云南地方中藥飲片炮制規(guī)范梳理過程中發(fā)現(xiàn)的問題及修訂建議

何雨桐 馮杰

摘要：2018年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范修訂的技術(shù)指導(dǎo)原則》，并在隨后制定的《中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》中明確要求要加快完善符合中藥飲片特點(diǎn)的技術(shù)管理體系，并按上述指導(dǎo)原則修訂省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范。根據(jù)工作方案的要求，我省地方中藥飲片炮制規(guī)范的梳理工作已于2019年基本完成，現(xiàn)就前期工作發(fā)現(xiàn)的問題逐一梳理，以期為進(jìn)一步修訂中藥飲片炮制規(guī)范的工作提供參考。

關(guān)鍵詞：中藥飲片;炮制規(guī)范;修訂建議

中圖分類號(hào)：R288?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?文章編號(hào)：1007-2349（2020）06-0093-03

1?我省中藥飲片炮制規(guī)范沿革

目前可追溯到的我省地方飲片炮制規(guī)范包括云南省衛(wèi)生廳藥品檢驗(yàn)所和昆明市衛(wèi)生局組織編訂的《昆明中藥咀片炮制規(guī)范》1963年版、云南省衛(wèi)生局組織編制的《云南省中藥咀片炮制規(guī)范》1974年版、云南省衛(wèi)生廳出版的《云南省中藥飲片炮制規(guī)范》1986年版以及云南省食品藥品監(jiān)督管理局編制的《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2005年版（共兩冊(cè)）[1，2]以及2008年以后云南省藥品監(jiān)管部門頒布的散頁標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。其中《昆明中藥咀片炮制規(guī)范》1963年版主要由原昆明市藥材加工廠、藥材公司的老藥工編制;《云南省中藥咀片炮制規(guī)范》1974年版在原基礎(chǔ)上編寫，收載了548種中藥材的炮制方法;《云南省中藥飲片炮制規(guī)范》1986年版的編寫人員主要來源于原昆明市藥材公司和云南省藥品檢驗(yàn)所，重點(diǎn)關(guān)注中藥的炮制方法和工藝，共收載了656種常用中藥的炮制方法，載明處方名、炮制法、規(guī)格、性味、功能主治、貯藏等;《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2005年版采用一種飲片單列為一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的方式，兩冊(cè)共收載188個(gè)品種，在體例上增加了藥材來源、提供了起草說明和彩色照片。

從歷史沿革中可以看出，我省原中藥飲片炮制規(guī)范和藥品標(biāo)準(zhǔn)是明顯區(qū)別的，炮制規(guī)范重點(diǎn)關(guān)注炮制方法、規(guī)格、性味、功能主治。在歷次更新的過程中，不論是在體例上還是數(shù)量上，均有進(jìn)步。現(xiàn)行的《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2005年版的體例上，除炮制規(guī)范的基本內(nèi)容外，還增加了性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等檢測(cè)指標(biāo)，形成中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但在數(shù)量上，除一部分國家標(biāo)準(zhǔn)收載的品種外，仍有一些我省地方習(xí)用的品種并未收載入《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》。

2?目前存在的主要問題

2.1?現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)與指導(dǎo)原則不一致的問題?為加強(qiáng)對(duì)中藥飲片的管理，增強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量的可控性，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范修訂的技術(shù)指導(dǎo)原則》[3]明確要求：“省級(jí)飲片炮制規(guī)范收載范圍僅限于具有地方炮制特色和歷史沿用的臨床習(xí)用品種”;“對(duì)于飲片打粉，除確有公認(rèn)的臨床習(xí)用歷史的品種外，不應(yīng)作為規(guī)格收載”。

在此次中藥飲片質(zhì)量集中整治工作中我們發(fā)現(xiàn)，我省自2005年起，頒布了218個(gè)中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范，其中27%為打粉的飲片規(guī)格。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因較為復(fù)雜：一是在我省藥材自然資源較為豐富，但工業(yè)發(fā)展水平尚不發(fā)達(dá)的現(xiàn)狀下，打粉這一較為簡單的飲片加工方式已成為我省生物健康產(chǎn)業(yè)的重要組成;二是粉類飲片簡單方便的服用方式已被消費(fèi)者接受，大大推動(dòng)了OTC終端的銷售;三是我省作為一個(gè)少數(shù)民族聚集、混居地區(qū)，如傣族、藏族地區(qū)有“煮散”的用藥習(xí)慣，使粉類飲片在我省也產(chǎn)生了較大的實(shí)際臨床需求。

2.2?歷史沿革中標(biāo)準(zhǔn)廢止產(chǎn)生的問題?經(jīng)前期梳理，我省自2005年起，頒布了216個(gè)中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范，在2019年的整頓過程中廢止了27個(gè)標(biāo)準(zhǔn)[4]。雖然隨著時(shí)代的發(fā)展，部分品種已逐漸失去了臨床使用的需求，部分品種及炮制方法已收載入國家標(biāo)準(zhǔn)，但仍有一些品種及其獨(dú)特的炮制方法是臨床所需的，如炸制的熟三七為我省傳統(tǒng)使用炮制品，具有與生三七不同的功能主治。云南省中醫(yī)醫(yī)院原補(bǔ)血益氣合劑處方中一直使用該品，但因無適用的炮制規(guī)范，醫(yī)療機(jī)構(gòu)現(xiàn)只能申請(qǐng)使用蒸制熟三七代替。

2.3?具體標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行生產(chǎn)工藝之間的矛盾?在前期征求修訂意見的過程中，我們收集到一些工藝和檢驗(yàn)指標(biāo)不匹配的情況，如腎茶飲片的切制要求為“長段”，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)《凡例》[1]規(guī)定長段為10-15mm，但其標(biāo)準(zhǔn)正文的性狀項(xiàng)下要求的長度為2-3cm;以凍干為干燥方式的凍干三七，顏色要比普通三七淺很多，但在其性狀項(xiàng)下的顏色描述卻與普通三七的一致。

此外部分粉類飲片的規(guī)格多為“中粉”，而生產(chǎn)企業(yè)多認(rèn)為中粉在生產(chǎn)中與主流設(shè)備的生產(chǎn)參數(shù)不匹配，生產(chǎn)控制中浪費(fèi)嚴(yán)重，建議增加細(xì)粉或極細(xì)粉的規(guī)格。

2.4?檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢驗(yàn)方法之間的矛盾?（1）獲取標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的渠道不暢，導(dǎo)致我省特色的品種雖有專屬性的檢驗(yàn)項(xiàng)目，但檢驗(yàn)工作難以推進(jìn)。（2）檢驗(yàn)方法老舊，專屬性不強(qiáng)，如《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2005年版第一冊(cè)[1]的“云防風(fēng)飲片”“蜜升麻”“麩炒白扁豆”等26個(gè)標(biāo)準(zhǔn)沒有鑒別項(xiàng)，占該冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)收載品種的60%。（3）安全性指標(biāo)檢測(cè)的必要性在標(biāo)準(zhǔn)制定的過程中存在爭議。在藥品安全性備受關(guān)注的大背景下，藥材和飲片的二氧化硫殘留、重金屬及有害元素、生物毒素、農(nóng)藥殘留的檢測(cè)也在成為討論的重點(diǎn)。但作為飲片的炮制，根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求，原料應(yīng)為全項(xiàng)檢驗(yàn)合格的藥材，在炮制過程不引入新的污染物的情況下，飲片成品是否有必要對(duì)安全性指標(biāo)進(jìn)行重復(fù)檢驗(yàn)，目前并沒有明確的指導(dǎo)意見。

3?對(duì)進(jìn)一步修訂的建議

3.1?細(xì)化指導(dǎo)原則，完善

3.1.1?對(duì)于基本要求應(yīng)能統(tǒng)一思想形成共識(shí)?建議藥品監(jiān)督管理部門參考“經(jīng)典名方”目錄的白名單制度，各地區(qū)聯(lián)合衛(wèi)生監(jiān)督管理部門擬定具有公認(rèn)臨床習(xí)用歷史的粉末飲片品種目錄，規(guī)范粉末飲片的收載范圍。

3.1.2?對(duì)于炮制方法和工藝應(yīng)能明確鼓勵(lì)的創(chuàng)新發(fā)展方向，指導(dǎo)新型飲片的研究類型?經(jīng)前期調(diào)研，市場上也出現(xiàn)一些非現(xiàn)行的炮制規(guī)范的藥材炮制品，例如按傳統(tǒng)制法，經(jīng)“九蒸九制”的何首烏、黃精;保持了原藥材形態(tài)，“連刀切”制的人參;鮮品榨汁的石斛等。這些炮制品在炮制方法或外觀形態(tài)上與現(xiàn)行的炮制規(guī)范差異較大。這些炮制方法有的來源于傳統(tǒng)，有的是炮制設(shè)備發(fā)展帶來的新工藝，也有的屬于上述兩種情形的結(jié)合。對(duì)于哪些情形屬于創(chuàng)新和發(fā)展的方向，建議國家藥品監(jiān)管部門結(jié)合促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的精神，適時(shí)提出指導(dǎo)意見。

3.1.3?對(duì)于質(zhì)量控制指標(biāo)應(yīng)能細(xì)化研究和檢驗(yàn)操作要求?明確飲片質(zhì)量控制對(duì)專屬性、安全性的要求。除質(zhì)量控制指標(biāo)的研究要求外，建議在相關(guān)指導(dǎo)原則中明確在炮制過程中不受影響的質(zhì)量控制指標(biāo)是否應(yīng)列入炮制規(guī)范檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)于不受炮制過程影響的指標(biāo)是否可采用原料檢測(cè)結(jié)果對(duì)成品放行等問題。

3.2?全面梳理臨床需求品種，有針對(duì)性地完善我省中藥飲片炮制規(guī)范

3.2.1?要廣泛征求醫(yī)療機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)對(duì)飲片品種的需求情況?對(duì)于有實(shí)際需求而國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和地方中藥飲片炮制規(guī)范未收載的品種，要及時(shí)制定炮制規(guī)范，例如白花蛇舌草、絞股藍(lán)等品種，在云南省大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)都使用，卻沒有收載于云南省的中藥飲片炮制規(guī)范。

3.2.2?對(duì)于檢驗(yàn)方法老舊，專屬性不強(qiáng)的品種，要全面梳理，統(tǒng)一要求?經(jīng)統(tǒng)計(jì)，我省現(xiàn)行炮制規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)，約有64%的品種為生用飲片，可參照其藥材標(biāo)準(zhǔn)制定專屬性的檢驗(yàn)項(xiàng)目，但對(duì)于非生用的炮制品仍需全面研究，按照在技術(shù)上先進(jìn)，在應(yīng)用上實(shí)用，在形式上規(guī)范的要求制定相應(yīng)的質(zhì)量控制指標(biāo)。

3.2.3?對(duì)于藥材標(biāo)準(zhǔn)更新的品種，要及時(shí)組織修訂完善?例如鐵皮石斛粉這個(gè)品種，其薄層色譜鑒別是參照當(dāng)時(shí)《中國藥典》2010年版鐵皮石斛的方法制定的，但《中國藥典》2015年版已對(duì)鐵皮石斛的鑒別方法進(jìn)行了修訂完善，而云南省中藥飲片炮制規(guī)范中鐵皮石斛粉未作出相應(yīng)的修訂。

3.3?妥善處理標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源渠道?《國家藥監(jiān)局關(guān)于省級(jí)中藥材標(biāo)準(zhǔn)和飲片炮制規(guī)范中標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有關(guān)事宜的通知》已明確省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)省級(jí)中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥飲片炮制規(guī)范制定和修訂工作需要，委托行政區(qū)域內(nèi)省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)省級(jí)中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥飲片炮制規(guī)范中收載使用的除國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以外的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、標(biāo)定、保管和分發(fā)工作，制備標(biāo)定結(jié)果報(bào)中國食品藥品檢定研究院備案。

對(duì)于我省特色優(yōu)勢(shì)飲片規(guī)范中收載的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)積極協(xié)調(diào)相關(guān)工作，切實(shí)解決標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中的實(shí)際困難。

3.4?回歸炮制本源，修訂功能主治?藥材炮制的主要目的在于增效減毒，不同炮制方法或不同輔料制成的飲片歸經(jīng)和功效各有側(cè)重，因此不同飲片的【性味與歸經(jīng)】、【功能與主治】應(yīng)說明其側(cè)重點(diǎn)。在我省炮制規(guī)范的修訂過程中，應(yīng)注重炮制對(duì)臨床療效的研究，對(duì)不同的炮制方法應(yīng)明確其臨床側(cè)重方向。如《上海市中藥炮制規(guī)范》2008年版收載“當(dāng)歸”，炮制法含生用、炒當(dāng)歸、當(dāng)歸炭、酒洗當(dāng)歸、酒炒當(dāng)歸，【功能與主治】除載明當(dāng)歸功效外，明確“炒用長于和血;酒洗、酒炒長于活血祛瘀;炒炭用于血癥”。

參考文獻(xiàn)：

[1]云南省食品藥品監(jiān)督管理局.云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)[M].昆明：云南美術(shù)出版社，2005.

[2]云南省食品藥品監(jiān)督管理局.云云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)[M].昆明：云南科技出版社，2008.

（收稿日期：2020-03-12）