帕金森病認(rèn)知障礙與海馬改變的研究進(jìn)展

倪錫森 鐘佳男 陳曉婧

摘要：認(rèn)知障礙是帕金森病的典型非運(yùn)動(dòng)癥狀，其主要特征為記憶和執(zhí)行能力的消退，隨著年齡的不斷增長，患者的神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)逐漸老化、退化，認(rèn)知障礙的癥狀也會(huì)隨之加強(qiáng)。帕金森病認(rèn)知障礙會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量，加劇病患和病患家屬的負(fù)擔(dān)。本文從認(rèn)知障礙與海馬改變的內(nèi)在關(guān)系入手，通過分析帕金森病認(rèn)知障礙患者的海馬結(jié)構(gòu)、功能上的變化，探究了兩者之間的作用機(jī)制，希望能夠深入研究帕金森病認(rèn)知障礙的病理，為帕金森病的治療工作有所幫助。

關(guān)鍵詞：帕金森病;認(rèn)知障礙;海馬改變

帕金森?。╬arkinson's disease，PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其癥狀表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀兩種。其中，帕金森病認(rèn)知障礙就是典型的非運(yùn)動(dòng)癥狀。眾所周知，海馬體是人類大腦結(jié)構(gòu)中的重要組成部分，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化、儲(chǔ)存人們的長時(shí)記憶，也有相關(guān)研究指出了人的認(rèn)知功能、記憶功能與海馬結(jié)構(gòu)之間的內(nèi)在聯(lián)系。多數(shù)PD患者的海馬結(jié)構(gòu)和功能存在受損的情況，這可能是導(dǎo)致、加劇PD患者認(rèn)知障礙的主要因素之一，需要對(duì)其作出進(jìn)一步的研究和分析。

1 帕金森病認(rèn)知障礙對(duì)海馬體積的影響

可以借助專業(yè)的神經(jīng)影像設(shè)備，為帕金森病認(rèn)知障礙病癥提供生理學(xué)依據(jù)。借助MRI 掃描儀器可以準(zhǔn)確測量出海馬體的體積變化，通過觀察測量數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)帕金森病-輕度認(rèn)知障礙（PD-MCI ）患者和重度認(rèn)知障礙（PD-D）患者的海馬體積均有減小的趨勢，表明他們海馬體均有萎縮的跡象。進(jìn)一步對(duì)比同齡無帕金森病狀的老年人，發(fā)現(xiàn)無癥狀老人雖然也存在一定的海馬萎縮現(xiàn)象，但萎縮程度遠(yuǎn)不及已經(jīng)發(fā)生病癥的PD患者，兩者體積差異較明顯。此外，PD患者一旦出現(xiàn)了海馬萎縮問題，他們視覺感知能力、運(yùn)動(dòng)能力、執(zhí)行能力都會(huì)出現(xiàn)更為嚴(yán)重的消退。

2 海馬電生理與帕金森病認(rèn)知障礙

實(shí)驗(yàn)表明，相較于非PD患者，PD患者的海馬突觸可塑性更低，這是導(dǎo)致患者情緒失控、感官不明的主要原因。實(shí)驗(yàn)采用大鼠的腦結(jié)構(gòu)模擬人類大腦，通過向大鼠的腦結(jié)構(gòu)中施加電力刺激，引發(fā)大鼠的海馬突觸變化。操作結(jié)果顯示，增強(qiáng)短時(shí)變化、長時(shí)反應(yīng)均可以有效提升大鼠的突觸可塑性，進(jìn)而提升大鼠的認(rèn)知水平。

3 帕金森病認(rèn)知障礙對(duì)海馬神經(jīng)遞質(zhì)的影響

3.1 多巴胺系統(tǒng)

PD患者的海馬結(jié)構(gòu)在早期患病時(shí)期已經(jīng)發(fā)生了改變，因此在早期階段，患者的認(rèn)知能力已經(jīng)出現(xiàn)了一定程度的消退，神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺含量也會(huì)因此發(fā)生變化。此時(shí)可以通過添加一些多巴胺類藥物，將海馬區(qū)內(nèi)的多巴胺水平恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，消除對(duì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的影響，減緩認(rèn)知技能的消退。

3. 2 5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)

5-HT6受體可以接受不同神經(jīng)化學(xué)機(jī)制的傳導(dǎo)作用，在接收介導(dǎo)的過程中，海馬背側(cè)的結(jié)構(gòu)起到了重要的傳導(dǎo)作用，通過改變患者神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中5-HT6含量的變化，可以有效改善PD患者的功能性認(rèn)知障礙。

4 PD 認(rèn)知障礙與海馬內(nèi)遺傳易感基因

4.1 α-突觸核蛋白

α-突觸核蛋白與PD認(rèn)知障礙有著十分緊密的聯(lián)系，其本質(zhì)是一種由核蛋白基因編碼的突觸前神經(jīng)元蛋白。研究人員認(rèn)為，老年癡呆患者的α-突觸核蛋白存在明顯的沉積;此外，患者的海馬膽堿能系統(tǒng)普遍出現(xiàn)退化現(xiàn)象，兩者的共同作用導(dǎo)致了患者最終的認(rèn)知能力退化。

4. 2 PTEN 誘導(dǎo)激酶1

早發(fā)性PD與 PTEN 誘導(dǎo)激酶 1（PINK 1）基因的純合或雜合突變有著較為密切的聯(lián)系。參考用電生理學(xué)的證明思路，當(dāng)PINK 1的功能性下降，則海馬內(nèi)自發(fā)谷氨酸介導(dǎo)的突觸事件逐漸增加，但不影響長時(shí)程增強(qiáng)[2]。

5 PD認(rèn)知障礙的治療研究

5. 1 提高海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平

研究人員指出，可以使用雷沙吉蘭提高 PD患者海馬中的BDNF含量，這是一種常見的抗PD藥物，其代謝物氨基吲哚可以提高患者海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，以此對(duì)患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)起到相應(yīng)的保護(hù)作用。還可以通過鐵螯合劑 CQ治療PD，在提高海馬BDNF水平的同時(shí)，有效降低腦內(nèi)的鐵含量，緩解了海馬萎縮的問題。

5. 2 干細(xì)胞治療

可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞或利用外源性干細(xì)胞促進(jìn) PD 模型大鼠海馬突觸重塑，或?qū)⒊蔀楦纳?PD 認(rèn)知障礙的有效手段[4]。此外，干細(xì)胞可以有效維護(hù)大腦中的多巴胺水平，提高海馬區(qū)的神經(jīng)發(fā)生頻率，增強(qiáng)患者的記憶。

5. 3腦深部電刺激

腦深部電刺激（deep brain stimulation，DBS） 是一項(xiàng)經(jīng)顱發(fā)送電脈沖到特定目標(biāo)進(jìn)行干預(yù)的神經(jīng)外科術(shù)式，目前已成為治療 PD 運(yùn)動(dòng)障礙的公認(rèn)辦法[4]。

但是，腦深部電刺激只能幫助發(fā)生輕度認(rèn)知障礙的PD患者恢復(fù)認(rèn)知水平，其對(duì)有明顯癡呆、抑郁癥狀的患者沒有顯著的作用效果。

結(jié)語

PD患者的認(rèn)知障礙問題可能與其海馬結(jié)構(gòu)、海馬功能，以及一些神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)指標(biāo)、遺傳易感基因有著復(fù)雜的作用關(guān)系。一旦PD患者的海馬結(jié)構(gòu)開始發(fā)生變化，則其認(rèn)知能力一定會(huì)受到相應(yīng)的影響。因此需要對(duì)早期的海馬變化情況進(jìn)行識(shí)別和深入研究，以此了解二者之間存在的問題，起到良好的早期治療作用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 封霞，李葉，鄭昱潔， 等.帕金森病認(rèn)知障礙與海馬改變的研究進(jìn)展[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2020，29（4）：337-341.

[2] 孫根，朱紅燦，祝清勇.帕金森病合并認(rèn)知功能障礙與腦白質(zhì)纖維束改變的關(guān)系[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2019，26（1）：30-34.

[3] 陳旭輝，林志堅(jiān)，鄭曉東.彌散張量成像測量海馬體各向異性分?jǐn)?shù)在帕金森病認(rèn)知障礙中的應(yīng)用[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2019（1）：7-9.