唑來膦酸對乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者骨折風(fēng)險的影響

林紅曉 王東巖 金雨

(連云港市第一人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松科，江蘇 連云港 222000)

骨質(zhì)疏松主要特征是骨量降低、骨組織結(jié)構(gòu)被破壞、骨脆性增高，具有原發(fā)性及繼發(fā)性兩大類型〔1，2〕。絕經(jīng)期女性由于雌激素明顯下降，隨著年齡增長，其骨量丟失更加嚴(yán)重，尤其是乳腺癌術(shù)后患者普遍存在骨量丟失、骨質(zhì)疏松〔3，4〕。乳腺癌患者化療治療、內(nèi)分泌治療等都會導(dǎo)致其雌激素水平顯著下降，導(dǎo)致骨質(zhì)流失，增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險，尤其是芳香化酶抑制劑的使用〔5〕。據(jù)報道，體重指數(shù)(BMI)、絕經(jīng)年限、年齡三方面因素是乳腺癌術(shù)后患者1年內(nèi)發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險因素〔6〕。唑來膦酸屬于第3 代雙磷酸鹽類藥物，具有較強的抗骨吸收能力〔7〕。本研究觀察唑來膦酸對乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者骨密度(BMD)及骨折風(fēng)險的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1～12月在連云港市第一人民醫(yī)院行乳腺癌手術(shù)患者50例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法均等分組，對照組年齡53～70歲，均值(60.85±5.36)歲；體重49～68 kg，均值(54.96±4.95)kg；病理分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期10例；絕經(jīng)年齡均值(49.85±4.28)歲。觀察組年齡53～68 歲，均值(61.96±4.28)歲；體重47～71 kg，均值(55.94±5.02)kg；病理分期：Ⅰ期14 例，Ⅱ期11例；絕經(jīng)年齡均值(49.52±4.16)歲。兩組患者在絕經(jīng)年齡、病理分期、體重及年齡等基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：乳腺癌患者均經(jīng)手術(shù)、病理及影像學(xué)證實；骨質(zhì)疏松參照世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)：BMD 低于正常健康者2.5 個標(biāo)準(zhǔn)差。換而言之，T 值≤-2.5。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參與本研究，簽署知情同意書，通過醫(yī)院倫理學(xué)會審核；術(shù)后接受內(nèi)分泌治療；絕經(jīng)后女性；確診為骨質(zhì)疏松；病理分期為Ⅰ～Ⅱ期，具有完整的臨床資料及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用過影響骨代謝的藥物；對本研究涉及的相關(guān)藥物過敏；復(fù)發(fā)性乳腺癌；卵巢、子宮等生殖系統(tǒng)疾?。荒X卒中、心肌梗死等病史；高血壓、糖尿病、骨關(guān)節(jié)疾病等慢性疾病；惡性腫瘤病情嚴(yán)重發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾??；臨床資料缺失，失訪等。

1.2方法 對照組及觀察組均25例，兩組患者均口服來曲唑或阿那曲唑治療。對照組給予碳酸鈣600 mg(鈣爾奇)+活性維生素D(羅蓋全)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予靜滴唑來膦酸4 mg(艾朗)，每年1次。在征得患者及家屬的知情同意后，予以唑來膦酸注射液。一次靜脈滴注唑來膦酸4 mg，100 ml水溶液以輸液管恒定速度滴注，滴注時間≥15 min，給藥后靜脈注射0.9%氯化鈉注射液250 ml進行水化。

1.3觀察指標(biāo) 隨訪2年，在內(nèi)分泌治療前(基線)、內(nèi)分泌治療第1、2年進行BMD檢測。(1)觀察兩組BMD〔8,9〕。對患者腰椎、股骨頸部位BMD采用雙能X線吸收BMD測量儀進行測定。(2)收集兩組對象的一般資料，同時使用骨折風(fēng)險因子工具(FRAX)計算骨折風(fēng)險系數(shù)值〔10,11〕。(3)對比治療前后生活質(zhì)量。本次研究采用健康狀況問卷調(diào)查(SF-36)對兩組患者治療前后生活質(zhì)量進行評估，該量表含有8個維度，分別為總體健康(GH)、精力(VT)、社會職能(SF)、情感職能(RE)、心理健康(MH)、生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)。前面2個維度含有體力及精神兩方面，最后3個維度主要是體力，其余3個維度主要針對精神方面。各維度計分采用累加法，計算原始分?jǐn)?shù)后，再以標(biāo)準(zhǔn)公式計算轉(zhuǎn)換分?jǐn)?shù)，各維度得分為 0 分(最差)～100 分(最好) 。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1觀察兩組BMD 治療前，對照組與觀察組腰椎及股骨頸兩個部位BMD組間對比無明顯差異(P>0.05)，治療1年后、治療2年后對照組兩個部位BMD均較治療前顯著下降，治療2年后顯著低于治療1年后。觀察組兩個部位BMD均較治療前顯著提高，治療2年后顯著高于治療1年后，觀察組治療1年后、治療2年后兩個部位BMD均較對照組顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后BMD比較

2.2觀察兩組FRAX骨折風(fēng)險系數(shù) 治療前，兩組骨折風(fēng)險系數(shù)組間對比無明顯差異(P>0.05)。治療1年后、治療2年后對照組骨折風(fēng)險系數(shù)較治療前顯著提高，治療2年后顯著高于治療1年后。觀察組骨折風(fēng)險系數(shù)較治療前顯著下降，治療2年后顯著低于治療1年后，觀察組治療1年后、2年后骨折風(fēng)險系數(shù)均較對照組顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后FRAX骨折風(fēng)險系數(shù)的比較

2.3兩組患者生活質(zhì)量 治療前，兩組生活質(zhì)量8個維度組間對比無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療2年后生活質(zhì)量各維度評分均較對照組高，對比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后患者生活質(zhì)量評分分,n=25)

2.4安全性 治療期間，兩組患者肝腎功能無異常，無不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

續(xù)表3 兩組治療前后患者生活質(zhì)量評分分,n=25)

3 討 論

近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為威脅女性生命健康的惡性腫瘤的首位疾病。為進一步降低乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，內(nèi)分泌治療已經(jīng)被廣大臨床醫(yī)生采納，內(nèi)分泌治療可以抑制女性體內(nèi)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后女性雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素是女性體內(nèi)雌激素的主要來源之一，因此可進一步加劇女性患者體內(nèi)雌激素缺乏狀態(tài)，導(dǎo)致骨丟失，最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松〔12，13〕。如何更好地預(yù)防內(nèi)分泌藥物治療所導(dǎo)致的骨量丟失已經(jīng)成為近年研究的一個熱點。

有研究顯示，唑來膦酸與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合應(yīng)用可以顯著治療內(nèi)分泌藥物引起的骨量丟失〔14，15〕。WHO在2008年推薦采用FRAX來評估骨折風(fēng)險，該工具主要用于評估具有脆性骨折高危因素患者的骨折風(fēng)險，目前已被推廣于歐美國家，其可在早期對骨折風(fēng)險予以預(yù)測，如骨折風(fēng)險系數(shù)達到一定數(shù)值，則需給予患者及時干預(yù)和治療。美國骨質(zhì)疏松基金會(NOF) 推薦，F(xiàn)RAX將“髖部骨折風(fēng)險系數(shù)≥3%”作為推薦治療標(biāo)準(zhǔn)。另有研究顯示〔16〕，在患者的10年骨折風(fēng)險系數(shù)超過7%時，對所有年齡段的患者進行干預(yù)治療是非常值得的。然而國內(nèi)尚無大樣本研究這個干預(yù)閾值。臨床何時開始唑來膦酸治療尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，臨床醫(yī)師無指南可循。本研究通過雙能X線骨密度測量儀(DEXA)測量腰椎、股骨頸的BMD觀察唑來膦酸對乳腺癌術(shù)后應(yīng)用內(nèi)分泌治療患者的BMD的影響，同時應(yīng)用FRAX評估治療前后骨折風(fēng)險系數(shù)。本研究結(jié)果提示及早應(yīng)用唑來膦酸可明顯提高乳腺癌術(shù)后應(yīng)用內(nèi)分泌治療患者的BMD，同時降低骨折風(fēng)險系數(shù)，起到預(yù)防骨質(zhì)疏松骨折的作用。

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式來看，疾病治療不僅是為了單純延長生存期，而是應(yīng)以滿意終點為出發(fā)點，為此反應(yīng)健康程度和療效制定不僅需要生物學(xué)指標(biāo)，也應(yīng)包括生活質(zhì)量評估。本研究中，觀察組治療2年后生活質(zhì)量各維度評分均顯著高于對照組，原因在于，經(jīng)過2年的唑來膦酸治療，患者對乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療、唑來膦酸作用機制等都具有一定了解，同時給予健康教育、心理指導(dǎo)、家庭互動等，使得患者體能、精神影響、社會活動、心理健康、體能影響、精力、身體疼痛和一般健康等方面都得到顯著改善。

綜上所述，唑來膦酸應(yīng)用于乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者中，能夠提高BMD，預(yù)防骨丟失，降低骨折風(fēng)險，提高患者生活質(zhì)量，具有較高的安全性。