外周血CTCs與老年乳腺癌改良根治術(shù)后生存質(zhì)量的相關性

孫潔 楊暉

(1蘇州大學附屬第一醫(yī)院普外科，江蘇 蘇州 215000；2南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)

乳腺主要是由皮膚、纖維組織、乳腺體、脂肪組成，乳腺癌屬于惡性腫瘤，發(fā)生于乳腺上皮組織。據(jù)相關數(shù)據(jù)表明，乳腺癌患者中99%為女性，僅有1%為男性〔1〕。乳腺原位癌并不會對生命造成威脅，但癌細胞喪失正常特性，彼此之間連接稀疏，易脫落、游離，播散至全身，形成轉(zhuǎn)移，直接威脅生命，自20世紀70年代以來，該病一直處于上升趨勢，在女性惡性腫瘤居首位〔2,3〕。乳腺癌是由多種因素共同作用導致該病發(fā)病，包括年齡、良性乳腺病史、遺傳、生育因素、精神壓力等，故乳腺癌的防治應從多方面共同干預〔4〕。乳腺手術(shù)切除術(shù)是治療乳腺癌的主要方法，為了徹底清除病灶，切除術(shù)中常連同淋巴結(jié)一同清掃〔5〕。諸多乳腺癌患者術(shù)后存在腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，嚴重威脅患者生命，且降低生存質(zhì)量。循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)是在癌癥患者血液中發(fā)現(xiàn)的癌細胞，可在血液中完好生存且具有播散轉(zhuǎn)移的能力，在腫瘤的復發(fā)與轉(zhuǎn)移中扮演重要角色〔6〕。本研究探討外周血CTCs與老年乳腺癌改良根治術(shù)后生存質(zhì)量之間的相關性，旨在為改善乳腺癌患者術(shù)后的生存質(zhì)量及預后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入對象 本研究符合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會制定的相關標準，在取得患者及家屬同意后，翻閱病歷資料?；仡櫺苑治?017年3月至2019年3月在蘇州大學附屬第一醫(yī)院行乳腺癌改良根治術(shù)的68例老年女性患者臨床資料，年齡60～81歲，平均(69.45±7.85)歲。納入標準：①均為女性；②預計生存時間超過半年；③卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分〔7〕≥60分；④患者一般狀態(tài)良好；⑤年齡≥60歲；⑥臨床資料完整。排除標準：①易過敏體質(zhì)；②伴活動性感染者；③精神認知功能障礙者；④依從性較差者；⑤伴其他部位轉(zhuǎn)移者。

1.2分組方法 依據(jù)CTCs檢測陽性與否進行分組，CTCs檢測陰性患者45例(陰性組)，CTCs檢測陽性患者23例(陽性組)。 兩組年齡、KPS、癌癥分期、病理類型差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.3生存質(zhì)量評價 依據(jù)歐洲癌癥研究與治療組織開發(fā)的生命質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)〔8〕評價患者生存質(zhì)量情況，量表共包含30個項目、5項功能領域即軀體、情緒、角色、認知、社會；疼痛、惡心和嘔吐、疲倦3項癥狀領域；總體健康1項生命質(zhì)量領域；失眠、氣促、失語喪失、腹瀉、便秘及經(jīng)濟困難6項單一領域等15個維度聯(lián)合進行評價，其中除了第29、30條目則采用1～7分7級評分制外，其余條目均采用1～4分4級評分，所得分值與生存質(zhì)量呈負相關。

1.4外周血CTCs檢測 所有患者于術(shù)后3個月進行外周血CTCs檢測。選用美國Cytelligen公司SE-iFISH技術(shù)進行檢測。所有患者空腹狀態(tài)下抽取外周血6 ml，清除血液中白細胞成分，保持包括CTCs、干細胞、血管內(nèi)皮細胞等在內(nèi)的非血源性細胞富集，采用腫瘤標志物染色計數(shù)，對非血源性細胞進行鑒別?；颊咄庵苎狢TCs檢測與生存質(zhì)量評價均由同一組醫(yī)護人員進行。

1.5統(tǒng)計學方法 采用 SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗及雙變量Pearson相關性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組EORTC QLQ-C30評分比較 兩組EORTC QLQ-C30中經(jīng)濟狀況、腹瀉、便秘分值相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；陽性組軀體、角色、認知、社會及情緒功能、總健康狀況低于陰性組，惡心與嘔吐、疼痛、食欲喪失、氣促、失眠評分及EORTC QLQ-C30總分高于陰性組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組EORTC QLQ-C30評分對比分)

2.2相關性 外周血CTCs與患者軀體、角色、認知、社會及情緒功能、總健康狀況呈正相關(r=0.480、0.358、0.502、0.483、0.486、0.488，均P<0.001)，和惡心與嘔吐、疼痛、食欲喪失、氣促、失眠及EORTC QLQ-C30總分呈負相關(r=-0.659，-0.314、-0.548、-0.683、-0.465、-0.813，均P<0.001)。

3 討 論

近年來，乳腺癌發(fā)病率在中老年患者中所占比例逐漸升高，手術(shù)切除是治療乳腺癌最主要、最常規(guī)的治療手段，隨著醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展與完善，改良乳腺癌根治術(shù)逐漸被普及應用。該術(shù)式可對患者腋窩淋巴結(jié)進行有效清掃，相較于傳統(tǒng)經(jīng)典根治術(shù)，可較好保留患者上肢功能與胸廓外形〔9，10〕。但臨床研究表明，導致老年乳腺癌改良根治術(shù)后發(fā)生復發(fā)、轉(zhuǎn)移風險的影響因素較多，如病理類型、年齡、激素受體、是否放療等，因此探尋老年乳腺癌患者早期復發(fā)、轉(zhuǎn)移的相關血清指標，對患者早期預防與治療指導具有重要意義〔11〕。

CTCs是由癌癥病灶釋放并轉(zhuǎn)移入血的腫瘤細胞，其是惡性腫瘤術(shù)后復發(fā)與遠處轉(zhuǎn)移的主要因素〔12〕。乳腺癌患者中CTCs在疾病的播散過程中具有舉足輕重的地位，對乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)、轉(zhuǎn)移及預后具有較高的判定價值，其主要表現(xiàn)在如下優(yōu)勢中：①能夠有效評估與預測腫瘤進展、復發(fā)、轉(zhuǎn)移情況；②可有效幫助實現(xiàn)個性化與高效性的策略，對患者外周血CTCs進行實時檢測與分子鑒定，能夠幫助臨床選擇針對性的藥物治療，促進藥物治療的精確性；③探尋抗腫瘤藥物耐受機制與治療靶點；④利于明確腫瘤患者的復發(fā)轉(zhuǎn)移機制〔13～15〕。本研究結(jié)果表明老年乳腺癌改良根治術(shù)后患者外周血CTCs與生存質(zhì)量具有一定的相關性，分析原因，(1)功能領域、總健康狀況與外周血CTCs相關性：功能領域主要包括軀體、角色、情緒、認知、社會5個領域，本結(jié)果表明老年患者存在轉(zhuǎn)移、復發(fā)風險，患者身體功能受限、軀體障礙，機體軀體、功能障礙常導致患者心理伴發(fā)抑郁、焦慮等負性心理，繼而影響患者社交能力及與社會聯(lián)系功能下降，而軀體障礙又影響患者心理狀態(tài)，如此形成惡性循環(huán)，不利于老年患者改良根治術(shù)后軀體恢復，對機體健康狀況造成嚴重影響，最終降低患者生活質(zhì)量〔16〕。(2)癥狀領域與外周血CTCs相關性：最終主要包括惡心與嘔吐、疼痛、食欲喪失、氣促、失眠，老年患者乳腺癌改良術(shù)后，外周血中CTCs檢測陽性患者，其術(shù)后復發(fā)、轉(zhuǎn)移性較高，患者機體狀態(tài)隨之下降，軀體障礙嚴重，心理狀態(tài)相對較差，加之患者術(shù)后納差、失眠，導致患者身體消耗增加，造成極大的心理負擔，最終影響老年患者乳腺癌改良根治術(shù)的術(shù)后生存質(zhì)量〔17，18〕。

本研究仍存在一定的不足之處，如采取回顧性研究、納入樣本數(shù)量較少，未充分考慮患者術(shù)后心理狀態(tài)等因素，導致本研究結(jié)果存在一定偏差。

綜上，老年乳腺癌改良根治術(shù)后患者生存質(zhì)量與外周血CTCs具有顯著相關性，故可通過調(diào)節(jié)外周血CTCs，以改善患者生存質(zhì)量。