝滯氣血，流注關(guān)節(jié)，不通則痛，發(fā)為痛風(fēng)。而血?dú)獠缓?，百病乃變化而生，可“以微針通其?jīng)脈，調(diào)其氣血”。可見(jiàn)針刺能疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣血，祛邪外出，從而通而不痛[3]。針對(duì)痛風(fēng)好發(fā)于機(jī)體關(guān)節(jié)處，而膝關(guān)節(jié)為人體負(fù)重主要關(guān)節(jié)之一，也是痛風(fēng)好發(fā)關(guān)節(jié)，本研究采用電針治療濕熱瘀阻型痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎取得很好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民醫(yī)院收治的濕熱瘀阻型痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎患者106例作為研究對(duì)象，按照就診順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。對(duì)照組中男42例，女11例，年齡23～65歲，平均年齡（35.62±2.46）歲;疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS評(píng)分）4～9分，平均VAS評(píng)分（5.13±1.42）分;病程2～10 d，平均病程（6.22±1.34）d;Lyshlon膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分（LKSS評(píng)分）30～42分，平均LKSS評(píng)分（35.74±5.23）分。觀察組中男43例，女10例，年齡22～67歲，平均年齡（35.64±2.48）歲;VAS評(píng)分5～8分，平均VAS評(píng)分（5.17±1.44）分;病程3～11 d，平均病程（6.25±1.32）d;LKSS評(píng)分32～44分，平均LKSS評(píng)分（35.76±5.31）分。2組患者年齡、性別、病程、LKSS評(píng)分、VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施[倫理審批號(hào)：2016（倫）審第7號(hào)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合以下9項(xiàng)中3項(xiàng)及以上。急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作≥1次，且在1 d內(nèi)達(dá)到高峰;急性關(guān)節(jié)炎局限個(gè)別關(guān)節(jié);整個(gè)關(guān)節(jié)暗紅色;第一趾關(guān)節(jié)腫痛;單側(cè)趾關(guān)節(jié)急性發(fā)作;有痛風(fēng)石;高尿酸血癥;非對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)腫痛;發(fā)作可自行中止[4]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行，辨證為痹證，證型為濕熱瘀阻證，主癥為膝關(guān)節(jié)紅腫熱痛，次癥為發(fā)熱、惡風(fēng)，煩躁不安、口渴，頭痛、汗出，小便短少，色黃，關(guān)節(jié)刺痛，關(guān)節(jié)腫大強(qiáng)直畸形，皮色暗紅，皮下有結(jié)節(jié)。舌紅苔黃，脈弦滑數(shù)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合中醫(yī)、西醫(yī)雙重診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）年齡20～70歲，性別不限;3）病史資料完整，停用非甾體抗炎藥>2周;4）患者簽署知情同意書(shū);5）VAS評(píng)分≥4分;6）患者意識(shí)清楚，能正常語(yǔ)言溝通，能配合治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）特殊人群，即孕婦、哺乳期、精神病、病情危重者;2）繼發(fā)性痛風(fēng)，如腎功能衰竭、阿司匹林、煙酸等藥物所致;3）過(guò)敏體質(zhì);4）皮膚破損、皮損性皮膚病者;5）嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物代謝者;6）有可能影響效應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)，判斷的其他生理或病理狀況，如懷疑或確定藥物、乙醇濫用者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）因患者自身原因中途退出研究方案者;2）未能按照醫(yī)囑治療者;3）治療過(guò)程中患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件或者身心發(fā)生重大變化而可能影響研究結(jié)果者。

1.6 治療方法

2組均基礎(chǔ)治療，如臥床休息、抬高患肢，疼痛緩解3 d后恢復(fù)活動(dòng)，禁止高嘌呤食物如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、豆制類(lèi)等，禁酒，飲水2 000 mL/d，注意膝關(guān)節(jié)保暖，避免受寒。對(duì)照組予苯溴馬隆片（常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990335），50 mg/次，口服，1次/d;雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980297），75 mg/次，1次/d，口服。

觀察組在以上基礎(chǔ)上加用電針治療，穴位有三陰交、陰陵泉、陽(yáng)陵泉、豐隆、公孫、足三里、曲泉?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒鋪巾，用4 cm毫針快速直刺進(jìn)針，采用提插捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，針感傳導(dǎo)，然后用KWD-600型電針儀導(dǎo)線(xiàn)連接，采用疏密波，電流以患者能耐受為準(zhǔn)，1次/d，40 min/次，連續(xù)治療1周。

1.7 觀察指標(biāo)

1）觀察2組治療前、治療后炎性反應(yīng)遞質(zhì)和血尿酸變化并比較?？崭钩槿§o脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-10、IL-4、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR），采用高效液相色譜法檢測(cè)血清尿酸（UA）水平。2）觀察2組治療前、治療后膝關(guān)節(jié)滑膜組織NALP3、半胱天冬酶-1（Caspase-1）、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）變化并比較。取膝關(guān)節(jié)滑膜組織，置于超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)上進(jìn)行勻漿裂解，采用蛋白免疫印跡法檢測(cè)以上指標(biāo)。3）觀察2組治療前、治療后血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)因子內(nèi)皮素-1（ET-1）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、一氧化氮（NO）變化并比較?？崭钩槿§o脈血，3 000 r/min離心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)以上指標(biāo)。4）觀察2組治療前、治療后生命質(zhì)量變化并比較，采用SF-36量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，指標(biāo)包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會(huì)功能5個(gè)方面進(jìn)行，每個(gè)項(xiàng)目滿(mǎn)分100分，分?jǐn)?shù)越高則生命質(zhì)量越好[6-8]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效為臨床癥狀體征消失或基本消失，膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，血尿酸<350 μmol/L，或較前下降>35%;有效為臨床癥狀體征有所改善，膝關(guān)節(jié)功能有所進(jìn)步，血尿酸<417 μmol/L或較前下降20%～34%;無(wú)效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者NALP3、Caspase-1、ASC比較 治療后2組NALP3、Caspase-1、ASC較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 治療后2組TNF-α、IL-1β、CRP、ESR、UA較治療前均顯著下降，IL-10、IL-4較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組IL-10、IL-4顯著高于對(duì)照組，余指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較 治療后2組ET-1、MPO、sICAM-1較治療前顯著下降，NO較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組ET-1、MPO、sICAM-1顯著低于對(duì)照組，NO顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者生命質(zhì)量指標(biāo)比較 治療后2組生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會(huì)功能較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者療效比較 治療后觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為“血?dú)獠缓?，百病乃變化而生”。痛風(fēng)因脾腎功能衰退，濕熱瘀痰痹阻關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)，氣血不通，不通則痛，又急則治其標(biāo)，通過(guò)微針通其經(jīng)脈，調(diào)其血?dú)?。從?jīng)絡(luò)學(xué)上看，經(jīng)脈者，所以行血?dú)狻I(yíng)陰陽(yáng)、濡筋骨、利關(guān)節(jié)。而十二經(jīng)脈內(nèi)屬于府藏，外絡(luò)于支節(jié)[9]。從針刺穴位上看，三陰交為足三陰經(jīng)交會(huì)穴，主治“足下熱、脛痛不能久立，濕痹不能行”。針刺之能調(diào)節(jié)肝脾腎功能，能恢復(fù)脾主運(yùn)化水濕、腎司氣化主水，肝主疏泄[10]。陰陵泉為脾經(jīng)合穴，是治濕要穴，和三陰交配伍能健脾運(yùn)濕。豐隆為胃經(jīng)絡(luò)穴，公孫為脾經(jīng)絡(luò)穴，豐隆能健未運(yùn)脾，疏通中焦氣機(jī)樞紐，能通調(diào)水道，其主四肢腫，主身濕，為治痰要穴。公孫為八脈交會(huì)穴，通沖脈，而沖脈為十二經(jīng)之海，是五臟六腑之海，通十二經(jīng)脈，針刺之能調(diào)節(jié)全身氣血運(yùn)行[11]。陽(yáng)陵泉為膽經(jīng)合穴，為八會(huì)穴之筋會(huì)，其能治“膝伸不得屈，冷痹腳不仁”。和陰陵泉陰陽(yáng)相對(duì)，合用能化濕除痹、舒筋活絡(luò)[12]。因痛風(fēng)發(fā)病和飲食緊密相關(guān)，平素嗜食醇酒膏粱厚味，損傷脾胃，濕濁內(nèi)生，取合穴能助脾健運(yùn)，促進(jìn)污濁從腸道中排泄。曲泉為肝經(jīng)合穴，主“膝不可屈伸”。足三里為膝關(guān)節(jié)局部穴位，為足陽(yáng)明胃經(jīng)主要穴位，有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、疏通經(jīng)絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪作用[13]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，電針能通過(guò)影響傷害性刺激在脊髓、丘腦、邊緣系統(tǒng)和大腦皮質(zhì)傳導(dǎo)和整合，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，大量神經(jīng)遞質(zhì)參與能和周?chē)窠?jīng)、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)緊密相關(guān)，是一個(gè)十分復(fù)雜過(guò)程[14]。同時(shí)，針刺能增加5-羥色胺、乙酰膽堿、內(nèi)啡肽水平，從而降低兒茶酚胺水平，降低血液中組胺、緩激肽等致痛物質(zhì)水平。電針能降低白細(xì)胞介素-8等炎性反應(yīng)遞質(zhì)，緩解滑膜充血水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等炎性病理變化，從而有效控制炎性反應(yīng)[15]。因痛風(fēng)病理改變?yōu)樽冑|(zhì)和滲出，尿酸鹽晶體影響細(xì)胞正常代謝，造成組織缺血缺氧，刺激血漿和組織產(chǎn)生炎性反應(yīng)遞質(zhì)。而電針則能降低血清5-羥色胺等炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，降低血管舒張因子水平，糾正血管通透性，減輕局部炎性充血、水腫，發(fā)揮抗炎消腫作用[16]。同時(shí)，其能抑制腎小管重吸收，從而增加尿酸從小便中排泄[17]。

結(jié)果顯示，經(jīng)電針治療后，患者炎性反應(yīng)指標(biāo)顯著下降，血管內(nèi)皮功能顯著進(jìn)步，生命質(zhì)量顯著提高，故療效顯著，且電針治療安全性高，無(wú)不良反應(yīng)，能重復(fù)使用，但其對(duì)慢性膝關(guān)節(jié)痛風(fēng)療效如何仍有待進(jìn)一步探討，其遠(yuǎn)期療效也值得進(jìn)一步推敲。

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（2019-04-22收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）

基金項(xiàng)目：2016年四川省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題（16PJ447）作者簡(jiǎn)介：張?jiān)龈唬?963.08—），男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：針灸臨床，E-mail：lahfjha@163.com