• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    D-二聚體與慢性心力衰竭院內(nèi)死亡的相關(guān)性

    2020-08-11 11:48:48佟菲王傳合韓蘇李影李志超孫志軍
    關(guān)鍵詞:心肌病肌酐白蛋白

    佟菲,王傳合,韓蘇,李影,李志超,孫志軍

    (中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院心血管內(nèi)科,沈陽 110022)

    心力衰竭 (簡稱心衰) 是心血管疾病中最常見的、有潛在致命風(fēng)險的綜合征,是多數(shù)心血管疾病晚期的臨床狀態(tài)。心衰時伴凝血功能異常并有栓塞風(fēng)險[1],栓塞源自血液淤積、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和炎癥免疫系統(tǒng)改變以及內(nèi)皮損傷[2]。D-二聚體 (D-dimer)是纖維蛋白的降解產(chǎn)物,是凝血功能異常和有血栓栓塞風(fēng)險的標(biāo)志物[3]。心衰發(fā)生時可伴隨D-dimer升高[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn),D-dimer升高與慢性心衰的長期預(yù)后不良有關(guān),但關(guān)于D-dimer與慢性心衰院內(nèi)死亡的相關(guān)性研究較少。本研究旨在通過對慢性心衰患者的D-dimer和相關(guān)臨床資料進(jìn)行大樣本回顧性分析,探索D-dimer與慢性心衰院內(nèi)死亡之間的相關(guān)性,以提高對慢性心衰時D-dimer的臨床認(rèn)識。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象

    回顧性分析中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院心內(nèi)科2013年1月至2018年12月因慢性心衰住院的患者3 753例。納入標(biāo)準(zhǔn): (1) 心功能分級符合美國紐約心臟病協(xié)會 (NYHA) Ⅰ~Ⅳ級的缺血性心肌病、擴(kuò)張性心肌病、高血壓性心肌病、心動過速性心肌?。唬?) N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)> 125 ng/L;(3)入院后完善D-dimer檢查。排除標(biāo)準(zhǔn): (1) 急性心肌梗死;(2) 嚴(yán)重肝腎功能不全,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶>參考值上限的3倍,估算腎小球濾過率<30 mL·min-1·1.73 m-2;(3) 心臟瓣膜病及肺源性心臟??;(4) 入院前1個月內(nèi)口服抗凝藥物;(5) 惡性腫瘤;(6) 主動脈夾層;(7) 深靜脈血栓;(8) 肺栓塞;(9) 近1個月內(nèi)有外科手術(shù)或外傷史;(10) 嚴(yán)重感染。最終納入本研究患者2 840例,其中男性1 596例,平均年齡 (64.33±14.04) 歲;女性1 244例,平均年齡 (70.51±12.34) 歲。心衰病因:缺血性心肌病1 341例 (47.2%),擴(kuò)張性心肌病338例 (11.9%),高血壓性心肌病521例 (18.3%),心動過速性心肌病640例(22.6%)。所有患者均簽署知情同意書,本研究通過中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院科研項目倫理審批。

    1.2 檢測項目與方法

    1.2.1 血液指標(biāo)測定:所有患者在入院后24 h內(nèi)抽取外周靜脈血。D-dimer應(yīng)用ACL TOP700自動分析儀器和HemosIL RecombiPlasTin2G試劑盒 (美國Instrumentation Laboratory公司),采用免疫比濁法測定。測定的血液指標(biāo)包括淋巴細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、腦鈉肽 (brain natriuretic peptide,BNP)、白蛋白、血肌酐、血鉀、血鈉。

    1.2.2 超聲心動圖檢查:患者行心臟超聲檢查,以Simpson法測量左心室射血分?jǐn)?shù) (left ventricular ejection fraction,LVEF)。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗,符合正態(tài)分布者用表示,組間比較用獨立樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布者用M (P25~P75) 表示,組間比較用Mann-WhitneyU檢驗;計數(shù)資料用率 (%) 表示,組間比較用χ2檢驗。采用Spearman相關(guān)分析和多元逐步回歸分析D-dimer與其他因素的相關(guān)性。利用受試者操作特征 (receiver operating characteristic,ROC) 曲線的約登指數(shù)確定D-dimer預(yù)測院內(nèi)死亡發(fā)生的最佳界值。采用多因素逐步二元logistic回歸模型,針對各項可能影響院內(nèi)死亡發(fā)生的因素行單因素和多因素分析,單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素回歸分析。使用MedCalc 15.0繪制各獨立危險因素預(yù)測發(fā)生院內(nèi)死亡的ROC曲線,根據(jù)各指標(biāo)曲線下面積 (area under curve,AUC),比較各獨立危險因素對院內(nèi)死亡發(fā)生的預(yù)測價值。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者基線臨床資料的比較

    生存組和院內(nèi)死亡組比較,男性比例、年齡、糖尿病發(fā)病率、血小板計數(shù)、LVEF的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P> 0.05)。與生存組相比,院內(nèi)死亡組高血壓發(fā)病率、淋巴細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)以及血紅蛋白、白蛋白、血鈉水平顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P< 0.05),NYHA Ⅲ/Ⅳ分級、BNP、血肌酐、血鉀、D-dimer水平顯著升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

    2.2 不同NYHA分級中BNP和D-dimer水平的變化

    2 840例患者中,不同NYHA分級中BNP和D-dimer的水平以中位數(shù) (95%CI) 表示。不同NYHA分級間BNP和D-dimer的比較采用Mann-WhitneyU檢驗,結(jié)果顯示,隨著NYHA分級的增加,BNP和D-dimer水平逐級升高,各分級間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)。見表2。

    2.3 D-dimer與其他因素的Spearman相關(guān)分析和多元逐步回歸分析

    表1 2組患者基線臨床資料的比較Tab.1 Comparison of the baseline clinical data of the two groups

    表2 各NYHA分級中BNP和D-dimer水平的變化Tab.2 BNP and D-dimer levels of the different NYHA classes

    在2 840例患者中,將D-dimer與各因素分別行Spearman相關(guān)分析,結(jié)果顯示,D-dimer與年齡 (r=0.208,P< 0.001)、單核細(xì)胞計數(shù) (r=0.142,P< 0.001)、BNP (r=0.435,P< 0.001)、血肌酐 (r=0.184,P<0.001)、血鉀 (r=0.038,P=0.043) 呈正相關(guān);D-dimer與LVEF (r=-0.234,P< 0.001)、淋巴細(xì)胞計數(shù) (r=-0.213,P< 0.001)、血紅蛋白 (r=-0.217,P< 0.001)、血小板計數(shù) (r=-0.049,P=0.01)、白蛋白 (r=-0.415,P< 0.001)、血鈉 (r=-0.157,P< 0.001) 呈負(fù)相關(guān)。

    將Spearman相關(guān)分析中具有相關(guān)性的指標(biāo)為自變量,以D-dimer為因變量,進(jìn)行多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示,D-dimer與BNP呈正相關(guān) (P=0.031),與白蛋白、血鈉、淋巴細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān) (分別為P<0.001,P< 0.001,P=0.021)。見表3。

    2.4 單因素和多因素logistic回歸分析慢性心衰患者發(fā)生院內(nèi)死亡的危險因素

    利用ROC曲線的約登指數(shù)確定D-dimer預(yù)測院內(nèi)死亡發(fā)生的最佳界值,D-dimer界值為614 μg/L,敏感度為67.4%,特異度為84.4% (AUCD-dimer=0.815,95%CI:0.800~0.830)。按 照D-dimer>614 μg/L和D-dimer≤614 μg/L分組。logistic單因素回歸分析結(jié)果顯示,單核細(xì)胞計數(shù)、BNP、血肌酐、血鉀、D-dimer是慢性心衰患者院內(nèi)死亡的危險因素 (P< 0.05),血紅蛋白、白蛋白、血鈉是院內(nèi)死亡的保護(hù)因素 (P< 0.05)。將單因素分析有意義因素納入多因素逐步二元logistic回歸模型,最終得出D-dimer、BNP、血肌酐升高和血紅蛋白降低是慢性心衰發(fā)生院內(nèi)死亡的獨立危險因素 (P< 0.05)。D-dimer>614 μg/L組發(fā)生院內(nèi)死亡的風(fēng)險是D-dimer≤614 μg/L組的5.69倍。見表4。

    表3 D-dimer與其他因素的多元逐步回歸分析Tab.3 Multivariate stepwise regression analysis of the D-dimer level and other factors

    2.5 ROC曲線比較D-dimer、BNP、血紅蛋白、血肌酐對慢性心衰患者發(fā)生院內(nèi)死亡的預(yù)測價值

    各因素預(yù)測院內(nèi)死亡的AUC分別為AUCD-dimer=0.815 (SE=0.027 4,95%CI:0.800~0.830),AUCBNP=0.729 (SE=0.038 2,95%CI:0.711~0.746),AUC血紅蛋白=0.679(SE=0.052 1,95%CI:0.660~0.697),AUC血肌酐=0.621(SE=0.059 3,95%CI:0.601~0.640)。AUCD-dimer與AUCBNP比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (SE=0.047 9,Z=1.816,P=0.0694,95%CI:-0.007~0.181),AUCD-dimer與AUC血紅蛋白比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (SE=0.056 2,Z=2.437,P=0.014 8,95%CI:-0.027~0.247),AUCD-dimer與AUC血肌酐比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (SE=0.066 2,Z=2.943,P=0.003 2,95%CI:-0.066~0.325)。結(jié)果顯示,在慢性心衰患者發(fā)生院內(nèi)死亡的獨立危險因素中,D-dimer的預(yù)測價值高于血紅蛋白和血肌酐,但與BNP無差異。見圖1。

    表4 慢性心衰院內(nèi)死亡危險因素的單因素和多因素logistic回歸分析Tab.4 Univariate and multivariate logistic regression analyses of the risk factors of in-hospital mortality in patients with chronic heart failure

    3 討論

    心衰時D-dimer升高可歸納為4個方面的因素:(1) 心臟收縮舒張功能障礙,心室張力升高,BNP升高,心腔內(nèi)血液流速降低,增加心腔內(nèi)血栓形成風(fēng)險[6];(2) 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活,交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)同時激活凝血和纖溶系統(tǒng),兩個系統(tǒng)作用相互抵消,凈作用可致高凝狀態(tài)[7];(3) 心衰時可伴隨免疫系統(tǒng)改變,中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞升高,淋巴細(xì)胞減少[8],導(dǎo)致外周血管的炎癥反應(yīng),血管內(nèi)皮損傷,降低對血小板聚集的抑制以及單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用的抑制,促進(jìn)血管壁血栓形成[9];(4) 心衰患者活動能力受限,外周血管血流減慢,血液淤滯,增加外周血栓形成風(fēng)險。循環(huán)系統(tǒng)中微小血栓的形成和分解是由于血液淤滯和血管內(nèi)皮功能障礙,已在犬心衰模型中得到證實[5]。本研究中,Spearman相關(guān)分析和多元逐步回歸分析結(jié)果顯示,慢性心衰患者的D-dimer與BNP呈正相關(guān) (P=0.017),與淋巴細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān) (P=0.021),符合上述關(guān)于心衰時D-dimer升高的機(jī)制分析。同時本研究發(fā)現(xiàn),D-dimer與白蛋白、血鈉呈負(fù)相關(guān) (P< 0.001),考慮白蛋白和血鈉降低時,外周血管內(nèi)血液滲透壓下降,液體向組織細(xì)胞轉(zhuǎn)移,外周血管內(nèi)液體充盈不足導(dǎo)致的高凝狀態(tài),D-dimer相應(yīng)升高。臨床治療中,低分子肝素可降低D-dimer,而本研究結(jié)果提示,糾正低白蛋白血癥及低鈉血癥改善外周血管內(nèi)血液充盈狀態(tài),亦可能降低D-dimer水平。

    圖1 D-dimer、BNP、血紅蛋白、血肌酐對慢性心衰發(fā)生院內(nèi)死亡的預(yù)測價值的ROC曲線比較Fig.1 ROC curve comparison of the predictive value of D-dimer,BNP,hemoglobin,and creatinine levels for the in-hospital mortality of patients with chronic heart failure

    既往的研究[4]已證實,D-dimer與慢性心衰患者的長期預(yù)后有關(guān)。但D-dimer與慢性心衰患者院內(nèi)死亡之間關(guān)系的研究較少,MINAMI等[10]發(fā)現(xiàn),D-dimer與急性失代償心衰的院內(nèi)全因死亡有關(guān),但有學(xué)者[11]對于MINAMI的研究提出質(zhì)疑,認(rèn)為該研究樣本量較少,僅180例,結(jié)論可能存在較大偏倚。本研究納入慢性心衰患者2 840例,logistic回歸分析顯示,D-dimer是慢性心衰患者發(fā)生院內(nèi)死亡的獨立危險因素,且D-dimer>614 μg/L組院內(nèi)死亡發(fā)生風(fēng)險是D-dimer≤614 μg/L組的5.69倍。既往研究已證實,心衰患者中D-dimer升高與短期缺血性腦卒中有關(guān)[12]??鼓委熆山档虳-dimer,降低栓塞事件發(fā)生率,但目前國際心衰治療指南對未合并房顫的心衰患者,暫未推薦常規(guī)抗凝治療 (推薦級別Ⅲ,證據(jù)水平B)[13],臨床試驗中這類患者的抗凝治療未見整體獲益。這也提示,D-dimer雖與慢性心衰患者的院內(nèi)死亡和遠(yuǎn)期預(yù)后有關(guān),但僅通過抗凝治療降低D-dimer未能改善心衰的最終治療效果,從機(jī)制上導(dǎo)致D-dimer升高的各因素綜合作用才是心衰患者死亡率增加的原因,因此心衰應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合治療。

    本研究發(fā)現(xiàn)的慢性心衰院內(nèi)死亡的獨立危險因素中,D-dimer的預(yù)測價值高于血紅蛋白和血肌酐,但與BNP無差異。通過上述歸納的心衰時D-dimer升高的機(jī)制來看,D-dimer反映心衰時眾多復(fù)雜的病理生理過程,既包括血液動力學(xué)因素,也包括神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫炎癥反應(yīng)因素。因此,D-dimer是機(jī)體綜合狀態(tài)的一種反饋,這可能是D-dimer預(yù)測院內(nèi)死亡優(yōu)于其他因素的原因。既往研究證實BNP升高是心衰患者院內(nèi)死亡的獨立危險因素,而本研究發(fā)現(xiàn)D-dimer的預(yù)測價值與BNP無差異,并且D-dimer與BNP呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),作為慢性心衰發(fā)生院內(nèi)死亡的獨立危險因素,可根據(jù)D-dimer、BNP、血紅蛋白和血肌酐水平的高低,為慢性心衰患者的危險分層提供依據(jù),以早期識別高?;颊撸o予及時有效的治療。

    本研究具有一定局限性,屬于單中心回顧性研究,死亡樣本量有限,期待以后能有更大樣本量的多中心前瞻性研究,進(jìn)一步驗證D-dimer與慢性心衰患者院內(nèi)死亡的關(guān)系。本研究未納入合并嚴(yán)重肝腎功能不全的慢性心衰患者,本研究所用的數(shù)據(jù)庫缺乏患者入院后的用藥記錄,因此不能反映慢性心衰整體人群的情況以及藥物對于慢性心衰患者預(yù)后的影響。

    猜你喜歡
    心肌病肌酐白蛋白
    喜舒復(fù)白蛋白肽飲品助力大健康
    缺血修飾白蛋白和肌紅蛋白對急性冠狀動脈綜合征的早期診斷價值
    伴有心肌MRI延遲強(qiáng)化的應(yīng)激性心肌病1例
    擴(kuò)張型心肌病中醫(yī)辨治體會
    血肌酐水平對慢性心力衰竭患者預(yù)后判斷的臨床意義
    肌酐-胱抑素C公式在糖尿病腎病超濾過檢出中的作用
    TAKO-TSUBO心肌病研究進(jìn)展
    白蛋白不可濫用
    祝您健康(2014年9期)2014-11-10 17:29:39
    Cu2+、Zn2+和 Pb2+對綠原酸與牛血清白蛋白結(jié)合作用的影響
    判斷腎功能的可靠旨標(biāo)血肌酐
    真人做人爱边吃奶动态| 欧美激情 高清一区二区三区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产福利在线免费观看视频| 性少妇av在线| 午夜免费鲁丝| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 精品亚洲成国产av| 一个人免费在线观看的高清视频 | 久久人人爽av亚洲精品天堂| 水蜜桃什么品种好| 精品国产一区二区三区四区第35| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美精品一区二区免费开放| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产精品久久久久成人av| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产av一区二区精品久久| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费不卡黄色视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲全国av大片| 免费在线观看完整版高清| 日本a在线网址| 热99re8久久精品国产| 欧美大码av| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 成年人黄色毛片网站| 亚洲精品国产一区二区精华液| 丰满少妇做爰视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品av久久久久免费| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美少妇被猛烈插入视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产三级黄色录像| 操出白浆在线播放| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲专区国产一区二区| 国产又色又爽无遮挡免| 国产黄色免费在线视频| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲av美国av| 一区在线观看完整版| 国产片内射在线| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 男女午夜视频在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 丝袜美足系列| 亚洲少妇的诱惑av| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲国产欧美在线一区| 曰老女人黄片| 国产av一区二区精品久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 午夜久久久在线观看| 不卡av一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 天堂中文最新版在线下载| 精品久久久久久电影网| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 一个人免费在线观看的高清视频 | 久久精品久久久久久噜噜老黄| 操美女的视频在线观看| 国产男女内射视频| 久久青草综合色| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久国产精品影院| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产成人系列免费观看| 国产又色又爽无遮挡免| 捣出白浆h1v1| 香蕉丝袜av| 桃红色精品国产亚洲av| 黄色片一级片一级黄色片| 久久久国产一区二区| 9色porny在线观看| 黄片播放在线免费| 丰满饥渴人妻一区二区三| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲国产av新网站| 我要看黄色一级片免费的| 丁香六月天网| 亚洲七黄色美女视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 亚洲成人手机| videos熟女内射| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 极品人妻少妇av视频| 9191精品国产免费久久| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 精品第一国产精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲视频免费观看视频| 国产一区二区三区av在线| 国产一区二区 视频在线| 亚洲中文字幕日韩| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲熟女精品中文字幕| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 韩国精品一区二区三区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产成人精品在线电影| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 热re99久久精品国产66热6| 日本精品一区二区三区蜜桃| 女警被强在线播放| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲精品国产av成人精品| 国产在线观看jvid| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 成人国产一区最新在线观看| 国产一区二区激情短视频 | 国产日韩一区二区三区精品不卡| 中文欧美无线码| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲av成人一区二区三| 午夜影院在线不卡| 欧美激情高清一区二区三区| √禁漫天堂资源中文www| 老司机影院成人| 在线观看一区二区三区激情| 中国美女看黄片| 国产精品 欧美亚洲| av免费在线观看网站| 日本欧美视频一区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久久久精品国产欧美久久久 | 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产麻豆69| 国产在视频线精品| 99久久人妻综合| 国产精品.久久久| 国产成人av教育| 人人澡人人妻人| 激情视频va一区二区三区| 深夜精品福利| 欧美日韩福利视频一区二区| 日日夜夜操网爽| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲伊人色综图| 精品国产乱码久久久久久男人| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产老妇伦熟女老妇高清| h视频一区二区三区| 丝袜人妻中文字幕| 99国产精品99久久久久| 午夜影院在线不卡| 成人黄色视频免费在线看| 国精品久久久久久国模美| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 51午夜福利影视在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 精品少妇久久久久久888优播| 精品高清国产在线一区| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产男人的电影天堂91| 一区二区三区激情视频| 国产精品二区激情视频| 日本a在线网址| svipshipincom国产片| 曰老女人黄片| h视频一区二区三区| 国产精品 国内视频| 亚洲国产欧美在线一区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 另类亚洲欧美激情| 91国产中文字幕| 国产1区2区3区精品| 亚洲精品中文字幕在线视频| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 波多野结衣一区麻豆| 中国国产av一级| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 久久毛片免费看一区二区三区| 天天操日日干夜夜撸| 777米奇影视久久| 一级黄色大片毛片| 国产伦理片在线播放av一区| 国产av又大| 精品卡一卡二卡四卡免费| 中文字幕制服av| 久久久久精品人妻al黑| 欧美精品一区二区大全| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 蜜桃在线观看..| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| a在线观看视频网站| 一个人免费在线观看的高清视频 | 久久国产精品男人的天堂亚洲| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 99热网站在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 啦啦啦啦在线视频资源| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲av片天天在线观看| 精品欧美一区二区三区在线| av福利片在线| 午夜福利在线观看吧| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲中文字幕日韩| 女性被躁到高潮视频| 丝袜美足系列| 天堂8中文在线网| svipshipincom国产片| 少妇人妻久久综合中文| 黄色毛片三级朝国网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 97人妻天天添夜夜摸| 久久天堂一区二区三区四区| av福利片在线| 97人妻天天添夜夜摸| 1024香蕉在线观看| 久久久久视频综合| 亚洲专区国产一区二区| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 黄色视频在线播放观看不卡| kizo精华| 99热网站在线观看| 久久国产精品影院| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 五月天丁香电影| 99re6热这里在线精品视频| a在线观看视频网站| 午夜免费鲁丝| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久人妻熟女aⅴ| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 老司机靠b影院| 日本黄色日本黄色录像| 午夜老司机福利片| 国产三级黄色录像| 亚洲精品乱久久久久久| 欧美精品啪啪一区二区三区 | kizo精华| 99热国产这里只有精品6| 国产免费视频播放在线视频| 日本91视频免费播放| 亚洲欧美精品自产自拍| 精品一区二区三区av网在线观看 | 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 午夜视频精品福利| 99精国产麻豆久久婷婷| 老司机午夜福利在线观看视频 | 日韩大片免费观看网站| 老司机深夜福利视频在线观看 | 男女床上黄色一级片免费看| 日韩有码中文字幕| 中文字幕高清在线视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| cao死你这个sao货| 日本av手机在线免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一本综合久久免费| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产成人影院久久av| 天堂8中文在线网| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 99香蕉大伊视频| 国产精品.久久久| 欧美黄色淫秽网站| 97人妻天天添夜夜摸| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲精品第二区| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 精品高清国产在线一区| 高清视频免费观看一区二区| 女人精品久久久久毛片| 国精品久久久久久国模美| 国产欧美日韩一区二区三 | 国产精品亚洲av一区麻豆| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲精品一二三| 久久性视频一级片| 亚洲欧美一区二区三区久久| 在线精品无人区一区二区三| 成年女人毛片免费观看观看9 | a在线观看视频网站| 啦啦啦在线免费观看视频4| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 在线观看免费视频网站a站| 超色免费av| 色老头精品视频在线观看| 久久亚洲精品不卡| 成人黄色视频免费在线看| 一二三四在线观看免费中文在| 久久av网站| 性少妇av在线| 麻豆乱淫一区二区| www.av在线官网国产| 正在播放国产对白刺激| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产成人精品无人区| 免费不卡黄色视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| av视频免费观看在线观看| 在线av久久热| 精品高清国产在线一区| 两个人看的免费小视频| 国产精品成人在线| 亚洲精品美女久久av网站| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美日韩黄片免| 黑人操中国人逼视频| 国产成人av激情在线播放| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 一级毛片电影观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 脱女人内裤的视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产成人欧美| 黄色视频,在线免费观看| 国产精品免费大片| 久久人人97超碰香蕉20202| 性色av乱码一区二区三区2| 国产片内射在线| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 交换朋友夫妻互换小说| 国精品久久久久久国模美| 国产xxxxx性猛交| 亚洲五月婷婷丁香| 午夜福利视频精品| videosex国产| 欧美另类一区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| a级毛片在线看网站| 一级毛片女人18水好多| 久久久久精品人妻al黑| 高清av免费在线| 美女视频免费永久观看网站| 日本a在线网址| 又黄又粗又硬又大视频| 宅男免费午夜| 久久这里只有精品19| 飞空精品影院首页| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 日本wwww免费看| 精品福利观看| 久久中文字幕一级| 黄色a级毛片大全视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| av又黄又爽大尺度在线免费看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲精华国产精华精| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 成人国产av品久久久| 黄色毛片三级朝国网站| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲avbb在线观看| 国产在线一区二区三区精| 久久天堂一区二区三区四区| www.熟女人妻精品国产| 国产日韩欧美亚洲二区| 99精国产麻豆久久婷婷| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 在线天堂中文资源库| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 午夜福利视频精品| 国产精品久久久人人做人人爽| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 精品一区在线观看国产| 中文字幕制服av| 一级片免费观看大全| 欧美国产精品一级二级三级| 国产精品免费视频内射| 亚洲精品美女久久av网站| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 男人爽女人下面视频在线观看| h视频一区二区三区| 久久久久久久久久久久大奶| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产精品一二三区在线看| 免费观看人在逋| 人妻久久中文字幕网| 国产精品国产三级国产专区5o| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲精品自拍成人| 亚洲欧美清纯卡通| 少妇精品久久久久久久| 满18在线观看网站| 欧美另类亚洲清纯唯美| 97精品久久久久久久久久精品| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久久精品区二区三区| 人妻一区二区av| 免费观看a级毛片全部| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 男女午夜视频在线观看| 99国产综合亚洲精品| 亚洲avbb在线观看| 妹子高潮喷水视频| 亚洲av电影在线进入| 大码成人一级视频| 精品福利观看| 捣出白浆h1v1| 欧美黄色淫秽网站| 欧美成人午夜精品| 国产在线视频一区二区| 一进一出抽搐动态| 亚洲专区字幕在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品偷伦视频观看了| 热re99久久国产66热| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜91福利影院| 啦啦啦免费观看视频1| 久久久久久久久久久久大奶| www.精华液| 国产精品1区2区在线观看. | 精品少妇内射三级| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲人成电影观看| 久久久久久久久免费视频了| 国产一级毛片在线| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 视频区图区小说| 欧美国产精品va在线观看不卡| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 1024视频免费在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 中文字幕高清在线视频| 美女午夜性视频免费| 久久久久久久久久久久大奶| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久国产精品大桥未久av| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久人人爽人人片av| 国产三级黄色录像| 人妻久久中文字幕网| 99热全是精品| 女人久久www免费人成看片| 色婷婷av一区二区三区视频| 丝袜脚勾引网站| 欧美黄色片欧美黄色片| tocl精华| 午夜福利影视在线免费观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 男女下面插进去视频免费观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 美女国产高潮福利片在线看| 高清黄色对白视频在线免费看| 在线观看舔阴道视频| 久久女婷五月综合色啪小说| 色播在线永久视频| 国产三级黄色录像| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 久久国产精品男人的天堂亚洲| 日韩有码中文字幕| 亚洲精品在线美女| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 午夜老司机福利片| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产成人av教育| 嫩草影视91久久| 在线观看免费午夜福利视频| av天堂在线播放| 一级毛片电影观看| 国产免费av片在线观看野外av| 日韩中文字幕视频在线看片| 啦啦啦啦在线视频资源| 男女边摸边吃奶| 成年人午夜在线观看视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲国产av新网站| 午夜免费成人在线视频| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 午夜视频精品福利| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 国产成人精品无人区| 日本av手机在线免费观看| 午夜福利一区二区在线看| 777米奇影视久久| 好男人电影高清在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 99国产精品99久久久久| 亚洲男人天堂网一区| 9色porny在线观看| 精品一区二区三卡| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲av男天堂| 久久人人97超碰香蕉20202| 男女边摸边吃奶| 一本大道久久a久久精品| 99精品欧美一区二区三区四区| 日韩中文字幕视频在线看片| 中文字幕制服av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 一级,二级,三级黄色视频| 9191精品国产免费久久| 亚洲精品一二三| 国产精品一区二区免费欧美 | 免费观看av网站的网址| 超碰成人久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 欧美国产精品一级二级三级| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产黄色免费在线视频| 国产精品久久久久成人av| 日韩欧美免费精品| 黄色怎么调成土黄色| 国产xxxxx性猛交| 性少妇av在线| 乱人伦中国视频| 麻豆av在线久日| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美日本中文国产一区发布| 视频区图区小说| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 午夜老司机福利片| 成年人午夜在线观看视频| 久久久国产精品麻豆| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久香蕉激情| 一二三四在线观看免费中文在| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 桃花免费在线播放| 久久狼人影院| 91精品国产国语对白视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 高清欧美精品videossex| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产在线一区二区三区精| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲 欧美一区二区三区| 天天添夜夜摸| 91九色精品人成在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲精品国产色婷婷电影| 一二三四社区在线视频社区8| 岛国在线观看网站| 麻豆av在线久日| 男女午夜视频在线观看| 热99re8久久精品国产| 亚洲精品在线美女| 一进一出抽搐动态| 蜜桃国产av成人99| 又大又爽又粗| 久久热在线av| 久久久久久人人人人人| 中亚洲国语对白在线视频| 人妻人人澡人人爽人人| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 1024视频免费在线观看| 99国产精品一区二区三区| 蜜桃在线观看..| 成人国语在线视频| 婷婷色av中文字幕| 久久99一区二区三区| 一级片'在线观看视频| 国产精品影院久久| 久久久国产成人免费| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲精品一二三| 一级片'在线观看视频| 精品人妻1区二区| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 新久久久久国产一级毛片| 国产高清videossex| 国产精品二区激情视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 十八禁人妻一区二区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产免费视频播放在线视频| a在线观看视频网站| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 在线永久观看黄色视频| 又黄又粗又硬又大视频|