超聲下宮頸異質(zhì)性指數(shù)對(duì)自發(fā)性早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

楊曉艷 湯瑩瑩 張 瑜

河南省濟(jì)源市婦幼保健院(459000)

早產(chǎn)是全球新生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因，每年影響大約1300萬(wàn)嬰兒[1-2]。在所有早產(chǎn)兒中，約有3/4為自發(fā)性早產(chǎn)(sPTB)或早產(chǎn)胎膜早破[3]。因此及早進(jìn)行早產(chǎn)診斷并采取針對(duì)性預(yù)防措施是醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)[4]。目前臨床上常用的預(yù)測(cè)早產(chǎn)的指標(biāo)是宮頸長(zhǎng)度縮短(<2.5 cm)[5]。但宮頸長(zhǎng)度縮短可能在疾病的后期才出現(xiàn)，導(dǎo)致耽誤治療。有研究發(fā)現(xiàn)，采用定量方法處理陰道超聲獲得的標(biāo)準(zhǔn)圖像，可以識(shí)別宮頸縮短前的微結(jié)構(gòu)變化，并顯示與sPTB有關(guān)[6-7]。本研究采用矩陣模型，計(jì)算一種新的定量標(biāo)志物用以反映宮頸膠原纖維相對(duì)組織的宮頸異質(zhì)性指數(shù)(HI)，評(píng)估其對(duì)sPTB的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年7月-2018年12月本院住院待分娩孕婦418例作為研究對(duì)象，年齡(26.7±3.2)歲(20～38)歲，孕次(2.4±0.7)次(1～5)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②妊娠14～28周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠；②妊娠期高血壓；③妊娠期糖尿病。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

記錄一般情況，年齡、孕次、自發(fā)性早產(chǎn)病史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓，隨訪分娩方式和出生結(jié)局。宮頸異質(zhì)性測(cè)量：采用EMP-3000彩色多普勒超聲 (樂(lè)陵創(chuàng)利科技有限公司)，探頭頻率5.0～7.5 MHz行陰道超聲檢查。使用自定義程序(MATLAB矩陣)分析陰道超聲圖像，獲得宮頸相對(duì)異質(zhì)性。采用周期圖的形式計(jì)算灰階超聲宮頸圖像的傅立葉變換光譜，該光譜由離散傅立葉變換平方的指數(shù)提供。該程序允許用戶選擇沿頸前基質(zhì)長(zhǎng)度的三個(gè)感興趣區(qū)域(ROI)，ROI被進(jìn)一步劃分為每個(gè)包含100個(gè)像素的子ROI，觀察ROI內(nèi)的梯度變化以評(píng)估子宮頸部基質(zhì)紋理。計(jì)算3個(gè)生成周期圖間誤差，并以矩陣形式顯示索引ROI與隨后兩個(gè)選定的ROI之間差異。計(jì)算差值間平方根誤差和百分比誤差，以控制由模型預(yù)測(cè)的差值與實(shí)際差值。計(jì)算3種不同ROI獲得的傅立葉頻譜之間的平均誤差，并將其定義為HI，值越高表明宮頸異質(zhì)性越大。sPTB診斷根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]：妊娠28～37周生產(chǎn)者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

418名孕婦中，sPTB組116例(28.2%)，足月產(chǎn)組302例(72.2%)。兩組年齡、胎齡、剖宮產(chǎn)比例無(wú)差異(P>0.05)。sPTB組sPTB病史比例高于足月產(chǎn)組，生產(chǎn)時(shí)孕周、新生兒體重、HI和宮頸長(zhǎng)度低于足月產(chǎn)組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2 HI對(duì)sPTB的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析顯示, HI預(yù)測(cè)sPTB的最佳臨界點(diǎn)為13.7，此時(shí)，HI預(yù)測(cè)sPTB的靈敏度為90.2%, 特異度為60.3%，曲線下面積為0.817，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.464。見(jiàn)圖1。

圖1 HI預(yù)測(cè)sPTB的受試者工作特征曲線表

2.3 sPTB 危險(xiǎn)因素logistic 回歸分析

將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入logistic回歸模型，結(jié)果顯示：sPTB病史是sPTB的危險(xiǎn)因素，宮頸長(zhǎng)度和HI增加均是sPTB的保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

表2 sPTB 危險(xiǎn)因素Logistic 回歸分析

3 討論

sPTB是指妊娠28～37 周終止的妊娠,是圍生兒患病和死亡的主要原因[9]。目前尚無(wú)針對(duì)早產(chǎn)的有效治療方法，及早檢查、發(fā)現(xiàn)并干預(yù)是減少sPTB關(guān)鍵[10]。妊娠期婦女宮頸逐漸軟化擴(kuò)張，分娩后宮頸重塑宮腔閉合。研究發(fā)現(xiàn)過(guò)早的宮頸重塑可導(dǎo)致sPTB[11-12]。因此及早發(fā)現(xiàn)過(guò)早的宮頸重塑有助于及早采取措施，降低sPTB的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)早的宮頸重塑與組織水化和膠原分解增加導(dǎo)致的宮頸異質(zhì)性減小有關(guān)。Feltovich等[6]提出采用矩陣模型，計(jì)算一種新的定量標(biāo)志物用以反應(yīng)宮頸膠原纖維相對(duì)組織的宮頸HI，以發(fā)現(xiàn)宮頸的早期異質(zhì)性改變。

Banos等[13]研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)宮頸紋理的定量分析可以從宮頸超聲圖像中提取與胎齡相關(guān)的特征。Lau等[7]用傅立葉變換-二次諧波成像(FT-SHG)技術(shù)評(píng)估了5種非妊娠大鼠宮頸中膠原纖維的排列，發(fā)現(xiàn)宮頸微觀結(jié)構(gòu)可以使用FT-SHG成像進(jìn)行三維定量評(píng)估。Sarah等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在美國(guó)人群中，HI較低者發(fā)生sPTB的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究發(fā)現(xiàn)宮頸HI-定量超聲標(biāo)記物，可用于預(yù)測(cè)sPTB的發(fā)生。HI指數(shù)較低者發(fā)生sPTB的風(fēng)險(xiǎn)增加，與以往研究一致。在具有多種可預(yù)測(cè)、有序模式的子宮頸結(jié)構(gòu)中，每個(gè)子ROI都是隨機(jī)選取的，因此可以反映出異質(zhì)性的增加。在無(wú)序模式的子宮頸結(jié)構(gòu)中，隨機(jī)選取的子宮ROI間差異相對(duì)較小。因此，在異質(zhì)性較小的宮頸中ROI的誤差差異較小(sPTB風(fēng)險(xiǎn)增加)；而在異質(zhì)性較大宮頸中ROI的差異較大(sPTB風(fēng)險(xiǎn)降低)。

綜上所述，宮頸HI是衡量子宮頸微觀結(jié)構(gòu)變化的指標(biāo)，可能有助于在宮頸長(zhǎng)度測(cè)量反映宏觀結(jié)構(gòu)變化之前識(shí)別出有sPTB風(fēng)險(xiǎn)的患者。