多西他賽聯合阿帕替尼二線治療進展期非小細胞肺癌的臨床研究

梁紅光 金啟萌 林澤龍

【摘要】 目的 研究多西他賽聯合阿帕替尼二線治療進展期非小細胞肺癌的臨床效果。方法 68例進展期非小細胞肺癌患者， 按照用藥方式不同分為合并用藥組與對照組， 每組34例。對照組患者應用阿帕替尼單一靶點治療聯合放療， 合并用藥組應用多西他賽聯合阿帕替尼二線治療、放療。比較兩組患者治療前后Karnofsky（KPS）評分及療效、不良反應發(fā)生情況。結果 治療前， 兩組患者KPS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者KPS評分均高于本組治療前， 且合并用藥組KPS評分（59.20±9.12）分高于對照組的（50.22±10.03）分， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。合并用藥組患者總控制率為52.9%， 高于對照組的26.5%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。合并用藥組患者皮疹脫發(fā)、消化道反應、骨髓抑制發(fā)生率均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.19、4.53、3.89， P<0.05）， 但合并用藥組不良反應能耐受。結論 多西他賽聯合阿帕替尼二線治療進展期非小細胞肺癌， 能夠提高治療效果， 盡管不良反應發(fā)生率較高， 但是反應可控， 值得進行廣泛推廣應用。

【關鍵詞】 多西他賽;阿帕替尼;進展期非小細胞肺癌;臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.054

肺癌是臨床中的多發(fā)惡性腫瘤， 肺癌患者病死率較高， 高居惡性腫瘤首位， 在肺癌患者中， 80%是非小細胞肺癌， 由于缺乏科學有效的早期篩選手段， 超過一半的患者在就診時已經處于中晚期， 喪失最佳手術機會[1， 2]。針對非小細胞肺癌， 臨床中多采用放化療、靶向療法， 化療藥物主要為含鉑雙藥， 但是治療效果不佳， 在治療過程中， 患者易對藥物產生抗性， 嚴重影響治療效果。為了提高治療效果， 本院對于收治的進展期非小細胞肺癌患者應用了多西他賽與阿帕替尼的用藥方式， 效果比常規(guī)用藥更為理想?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2019年1～8月在本院入院治療的68例進展期非小細胞肺癌患者作為研究對象， 其中男39例， 女29例;本組均經病理學診斷確診;美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分≤2分;預計生存期>3個月;

Ⅲa期21例， Ⅲb期30例、Ⅳ期17例。納入標準：①臨床分期Ⅲ～Ⅳ期者;②無多西他賽、阿帕替尼用藥史。排除標準：①合并嚴重肝腎功能疾病;②嚴重高血壓或心腦血管疾病患者;③糖尿病患者;④咯血;⑤妊娠期與哺乳期婦女。將患者按照用藥方式不同分為合并用藥組與對照組， 每組34例。

1. 2 方法 對照組患者應用阿帕替尼單一靶點治療聯合放療?；颊哂枰匀S適形放療， 6MV-X線， 計劃系統(tǒng)采用precise計劃系統(tǒng)， 應用分割放療法， 協(xié)助患者調整為仰臥位， 進行常規(guī)固定后， CT掃描， 應用MOSAIQ來傳輸、處理數據， 5次/周， 治療時間共計6周。阿帕替尼用藥劑量為500 mg/次， 1次/d， 服藥時間控制在餐后0.5 h， 針對患者個體情況與不良反應予以調整。28 d為1個周期， 連續(xù)治療3個周期。

合并用藥組應用多西他賽聯合阿帕替尼二線治療、放療。在對照組治療與用藥基礎上， 予以多西他賽靜脈滴注， 60 mg/（m2·次）， 滴注時間控制在60 min以上， 每隔3周重復1次， 連續(xù)治療4個周期。

在治療過程中， 均密切觀察患者反應， 看是否出現藥物不耐受、骨髓抑制等異常， 若發(fā)現患者發(fā)生Ⅳ級骨髓抑制， 或者發(fā)生阿帕替尼Ⅲ～Ⅳ級不良事件以及多西他賽Ⅲ～Ⅳ級不良事件， 則將原有藥物用量降低至常規(guī)用藥的75%， 再次密切觀察患者不良反應發(fā)生

情況。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后KPS評分及療效、不良反應發(fā)生情況。①采用KPS評分判定患者功能狀態(tài)， 評分高低與功能狀態(tài)呈正比。②根據實體瘤的療效評價標準（RECIST）判定療效， 劃分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展4個階段， 每隔3周進行1次復查， 總控制率=完全緩解率+部分緩解率。③根據WHO抗腫瘤藥物不良反應[3]來判定兩組患者不良反應。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后KPS評分比較 治療前， 兩組患者KPS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者KPS評分均高于本組治療前， 且合并用藥組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者療效比較 合并用藥組患者總控制率為52.9%， 高于對照組的26.5%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 對照組患者中，?4例（11.8%）皮疹脫發(fā)、6例（17.6%）消化道反應、10例（29.4%）骨髓抑制。合并用藥組患者中， 11例（32.4%）皮疹脫發(fā)、14例（41.2%）消化道反應、18例（52.9%）骨髓抑制。合并用藥組患者皮疹脫發(fā)、消化道反應、骨髓抑制發(fā)生率均高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.19、4.53、3.89， P<0.05）， 但合并用藥組不良反應能耐受。

3 討論

近50年來， 肺癌發(fā)生率呈現遞增趨勢， 男性多于女性， 其誘因尚未完全明確， 研究顯示， 大量吸煙與肺癌的發(fā)生有顯著關聯， 長期、大量吸煙者者， 肺癌發(fā)生率為正常群體的10～20倍， 城市發(fā)生率高于農村， 此外， 肺癌與煙塵、大氣污染問題也有一定關系， 肺癌作為臨床中的常見惡性腫瘤， 對人們的身心健康產生了極為負面的影響， 對于進展期非小細胞肺癌， 臨床中常用放療、化療結合的治療方式， 這也是延長患者中位生存時間的重要措施， 但是， 在放療環(huán)節(jié)， 部分患者會發(fā)生抵抗問題[4]。臨床數據顯示， 進展期非小細胞肺癌單純放療有效率僅為20%～40%， 如果增加放射治療劑量， 盡管能夠提升腫瘤控制率， 但是誘發(fā)的不良反應也呈現遞增趨勢， 因此， 針對進展期非小細胞肺癌的治療， 需要在確保療效的同時降低毒副作用， 這也是當前臨床關注的熱點問題[5]。