麥門冬湯合葦莖湯加減治療肺癌化療患者的臨床觀察

孫佩佩 綦豐光 張穎穎 孫向紅

摘要?目的：觀察用麥門冬湯合葦莖湯加減治療陰虛肺熱證肺癌化療患者的臨床效果，探討其可能的部分作用機制。方法：選取2017年6月至2018年6月濱州市中醫(yī)醫(yī)院收治的肺癌患者104例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組52例。對照組患者接受化療干預(yù)，觀察組患者在化療干預(yù)的基礎(chǔ)上給予麥門冬湯合葦莖湯加減方口服。觀察近期療效、患者生命質(zhì)量、Th1/Th2細(xì)胞因子含量及外周血相關(guān)因子水平、不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：觀察組、對照組的近期療效分別為65.38%、38.46%，以觀察組近期療效更好（P<0.05）;治療后，觀察組患者的生命質(zhì)量FACT-L評分均高于本組治療前及對照組患者（P<0.05）;對照組患者經(jīng)化療干預(yù)后免疫功能有所下降，而觀察組患者免疫功能提高，外周血中Th1相關(guān)細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ水平明顯高于對照組，Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者的血清中VEGF、COX-2、CYFRA21-1、CA19-9水平均顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)較對照組明顯減少（P<0.05）。結(jié)論：麥門冬湯合葦莖湯加減治療陰虛肺熱證肺癌化療患者增效減毒作用明顯，利于提高生命質(zhì)量，其機制可能與糾正Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡狀態(tài)及抑制VEGF、COX-2表達(dá)而發(fā)揮抗血管增生作用有關(guān)。

關(guān)鍵詞?麥門冬湯;葦莖湯;陰虛肺熱證;肺癌;化療;生命質(zhì)量;Th1/Th2細(xì)胞免疫;VEGF;COX-2;CYFRA21-1;CA19-9;作用機制

Abstract?Objective：To observe the clinical effects of Maimendong Decoction combined with Weijing Decoction in the treatment of patients with lung cancer with yin deficiency and lung heat syndrome，and to explore the possible mechanisms.Methods：A total of 104 patients with lung cancer admitted to the Binzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2017 to June 2018 were selected as the research objects，and were randomly divided into a control group and an observation group according to random number table method，with 52 cases in each group.Patients in the control group were given chemotherapy intervention，and the patients in the observation group were given modified Maimendong Decoction combined with Weijing Decoction on the basis of chemotherapy intervention.The Short-term therapeutic effects，quality of life，Th1/Th2 cytokine content and peripheral blood related factor levels，and the incidence of toxic and side effects were observed.Results：The short-term therapeutic effects of the observation group and the control group were 65.38% and 38.46% respectively，and the short-term therapeutic effects of the observation group was better （P<0.05）.After treatment，the quality-of-life FACT-L scores of the observation group were higher than those of the control group and the observation group before treatment （P<0.05）.The immune function of patients in the control group decreased after chemotherapy intervention，while the immune function of patients in the observation group was improved.The levels of Th1 related cytokines IL-2 and IFN-γ in peripheral blood were significantly higher than those in the control group，and the levels of Th2 related cytokines IL-4 and IL-10 were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.The serum levels of VEGF，COX-2，cyfra21-1 and CA19-9 in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.The toxic and side effects in the observation group were significantly reduced compared with the control group （P<0.05）.Conclusion：The effects of Modified Maimendong Decoction combined with Weijing Decoction in the treatment of lung cancer patients with heat syndrome of yin deficiency and lung cancer is obvious in enhancing efficacy and toxicity reducing，which is conducive to improving the quality of life.The mechanisms may be related to the correction of Th1/Th2 cell immune imbalance and the inhibition of VEGF and cox-2 expression to play a role of resistance to blood vessels.

Keywords?Maimendong Decoction; Weijing Decoction; Yin deficiency of lung heat syndrome; Lung cancer; Chemotherapy; Quality of life; Th1/Th2 cellular immunity; VEGF; COX-2; CYFRA21-1; CA19-9; Mechanisms of action

中圖分類號：R246.5;R259;R734.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.022

肺癌是目前全世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的腫瘤類型之一，也是臨床致死的主要原因，因其發(fā)病隱匿，早期無特異性癥狀，易被忽視，故初診時半數(shù)以上的患者處于Ⅲ、Ⅳ期[1]?；熓侵型砥诜伟┑闹匾侄危魉麨I與順鉑聯(lián)合化療方案可提高順鉑和DNA嵌合穩(wěn)定性，增強DNA修復(fù)抑制的功效，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[2]，在延緩病灶進(jìn)展、延長生存期等方面有一定效果，但有一定不良反應(yīng)，且對免疫系統(tǒng)的損傷尤為顯著，患者耐受性欠佳，影響預(yù)后[3]。近年來，中醫(yī)藥治療肺癌積累了豐富的經(jīng)驗，尤其是在傳統(tǒng)經(jīng)方基礎(chǔ)上結(jié)合長期臨床經(jīng)驗加減化裁而成的效驗經(jīng)方，在穩(wěn)定病灶、增效減毒、延長生存期、提高患者的生命質(zhì)量等方面優(yōu)勢凸顯[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療多為火毒之性，易于耗氣傷陰，且易與濕痰相煎，因此，肺癌化療患者多見陰虛肺熱之證。本研究結(jié)合肺癌化療患者“陰虛津虧、痰熱壅肺”的病機特點，觀察以麥門冬湯合葦莖湯加減治療的近期療效，探討其可能的部分作用機制，期待為肺癌的臨床診治提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年6月至2018年6月就診于山東省濱州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科的肺癌患者104例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組52例。對照組中男32例，女20例;年齡50～75歲，平均年齡（62.78±5.31）歲;TNM分期：IIIa期患者23例，IIIb期患者20例，IV期患者9例;組織學(xué)分類：鱗癌18例，腺癌29例，其他5例;觀察組中男35例，女17例;年齡50～75歲，平均年齡（61.83±4.68）歲;TNM分期：IIIa期患者25例，IIIb期患者19例，IV期患者8例;組織學(xué)分類：鱗癌19例，腺癌27例，其他6例;2組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?1）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中有關(guān)陰虛肺熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn);a.主癥：咳嗽，口干咽燥，痰少，黏白難咯，偶帶血絲;b.次癥：神疲倦怠，口干少飲，顴紅，午后潮熱，消瘦，盜汗，聲音逐漸嘶啞;c.舌脈：舌紅，有裂紋，苔黃燥或剝脫，脈細(xì)數(shù)。具備主癥2項+次癥1項，結(jié)合舌脈即可診斷。2）西醫(yī)診斷符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011年版）》[6]中有關(guān)肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合癥狀、體征、胸部CT、細(xì)胞學(xué)、病理切片活檢、影像學(xué)檢查等確診。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）年齡50～75歲，預(yù)計生存期≥6個月，各生命體征較好;2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);3）TNM分期為IIIa、IIIb和IV期;4）無化療禁忌證;5）近1個月內(nèi)未有相關(guān)藥物、放化療、手術(shù)治療史;6）神志清醒，可進(jìn)行正常溝通交流;7）患者自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：20170516）。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并其他腫瘤者;2）半年內(nèi)曾接受放療或化療者;3）中醫(yī)證型不符者;4）并發(fā)心腦血管疾病、肝腎功能障礙、精神障礙、嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾病者;5）轉(zhuǎn)移性腫瘤者;6）化療禁忌證或無法耐受、依從性差者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）自然脫落者;2）就診資料不全無法判定療效者;3）無法耐受退出研究者;4）治療期間出現(xiàn)重大不良事件、并發(fā)癥而須中斷研究者;5）同期參與其他臨床研究者;6）合并存在可能影響觀察指標(biāo)的其他疾病者。

1.6?治療方法?對照組患者接受吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104）+順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021679）化療干預(yù)，每周期的第1、8天將注射用鹽酸吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注30 min完成;第1～5天將注射用順鉑20 mg/m2靜脈滴注，4周為1個周期，治療3個周期。

觀察組患者在化療干預(yù)的基礎(chǔ)上同步給予麥門冬湯合葦莖湯加減方口服。處方如下：薏苡仁、炒麥芽各30 g，麥冬、黃芪、桃仁各20 g，人參、半夏、，川芎、黃芩、女貞子、山藥、白花蛇舌草、葶藶子各15 g，葦莖12 g，冬瓜仁、桔梗、玉竹、蘇子、積雪草各9 g，浙貝母、甘草各6 g。隨癥加減，咳嗽甚者加入紫菀10 g，百合15 g;氣虛明顯加炒白術(shù)15 g;咽干甚者加入沙參15 g;反酸甚者加入海螵蛸15 g;陰虛火旺者加入五味子15 g，牡丹皮9 g，生地黃10 g;嘔吐甚者加入淡竹茹12 g;痰多者加膽星9 g;瘀血甚者加入丹參15 g，三七末4 g;失眠甚者加入夜交藤15 g;情志不暢甚者加入柴胡15 g，郁金15 g;每天1劑，藥物均來自我院藥房，由煎煮室同一專業(yè)人員統(tǒng)一代煎后服用，4周為1個周期，治療3個周期。

1.7?觀察指標(biāo)?1）治療前后用肺癌患者生命質(zhì)量測定量表（Functional Assessment of Cancer Therapy，F(xiàn)ACT-L）[7]以0～4分五級評分法評價生命質(zhì)量，主要包括情感、生理、社交/家庭生活、活動能力、和肺癌附加的關(guān)注情況等5個領(lǐng)域共計36個條目，逆向條目反向計分，正向條目直接計分，各項目得分相加即為總分。2）治療前后使用抗凝管于空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心，離心半徑10 cm，15 min后取上層置于EP管中于-80 ℃保存待驗。采用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測定外周血中白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）等Th1相關(guān)細(xì)胞因子含量，測定白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）等Th2相關(guān)細(xì)胞因子含量，試劑購自北京中衫金橋生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。3）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA法檢測血清中血管內(nèi)皮生長因子（Vascular Endothelialgrowth Factor，VEGF）、環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、糖類抗原19-9（Carbohydrate Antigen 19-9，CA19-9）水平;用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以放射免疫法測定細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）水平;4）記錄治療過程中2組患者的不良反應(yīng)。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?完全緩解（CR）：病灶消失，且維持≥1個月;部分緩解（PR）：病灶縮小超過1/2，且維持≥1個月;穩(wěn)定（SD）：無新病灶出現(xiàn)，現(xiàn)有病灶擴大不足1/4或縮小不足1/2，且維持≥1個月;進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或現(xiàn)有病灶擴大超過1/4[5];有效率=（CR+PR）/總病例×100%。

1.9?統(tǒng)計學(xué)方法?采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間對比用獨立樣本t檢驗，雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組肺癌患者近期療效比較?觀察組、對照組的近期療效分別為65.38%、38.46%，以觀察組近期療效更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組肺癌患者生命質(zhì)量FACT-L評分比較?治療后，對照組患者的情感、肺癌附加的關(guān)注方面的生命質(zhì)量FACT-L評分明顯高于治療前（P<0.05），生理、社會功能、活動等方面的評分較治療前有所下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者的情感、生理、社會功能、活動、肺癌附加的關(guān)注等方面的生命質(zhì)量FACT-L評分均高于本組治療前及對照組患者（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者外周血Th1/Th2型細(xì)胞因子水平比較?治療后，對照組患者的外周血中Th1相關(guān)細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ水平均明顯低于治療前（P<0.05），Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-4、IL-10則較治療前有所升高（P<0.05）;觀察組患者外周血中Th1相關(guān)細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ水平則較治療前明顯上升，Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平則較治療前明顯下降（P<0.05）;組間比較，以觀察組治療后的IL-2、IFN-γ水平明顯高于對照組，IL-4、IL-10水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者血清中VEGF、COX-2、CYFRA21-1、CA19-9水平比較?治療后，2組患者的血清中VEGF、COX-2、CYFRA21-1、CA19-9水平均顯著下降（P<0.05）;組間比較，以觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組肺癌患者治療后不良反應(yīng)比較?治療后，觀察組患者的不良反應(yīng)較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3?討論

肺癌為發(fā)生于支氣管黏膜、肺泡的惡性腫瘤，化療是一種提高中晚期肺癌患者生命質(zhì)量的有效手段，但療程中易出現(xiàn)胃腸不適、骨髓抑制、白細(xì)胞減少、貧血、脫發(fā)等不良反應(yīng)，甚至損傷肝腎功能，致機體免疫力下降，部分患者常因耐受性差而中斷治療，預(yù)后欠佳[8]。吉西他濱為二氟核苷類抗代謝物抗癌藥物，可阻止細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞的自我修復(fù)功能，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;鉑類藥物可作用于增殖細(xì)胞DNA，抑制DNA的復(fù)制及修復(fù)。二者聯(lián)合化療方案被報道在中晚期肺癌的臨床治療中取得較好效果，但此方案化療極易損傷患者機體免疫功能，誘發(fā)癌因性疲乏，且一定程度上影響機體的血流動力學(xué)狀態(tài)[9]。中醫(yī)藥的應(yīng)用已經(jīng)成為肺癌綜合治療的重要組成部分，能根據(jù)具體證候辨證用藥，扶正固本、減毒增效等，具有肯定的臨床療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌屬于“肺積”“肺脹”“息賁”等范疇?；熁颊咭蚧熕幬锞凸バ埃缀臍鈧?，加之患者本身正氣不足，氣不行血，氣滯血瘀，邪毒犯肺，肺氣宣降失司，津液代謝障礙，水液停聚，日久凝結(jié)為痰，氣滯、血瘀、痰濕等相煎成積，郁久化熱而發(fā)[10]?？梢姡幪摻蛱?、痰熱壅肺是化療患者的關(guān)鍵病機特點。麥門冬湯主滋養(yǎng)肺胃、培土生金，善治肺胃陰虛、氣火上逆之證;葦莖湯主清肺化痰，逐瘀排膿，善治痰瘀互結(jié)、熱毒壅肺之證，二者加減方中麥冬甘寒清潤，滋陰生津、潤肺止渴;人參益氣生津;現(xiàn)代研究認(rèn)為，人參皂苷能增強抗肺癌的效果，通過促進(jìn)化療藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖和生長，減少了化療藥物的用量，且能降低化療的毒性[11];半夏降逆下氣，化其痰涎，配伍麥冬可開胃行津以潤肺，又使麥門冬滋而不膩;葦莖甘寒輕浮，功可清肺宣壅，滌痰排膿;冬瓜仁能清上徹下，肅降肺氣，與葦莖配合功在清肺化痰、消癰排膿;薏苡仁主清肺排膿，利腸滲濕;桃仁化瘀消癰;川芎辛溫香燥，既能行散，又入血分，功在活血行氣、化瘀散結(jié)，其有效成分川芎嗪可能通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路誘導(dǎo)肺癌耐順鉑細(xì)胞株A549/DDP凋亡[12];桔梗輕宣上浮，宣通肺氣，消癰排膿;黃芩善清肺胃之熱;藥理研究證實，桔?？傸S酮、黃芩苷對肺癌細(xì)胞A549的增殖和遷移具有明顯的抑制作用[13];玉竹養(yǎng)陰潤燥;黃芪重在健脾益氣、養(yǎng)陰生津;女貞子主入腎陰，功可滋腎養(yǎng)陰、填精益髓;有關(guān)報道證實，黃芪-女貞子藥對可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、降低氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制耐藥基因表達(dá)、抑制腫瘤組織血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)等機制而發(fā)揮抗癌作用[14];山藥善補脾肺腎之氣陰;蘇子降逆下氣、化痰散結(jié);葶藶子功可利水滲濕、瀉肺逐飲;動物實驗研究證實，葶藶子具有一定的抗腫瘤作用，其甲醇浸膏對人非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞具有較強的細(xì)胞毒性（抑制率57.5%，50 μg/mL），其乙酸乙酯浸膏能顯著誘導(dǎo)人非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞發(fā)生凋亡，具有較強的體內(nèi)、體外抗腫瘤作用，且對裸鼠體質(zhì)量和器官的毒性較小[15]。積雪草、白花蛇舌草清熱利濕、消腫解毒;白花蛇舌草水提物能夠通過抑制肺癌細(xì)胞MAPK通路的活化，促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡，從而抑制肺癌的體內(nèi)體外增殖[16];浙貝最降痰氣，善開郁結(jié)，解熱毒;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，貝母苷能夠抑制腫瘤血管的生成，發(fā)揮良好的抗腫瘤活性[17];炒麥芽護胃和中;甘草健脾益氣，調(diào)和諸藥。本文中，治療后觀察組患者的近期療效明顯高于對照組（P<0.05）;且患者生命質(zhì)量FACT-L評分升高尤其突出（P<0.05），且不良反應(yīng)明顯減少（P<0.05），這證實，相比單純應(yīng)用化療干預(yù)，麥門冬湯合葦莖湯加減方聯(lián)合化療干預(yù)的協(xié)同治療效果更為明顯，在改善生命質(zhì)量等方面具有更好的臨床效果，且能在一定程度上降低化療干預(yù)的不良反應(yīng)，具有更好的增效減毒作用。Fei Xiong等[18]最新報道證實，單純順鉑化療相比，麥門冬湯合葦莖湯聯(lián)合順鉑對A549細(xì)胞移植實體瘤生長有明顯抑制作用，不良反應(yīng)輕微，其機制可能主要與PI3K/AKT通路失活和凋亡誘導(dǎo)有關(guān)。

正常情況下，Th1/Th2細(xì)胞因子處于動態(tài)平衡，共同維持機體免疫。本文中，肺癌患者治療前以IL-2、IFN-γ為代表的Th1淋巴細(xì)胞水平含量減少，免疫防御能力降低，而以IL-4、IL-10為代表的Th2淋巴細(xì)胞水平含量升高，促進(jìn)癌細(xì)胞的生長，這證實，肺癌患者機體Th1/Th2出現(xiàn)平衡偏移，機體處于免疫抑制狀態(tài)，誘發(fā)了促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增長，與陳鋼等[19]臨床報道一致。基于此，推斷出糾正Th1/Th2失衡是腫瘤臨床免疫治療的新方向。另外，考慮到腫瘤的生成需要血管的生成，因此，抗血管生成成為近年來治療腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的重要靶點。VEGF是一種活性很強的血管發(fā)生和生成的生長因子，可促進(jìn)肺癌組織不斷新生幼稚血管，有助于肺癌的轉(zhuǎn)移[20]。COX-2屬于誘導(dǎo)型環(huán)氧化酶，在腫瘤組織中高表達(dá)，能通過促進(jìn)前列腺素的合成參與誘導(dǎo)腫瘤新血管的形成、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)侵襲等多個環(huán)節(jié)[21]，本研究發(fā)現(xiàn)，二者血清水平的高低與腫瘤的發(fā)展關(guān)系密切，結(jié)合CYFRA21-1、CA19-9等腫瘤標(biāo)志物對病情診斷、療效評估具有重要的參考價值。結(jié)合研究結(jié)果深入分析，對照組患者治療后雖血清中VEGF、COX-2、CYFRA21-1、CA19-9水平均較治療前明顯降低（P<0.05），但外周血中IL-2、IFN-γ水平明顯降低，IL-4、IL-10水平則明顯升高（P<0.05），這證實，單純化療干預(yù)在抗血管生成、殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也進(jìn)一步損傷了機體的免疫功能，促進(jìn)了Th1/Th2的失衡偏移狀態(tài);而加用麥門冬湯合葦莖湯加減方聯(lián)合治療的觀察組患者則不僅血清中VEGF、COX-2、CYFRA21-1、CA19-9水平明顯降低（P<0.05），Th1/Th2失衡狀態(tài)得到明顯糾正（P<0.05），這也證實，加用麥門冬湯合葦莖湯加減方聯(lián)合治療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，更利于糾正Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡狀態(tài)，提高肺癌患者的免疫功能，這是中醫(yī)藥優(yōu)勢的進(jìn)一步體現(xiàn)，也推斷可能是觀察組起效的部分關(guān)鍵機制之一。

綜上所述，麥門冬湯合葦莖湯加減方符合化療肺癌患者“陰虛津虧、痰熱壅肺”的病機特點，藥證相應(yīng)，具有理想的減毒增效作用，尤其在提高生命質(zhì)量方面效果突出，推斷其部分起效機制可能與糾正Th1/Th2免疫失衡狀態(tài)、抗腫瘤新血管生成有關(guān)。但因樣本量有限，后期需對遠(yuǎn)期預(yù)后做進(jìn)一步隨訪，本文是中醫(yī)藥辨治腫瘤的優(yōu)勢體現(xiàn)，值得臨床借鑒運用。

參考文獻(xiàn)

[1]Sean Blandin Knight，Phil A.Crosbie，Haval Balata，et al.Progress and prospects of early detection in lung cancer[J].Open Biol，2017，7（9）：170070.

[2]Kouji Izumi，Hiroaki Iwamoto-，Hiroshi Yaegashi，et al.Gemcitabine Plus Cisplatin Split Versus Gemcitabine Plus Carboplatin for Advanced Urothelial Cancer With Cisplatin-unfit Renal Function[J].In Vivo，2019，33（1）：167-172.

[3]Shen QM，Wang HY，Xu S.LncRNA GHET1 predicts a poor prognosis of the patients with non-small cell lung cancer[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2018，22（8）：2328-2333.

[4]王保芹，王心恒，李澤庚.中醫(yī)藥治療肺癌研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報，2018，33（3）：371-374.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：216-219.

[6]支修益，吳一龍，馬勝林，等.原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011年版）[J].中國肺癌雜志，2012，15（12）：677-688.

[7]Cella D F，Tulsky D S，Gray G，et al.The Functional Assessment of Cancer Therapy scale：development and validation of the general measure.J Clin Oncol，1993，11（3）：570.

[8]Mufti M，Ching S，F(xiàn)arjami S，et al.A Case Series of Two Patients Presenting With Pericardial Effusion as First Manifestation of Non-Small Cell Lung Cancer With BRAF Mutation and Expression Of PD-L1[J].World J Oncol，2018，9（2）：56-61.

[9]宮臨征，蔡焦生，趙麗麗，等.補陽還五湯輔助吉西他濱與順鉑化療對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)學(xué)報，2019，34（4）：813-817.

[10]崔濤，王廣春，蔡新生.基于中醫(yī)要素分析以及源于精氣理論運用肺巖寧方治療肺癌[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（1）：220-223.

[11]楊蕾，張振海，賈曉斌.人參稀有皂苷組分聯(lián)合紫杉醇治療A549肺癌的實驗研究[J].中國中藥雜志，2018，43（7）：1446-1452.

[12]來岳標(biāo)，姚慶華.川芎嗪對肺癌順鉑耐藥細(xì)胞A549/DDP凋亡的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（1）：21-24.

[13]郭愛萍，黨源，彭軍.黃芩苷對肺癌細(xì)胞A549增殖、遷移能力及蛋白Cx43表達(dá)的影響[J].福建中醫(yī)藥，2018，49（5）：40-42.

[14]莊振杰，李佳容，黃慈輝，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的女貞子-黃芪藥對抗癌的機制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2019，25（12）：195-202.

[15]桂家輝，朱美林，白祥建，等.南葶藶子乙酸乙酯浸膏對人非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，39（2）：169-174.

[16]郭洪梅，趙丹，曹琳，等.白花蛇舌草水提物通過抑制MAPK通路致肺癌細(xì)胞的凋亡[J].藥學(xué)與臨床研究，2019，27（1）：5-9.

[17]李鐵英，李華，戰(zhàn)濤，等.土貝母苷甲在非小細(xì)胞肺癌異種移植鼠模型中抑制腫瘤血管生成的研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（11）：56-60.

[18]Fei Xiong，Miao Jiang，Meijuan Chen，et al.Study on Inhibitory Effect of MaiMenDong Decoction and WeiJing Decoction Combination with Cisplatin on NCI-A549 Xenograft in Nude Mice and Its Mechanism[J].J Cancer，2017，8（13）：2449-2455.

[19]陳鋼，段靜靜，蘇文，等.非小細(xì)胞肺癌患者外周血Th1、Th2、Th17淋巴細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)及臨床意義[J].心肺血管病雜志，2017，36（9）：728-731.

[20]錢曉濤，趙臘梅，范俊求，等.晚期非小細(xì)胞肺癌VEGF/VEGFR通路抗血管生成治療的研究進(jìn)展[J].中國癌癥防治雜志，2017，9（6）：506-511.

[21]吳春曉，繆佳.益氣養(yǎng)陰解毒方輔助厄洛替尼靶向治療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清糖類抗原199、環(huán)氧化酶2和免疫功能的影響[J].河北中醫(yī)，2019，41（2）：238-242.

（2019-05-14收稿?責(zé)任編輯：蒼寧）