成人癲癇患者共患焦慮和抑郁的相關(guān)因素研究

李超然 彭淑 于笑峰 宋玉強(qiáng) 李文娟 孫妍萍

(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 青島 266003； 2 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬成武醫(yī)院(成武縣人民醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科；3 青島市第八人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

癲癇是臨床上的常見疾病之一，焦慮和抑郁是癲癇患者常見的精神合并癥[1-2]，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，癲癇病人同時(shí)合并焦慮者占11%～50%，同時(shí)合并抑郁者占20%～55%[3-5]。有研究證實(shí)，性別、病程、學(xué)歷、癇性發(fā)作類型及頻率、控制程度、晝夜規(guī)律是癲癇患者伴發(fā)焦慮抑郁的影響因素[6-8]?；诖耍狙芯繉?duì)2018年11月—2019年9月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的315例癲癇患者進(jìn)行調(diào)查分析，旨在了解癲癇患者伴發(fā)抑郁和焦慮的發(fā)生率，并對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行分析，以期為臨床上癲癇共患病提供預(yù)警?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

收集2018年11月—2019年9月我院神經(jīng)內(nèi)科診斷為癲癇的患者，其中對(duì)315例能配合量表評(píng)估的癲癇患者進(jìn)行研究，其中男156例，女159例。記錄患者一般人口學(xué)資料及疾病相關(guān)信息，應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)以及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進(jìn)行抑郁、焦慮測(cè)定，根據(jù)量表評(píng)分，將癲癇患者分為無焦慮和抑郁組(A組)、單純焦慮組(B組)、單純抑郁組(C組)、同時(shí)伴焦慮和抑郁組(D組)4組。應(yīng)用單因素分析對(duì)可能造成癲癇患者共患抑郁、焦慮的影響因素進(jìn)行篩選，將單因素分析中P≤0.05因素納入到Logistic回歸中進(jìn)行多因素分析，以P≤0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抑郁、焦慮采用HAMD 24項(xiàng)、HAMA 14項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估。B組患者HAMD評(píng)分<8分且HAMA評(píng)分≥14分；C組患者HAMD評(píng)分≥8分且HAMA評(píng)分<14分；D組患者HAMD評(píng)分≥8分且HAMA評(píng)分≥14分[9]。癲癇的診斷符合2005年ILAE關(guān)于癲癇的定義；癲癇的發(fā)作類型依照2017年ILAE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)確定。根據(jù)2010年國際抗癲癇聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)對(duì)耐藥性癲癇、藥物有效性癲癇進(jìn)行分類。新診斷癲癇定義為第一次診斷為癲癇，且未曾應(yīng)用過任何抗癲癇藥物治療(不超過2周的緊急治療除外)[10-11]。

2 結(jié) 果

2.1 入組患者的一般資料

315例患者中A組為198例，B組為14例，C組為24例，D組為79例。

2.2 單因素分析結(jié)果

年齡、職業(yè)、收入、學(xué)歷、家族史、高熱驚厥史、發(fā)作類型、表現(xiàn)形式、發(fā)病年齡等9個(gè)因素在各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

各組間性別、居住地、癲癇發(fā)作時(shí)間、癲癇控制程度、發(fā)作頻率、有無全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS)、口服藥物種類、病程等因素比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.547～98.304，Z=9.568，P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 入組患者的一般資料比較

2.3 多因素分析結(jié)果

將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)及臨床上認(rèn)為可能有意義的因素作為自變量，以A組為參照，以藥物有效性癲癇、白天睡眠皆有發(fā)作、發(fā)作頻率在每月<1次且每年≥1次為組內(nèi)參照。對(duì)于癲癇發(fā)病類型以及控制程度和癲癇表現(xiàn)型進(jìn)行多分類Logistic回歸分析。研究結(jié)果顯示，白天發(fā)作、發(fā)作頻率每周>1次、具有GTCS、新診斷癲癇以及耐藥性癲癇是癲癇患者同時(shí)伴發(fā)焦慮抑郁的危險(xiǎn)因素(W=5.038～38.791，P<0.05)。同時(shí)發(fā)作頻率每周>1次是癲癇伴發(fā)焦慮以及伴發(fā)抑郁的危險(xiǎn)因素(W=8.332、8.853，P<0.05)。相比較于女性，男性是癲癇患者同時(shí)伴發(fā)有焦慮以及抑郁的保護(hù)性因素(W=6.101，P<0.05)。睡眠中發(fā)作是癲癇患者伴發(fā)抑郁的保護(hù)因素(W=3.850，P=0.05)。見表2。

表2 癲癇發(fā)病類型及控制程度和癲癇表現(xiàn)型的多分類Logistic回歸分析

3 討 論

既往研究表明，癲癇合并焦慮和抑郁的發(fā)病與患者的性別密切相關(guān)[12]。GAUS等[13]在一項(xiàng)針對(duì)癲癇患者的焦慮和抑郁癥狀的研究中發(fā)現(xiàn)，女性癲癇患者比男性癲癇患者更容易患焦慮和抑郁，焦慮的癥狀更重，抑郁癥狀更多。本研究也發(fā)現(xiàn)，女性是癲癇患者同時(shí)伴發(fā)焦慮和抑郁的易感因素，這可能與女性特有的生理結(jié)構(gòu)、雌激素的分泌以及社會(huì)功能相關(guān)[14-15]。

本研究證實(shí)新診斷癲癇和耐藥性癲癇是癲癇合并焦慮抑郁的危險(xiǎn)因素。有韓國學(xué)者在一項(xiàng)縱向多中心研究中表明，焦慮和抑郁癥狀在韓國成人新診斷癲癇時(shí)是常見的，心理因素，特別是神經(jīng)質(zhì)和自尊可能是與焦慮有關(guān)的重要因素[16]。一項(xiàng)有關(guān)癲癇診斷后心理困擾的發(fā)生率及預(yù)測(cè)因素前瞻性、多中心研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者在確診后，心理困擾較為常見，很有可能出現(xiàn)心理障礙[17]。這在其他針對(duì)新診斷癲癇患者且同時(shí)并發(fā)抑郁和焦慮的研究中已經(jīng)得到證實(shí)[18]，且與人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和醫(yī)學(xué)變量的相關(guān)性較弱[19-20]。沈越等[21]認(rèn)為，由于癲癇發(fā)作的不可預(yù)測(cè)性，使患者產(chǎn)生明顯焦慮，新診斷癲癇患者由于對(duì)發(fā)作的恐懼、害怕再次發(fā)作，更易伴發(fā)焦慮。多種原因在首發(fā)癲癇演變?yōu)殡y治性癲癇中起作用，病程是其關(guān)鍵因素[22-23]，長(zhǎng)期不能得到有效控制發(fā)作的癲癇患者更易發(fā)生焦慮抑郁。所以對(duì)于新診斷癲癇患者應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)其焦慮抑郁傾向，盡早干預(yù)。而對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間不能控制發(fā)作的癲癇患者，除調(diào)整用藥方案外，還應(yīng)給予心理干預(yù)，避免其產(chǎn)生社會(huì)隔離感，對(duì)未來喪失信心。

癲癇發(fā)作的時(shí)間有其一定規(guī)律可循，SAPKOTA等[24]首次描述癲癇發(fā)作的時(shí)間分布規(guī)律。癲癇發(fā)作的生物節(jié)律性亦在細(xì)胞和分子水平方面得到證實(shí)[25]。更深一步研究分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)作時(shí)間亦與癲癇類型密切相關(guān)[26]。本研究首次發(fā)現(xiàn)，白天發(fā)病是合并焦慮抑郁的危險(xiǎn)因素，而睡眠中發(fā)作是癲癇患者合并抑郁的保護(hù)性因素。分析其原因，夜間癲癇發(fā)作時(shí)，患者多處于睡眠中、平臥位，多數(shù)患者對(duì)發(fā)作過程無記憶，且大多不為外人所知曉，不容易出現(xiàn)跌倒等意外，較之白天和公共場(chǎng)合發(fā)作者，更容易在心理上被接受，這可能是不容易合并心理障礙的原因。對(duì)確定白天或夜間發(fā)作的患者，在以后的臨床工作中，可根據(jù)晝夜節(jié)律給予個(gè)體化治療，并進(jìn)一步關(guān)注其焦慮抑郁的狀況，從而做到早期干預(yù)。

ROCAMORA等[27]對(duì)8個(gè)三級(jí)癲癇中心的癲癇并發(fā)焦慮和抑郁患者進(jìn)行了前瞻性多中心研究，結(jié)果顯示，癲癇發(fā)作頻率是癲癇患者并發(fā)焦慮和抑郁的易感因素。MOSTAFA等[28]對(duì)30例特發(fā)性全身性癲癇(IGEs)患者進(jìn)行認(rèn)知功能障礙分析，結(jié)果顯示認(rèn)知受損與癲癇發(fā)作頻率相關(guān)。分析其原因，可能是癲癇患者伴發(fā)焦慮和抑郁后，會(huì)增加癲癇的發(fā)作頻率。這與本研究結(jié)果相同。

GTCS屬于癲癇發(fā)作中最嚴(yán)重的癥狀，患者身體易受到損傷，甚至陷入癲癇持續(xù)狀態(tài)。一方面，患者在大發(fā)作時(shí)，由于全腦的異常彌漫放電，損傷了額葉[29]。另一方面，經(jīng)濟(jì)耗費(fèi)也很大，這類患者對(duì)經(jīng)濟(jì)狀況、發(fā)作及疾病轉(zhuǎn)歸情況的擔(dān)憂遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他發(fā)作類型的患者。所以其合并焦慮及抑郁可能性更大[30]。這與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，女性、耐藥性癲癇、新診斷癲癇、白天發(fā)作、具有GTCS、發(fā)作頻率每周>1次是癲癇患者同時(shí)伴發(fā)焦慮和抑郁的易感因素；對(duì)于僅夜間發(fā)作的癲癇患者，出現(xiàn)抑郁的風(fēng)險(xiǎn)性低。因此，對(duì)癲癇的治療不僅要重視對(duì)癲癇本身的控制，更要加強(qiáng)對(duì)患者的負(fù)性情緒的干預(yù)，建議在對(duì)患者進(jìn)行藥物治療的同時(shí)，針對(duì)相應(yīng)問題進(jìn)行心理咨詢和疏導(dǎo)，盡早實(shí)施心理干預(yù)，必要時(shí)加用抗焦慮抑郁藥物治療。