熱咳散治療痰熱內(nèi)蘊型哮喘患兒的臨床研究

張琳 何德根 陳慧

摘要?目的：探討痰熱內(nèi)蘊型哮喘嬰幼兒西醫(yī)常規(guī)治療基礎上使用自擬熱咳散治療的臨床療效，為其臨床應用提供理論依據(jù)。方法：選取2017年3月至2018年9月中山市中醫(yī)院收治的痰熱內(nèi)蘊型哮喘嬰幼兒112例作為研究對象，根據(jù)治療方式的不同分為對照組與觀察組，每組56例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用自配熱咳散，比較2組患兒肺功能指標（FEF25%、FEF50%、IgE）;血清生化指標（IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3）和C-ACT和MARS-A評分的差異。結果：對照組FEF25%、FEF50%顯著低于觀察組，對照組IgE含量顯著高于觀察組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患兒治療有效率和治療效果構成差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后觀察組IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量低于對照組，觀察組C-ACT評分、MARS-A評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：相比于西醫(yī)常規(guī)治療的治療手段，在其基礎上連用自擬熱咳散的治療效果更佳，患者癥狀改善時間也相對較短。

關鍵詞?哮喘;嬰幼兒;痰熱內(nèi)蘊型;自擬熱咳散;西醫(yī);肺功能;生化指標;兒童哮喘控制測試量表;支氣管哮喘用藥依從性量表

Abstract?Objective：To explore the clinical efficacy of self-made Reke Powder on the basis of routine treatment of infantile asthma with phlegm-heat intrinsic asthma type，and to provide theoretical basis for its clinical application.Methods：From November 2016 to November 2017，a total of 112 infant patients with phlegm-heat intrinsic asthma were selected in Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine.According to the different treatment methods，they were divided into 2 groups：a control group and an observation group with 56 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment，and the observation group was supplemented with self-made Reke Powder on the basis of the control group.Pulmonary function index （FEF25%，F(xiàn)EF50%，IgE） between the 2 groups were compared.Serum biochemical indexes were compared between the 2 groups.IL-6，TNF-α，CRP，Cal-3，C-ACT and MARS-A scores were also compared between the 2 groups.Results：FEF25%，F(xiàn)EF25% in the control group was significantly lower than that in the observation group.The content of IgE in the control group was significantly higher than that in the observation group and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the content of IL-6 in observation group was lower than that in control group.The C-ACT score of the observation group was higher than that of control group.Conclusion：Compared with the conventional treatment of Western medicine，the combined use of self-made Reke Powder has a better therapeutic effects and a shorter time to improve the symptoms of the patients.

Keywords?Asthma; Infants and young children; Phlegm heat intrinsic asthma type; Self-designed Reke Powder; Western medicine; Lung function; Biochemical index; Child asthma control test scale; Bronchial asthma medication compliance scale

中圖分類號：R272;R256.12文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.026

哮喘又稱支氣管哮喘，是臨床常見的異質性疾病，其病理機制主要是多因素介導的氣道慢性炎癥，臨床表現(xiàn)主要為呼吸困難、三凹癥、氣促、胸悶等癥狀[1-2]。痰熱內(nèi)蘊型是哮喘的一種，其主要是因先天原因或因長期居住氣候濕潤的地區(qū)，飲食好甜等原因所造成的，病理改變主要是氣道內(nèi)炎性物質分泌過多而水分相對較少等，變現(xiàn)為干咳、痰液濃稠泛黃等[3-4]。目前部分醫(yī)院采用西醫(yī)常規(guī)治療方式治療痰熱內(nèi)蘊型哮喘，該治療方法可以有效改善呼吸道炎性反應程度，因此對患者肺功能等病情有顯著改善作用[5]。但是，常規(guī)西醫(yī)治療的方式由于調(diào)節(jié)氣道炎性反應的程度相對較低，部分患者極易出現(xiàn)呼吸窘迫等不適癥或并發(fā)癥。為更好治愈痰熱內(nèi)蘊型哮喘，幫助患者及早康復，本次試驗采用常規(guī)西醫(yī)治療外加自擬熱咳散的治療方法對痰熱內(nèi)蘊型哮喘進行治療，為探究這2種治療方法的具體差異，特進行了臨床對照試驗研究。現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年3月至2018年9月中山市中醫(yī)院痰熱內(nèi)蘊型哮喘嬰幼兒112例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法隨機對患者進行編序，單數(shù)序的患者納入對照組，偶數(shù)序的患者納入觀察組，每組均為56例患者。觀察組中男32例（占57.14%）、女24例（占42.86%）;病情分級，輕度哮喘17例（占30.36%）、中度哮喘20例（占35.71%）、重度哮喘19例（占33.93%）;年齡（4.03±0.89）歲。對照組中男34例（占60.71%）、22例（占39.29%）;病情分級，輕度哮喘15例（占27.27%）、中度哮喘23例（占41.82%）、重度哮喘17例（占30.91%）;年齡（3.96±0.84）歲。2組患者基本情況構成，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2?診斷標準?痰熱內(nèi)蘊癥的診斷參照《中醫(yī)臨床診療術語—證候部分》，哮喘的診斷參照《支氣管哮喘防治指南（2008年）》[6]。

1.3?納入標準?年齡在3～5歲;確診支氣管哮喘者;滿足痰熱內(nèi)蘊型指癥;家屬獲悉并簽署知情同意書者，本研究已獲得中山市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：20170201）。

1.4?排除標準?存在嚴重呼吸道畸形者;呼吸功能衰竭者;合并心肺功能不全者;未能配合試驗者。

1.5?脫落與剔除標準?研究期間失訪或資料不全者。

1.6?治療方法?2組患者分別采取不同治療措施，患者在治療過程中均需密切觀察其生命體征變化情況。對照組（常規(guī)西醫(yī)治療）：對于西醫(yī)常規(guī)治療，常用藥物包括β2受體激動劑特布他林（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32022694）、糖皮質激素（成都標樣生物科技有限公司，國藥準字H60146B）、M受體阻滯劑異丙托溴銨（湖北惠擇普醫(yī)藥科技有限公司，國藥準字H66985179）等。觀察組（常規(guī)治療+自配熱咳散）：觀察組患兒在對照組患者治療的基礎上給予自擬熱咳散進行治療，其配方主要成分為陳皮、黃芪、桑白皮、麻黃、甘草各15 g，白芥子、桔梗、半夏、紫蘇子各6 g，所有藥材均由中山市中醫(yī)院提供。每劑反復文火煎熬兩次，煎后混勻，每天兩次，早晚各1次，飯后服用，如在治療過程中出現(xiàn)嚴重不適癥，則當即終止治療，采取其他措施進行救治。

1.7?觀察指標?患者入院時采集基本資料（性別、年齡、哮喘程度），治療前后評估患者的肺功能，包括用力呼氣流量25%的呼氣流速（Forced Expiratory Flow25%，F(xiàn)EF25%）、用力呼氣流量50%的呼氣流速（Forced Expiratory Flow50%，F(xiàn)EF50%）、血清免疫球蛋白E（Serum Immunoglobulin，EIgE）3項指標。治療前后評估患者的血清生化指標，包括白細胞介素-6（Lnterleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）C反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）及半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）4項指標。同時，治療前后患兒兒童哮喘控制測試量表（C-ACT）及支氣管哮喘用藥依從性量表（MARS-A）評分對比分別使用C-ACT及MARS-A量表對2組患兒治療前后的哮喘癥狀及治療依從性進行評測，C-ACT量表共有7大項，前4項由受測患兒填寫，后3項由患兒家長填寫，滿分為27分，分數(shù)越高，代表癥狀控制越好，MARS-A量表共包含l0個條目，每個條目區(qū)分1～5分，平均分為條目總分/10，如平均分≥4.5分則代表依從性良好，<4.5分則代表依從性較差[7-8]。

1.8?統(tǒng)計學方法?采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料（肺功能指標、生化指標含量及各量表評分）用（±s）表示，治療后和治療前比較用配對設計t檢驗，組間比較用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用[例（%）]描述，比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結果

2.1?2組患兒肺功能指標的比較?2組患兒治療前后FEF25%、FEF50%、IgE含量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前2組患兒FEF25%、FEF50%、IgE含量差異無統(tǒng)計學意義;治療后2組患兒FEF25%、FEF50%顯著上升，IgE含量顯著下降，且觀察組患兒FEF25%、FEF50%顯著高于對照組，IgE含量顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患兒血清生化指標的比較?2組患兒治療前后血清中IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前2組患兒IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量差異無統(tǒng)計學意義;治療后2組患兒IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量顯著下降，且觀察組患兒IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患兒C-ACT和MARS-A評分的比較?2組患兒治療前后C-ACT和MARS-A評分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前2組患兒C-ACT和MARS-A評分差異無統(tǒng)計學意義;治療后2組患兒C-ACT和MARS-A評分顯著上升，且觀察組患兒C-ACT和MARS-A評分顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患兒臨床療效的比較?觀察組患兒治療有效53例（94.64%）、對照組患兒治療有效47例（83.94%），其治療有效率的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且2組患兒治療效果構成差異有統(tǒng)計學意義（Z=9.365，P<0.05）。見表4。

3?討論

哮喘作為兒童時期的一種常見支氣管慢性反應性疾病，臨床表現(xiàn)主要為反復發(fā)作且伴隨呼吸困難，對患兒及家屬的生命質量產(chǎn)生極大的影響。并且隨著大氣環(huán)境污染，現(xiàn)代生活方式的轉變，兒童哮喘的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，而痰熱內(nèi)蘊型哮喘作為兒童哮喘的一種，由于病情極為兇險故而備受人們關注[9-10]。在目前，對于大部分醫(yī)院而言，痰熱內(nèi)蘊型哮喘的治療方法主要采用的是西醫(yī)常規(guī)治療，即通過使用激素、抗生素等藥物降低呼吸道痙攣的發(fā)生率、減少呼吸道分泌物的產(chǎn)生、防止微生物生長繁殖以至感染、以及維持機體電解質、酸堿平衡，等。但研究表明，對于傳統(tǒng)的常規(guī)西醫(yī)治療方法，由于治療時間較長，治療過程中患者生命體征極易發(fā)生改變、治療后患者易出現(xiàn)并發(fā)癥等原因，已不再能滿足患者及家屬迫切康復的需求[11]。但隨著中醫(yī)的不斷推陳出新，中醫(yī)藥在治療嬰幼兒痰熱內(nèi)蘊型哮喘方面的療效作用較大，為了更好的治愈患者，滿足患者的需求，本次采用在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上加用自擬熱咳散的治療方法對痰熱內(nèi)蘊型哮喘嬰幼兒進行治療，結果表明，相比于常規(guī)西醫(yī)治療的臨床效果，西醫(yī)治療基礎上加用自擬熱咳散的效果更佳。

本研究還發(fā)現(xiàn)，2組患兒治療前后FEF25%、FEF50%、IgE含量差異有統(tǒng)計學意義。說明痰熱內(nèi)蘊型哮喘患兒，無論采取何種治療，其呼吸功能均會得到一定程度的改善，該結果與朱燁軒[12]研究基本一致。原因在于在西醫(yī)常規(guī)治療過程中使用的藥物可減少呼吸道平滑肌的痙攣、持分泌物保持正常的流變學和固定體積以及治療炎性反應等[13]。同時，治療后觀察組患兒FEF25%、FEF50%顯著高于對照組，IgE在含量顯著低于對照組。分析原因，對于哮喘患者而言，F(xiàn)EF25%、FEF50%其主要用于反應患者小氣道的功能狀況，IgE主要由支氣管固有層處的漿細胞產(chǎn)生，為Ⅰ型變態(tài)反應受體，相比于對照組的治療方法，觀察組加用了自擬熱咳散，配方中的麻黃含有生物堿、黃酮、脂類、多糖等成分，其可在一定程度上興奮患兒體內(nèi)的α腎上腺受體和β腎上腺受體[14-15]，同時還具有調(diào)節(jié)機體內(nèi)CD4+/CD8+細胞失衡的功效，故而患者呼吸道平滑肌舒張、支氣管黏膜的充血及水腫程度得以減輕，患者體內(nèi)炎性反應得以更好控制，故而觀察組患者呼吸道小氣管功能得以改善，同時，在治療過后機體炎性反應得以更好控制，體內(nèi)免疫物質的生成減少[16-17]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，2組患兒治療前后血清中IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3指標、C-ACT和MARS-A評分差異有統(tǒng)計學意義，該結果與王晟[5]研究基本一致。再次說明，對于痰熱內(nèi)蘊型哮喘患兒，無論是西醫(yī)常規(guī)治療，還是在西醫(yī)治療基礎上使用自擬熱咳散進行治療，患兒病情均會得到一定程度的控制，同時，治療后觀察組患兒IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量顯著低于對照組，C-ACT和MARS-A評分顯著高于對照組。分析原因，對于痰熱內(nèi)蘊型哮喘患兒，有研究表明，Cal-3可作為患者哮喘程度的指標，并呈現(xiàn)出正反應關系，同時，CRP、IL-6與TNF-α作為炎性反應所介導的成分，在患者發(fā)生痰熱內(nèi)蘊型哮喘時，支氣管內(nèi)會含有大量的濃痰，且因氣管內(nèi)對于微生物而言，溫度、濕度等條件適宜，故而極易出現(xiàn)微生物生長繁殖，引起感染[18-19]，觀察組患兒在進行西醫(yī)常規(guī)治療后使用自擬熱咳散，其配方中含有桔梗等成分，其可在一定程度對胃黏膜產(chǎn)生刺激作用，促使支氣管黏膜的分泌量增加，使得痰液稀化，微生物隨痰液咳出，減少感染的發(fā)生，同時其多糖和皂苷D可調(diào)節(jié)機體的免疫反應，可促使B細胞增殖分化產(chǎn)生抗體進行體液免疫，使得IL-6、CRP和TNF-α含量的升高[20-21]，所以，在治療過后，患者哮喘癥狀得到更好的控制，又因患者為嬰幼兒，故而在病情得以更好控制的前提下，其在治療過程中的用藥依從性也會大幅度上升。

研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的臨床療效顯著優(yōu)于對照組患者，其中觀察組顯效及治愈患者（66.07%）的比例明顯高于對照組（41.08%）。該研究結果與上述相對一致。綜上所述，相比于常規(guī)西醫(yī)治療方法，痰熱內(nèi)蘊型哮喘嬰幼兒在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上加用自擬熱咳散的效果更佳，患者癥狀改善時間也相對較短。但由于為單中心進行的，故本研究也有一定局限性。

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（2019-04-03收稿?責任編輯：蒼寧）