懸灸早期介入對(duì)急性面癱血清炎性因子的影響

李德華 李季 葉小琪 彭倩

摘要? 目的：探究懸灸早期介入對(duì)急性期面癱（BP）的抗炎效果，為懸灸急性期介入治療面癱提供理論依據(jù)。方法：選取2016年3月至2019年3月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的BP患者132例作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分為懸灸組（ n =38）、激素組（ n =46）和懸灸加激素組（ n =48）;同時(shí)隨機(jī)抽取體檢中心體檢結(jié)果無特殊異常者作為正常人群（ n =126）。將正常人群同急性期BP患者相關(guān)血清炎性因子比較，觀察BP患者血清炎性因子有無改變;采用隨機(jī)對(duì)照研究，將急性期BP患者132例分為懸灸組、激素組、懸灸加激素組，均治療2周，比較患者治療前后血清炎性因子水平，并同時(shí)采用House-Brackmann（H-B）整體評(píng)分量表進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，觀察組間差異。結(jié)果：與正常人群比較，急性期BP患者血清相關(guān)炎性因子均呈升高趨勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;治療2周后，3組BP患者血清WBC、NEUT、PLT、TNF、NLR和H-B整體評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;治療后3組間比較，WBC、NEUT、LC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），其他指標(biāo)和H-B整體評(píng)分3組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論：和正常人比較，急性期BP患者血清相關(guān)炎性因子呈增高趨勢(shì);3種方法均能在一定程度上降低急性期BP患者相關(guān)血清炎性因子水平，3種方法療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，懸灸可作為激素的一種替代和補(bǔ)充。

關(guān)鍵詞? 面癱;貝爾氏麻痹;急性期;懸灸;激素;抗炎;血清炎性因子;療效評(píng)價(jià)

Effects of Early Intervention of Suspended Moxibustion on Serum Inflammatory Factors in Acute Facial Paralysis

LI Dehua，LI Ji，YE Xiaoqi，PENG Qian

（Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610072，China）

Abstract Objective： To explore the anti-inflammatory effects of suspended moxibustion in early interventional treatment of acute Bell′s palsy（BP），and to provide theoretical evidence for the treatment of acute facial paralysis with hanging moxibustion. Methods： A total of 132 patients with BP who were admitted to the Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine from March 2016 to March 2019 were selected as the research objects and were divided into a moxibustion group（ n =38），a hormone group（ n =46）and a suspension moxibustion plus hormone group（ n =48），1）compared with the serum inflammatory factors of normal population，observe whether there were changes in serum inflammatory factors of BP patients; 2）A randomized controlled study was used to compare 132 cases of acute BP patients，who were divided into a suspension moxibustion group，a hormone group，a suspension moxibustion plus hormone group for 2 weeks of treatment.Serum inflammatory factors in patients′ serum were compared before and after treatment，and House-Brackmann overall score scale was used for curative effects.The differences between groups were evaluated and observed. Results： 1）Compared with the normal population，the related inflammatory factors in the serum of BP patients in the acute phase were all increased，and there was statistical difference between the groups（ P <0.05）. 2）After 2 weeks of treatment，the overall scores of WBC，NEUT，PLT，TNF，NLR，and H-B in the serum of the 3 groups of patients were significantly improved compared with those before treatment and there was a statistical difference between the groups（ P <0.05）; there were statistical differences in WBC，NEUT，and LC in the 3 groups after treatment（ P <0.05）.There was no statistical difference between the other indicators and the overall HB score among the 3 groups（ P >0.05）. Conclusion： 1）Compared with normal people，serum inflammatory factors in patients with BP in the acute stage showed an increasing trend. 2）All of the 3 methods can reduce the relevant serum inflammatory factors of BP patients in the acute stage to a certain extent，and the 3 methods have no significant difference in the efficacy.Suspension moxibustion can be used as an alternative and supplement to hormones.

Keywords? Facial paralysis; Bell′s palsy; Acute phase; Suspended moxibustion; Hormone; Anti-inflammatory; Serum inflammatory factor; Curative effect evaluation

中圖分類號(hào)：R245 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.027

Bell′s麻痹（Bell′s Palsy，BP）又稱急性特發(fā)性周圍性面神經(jīng)麻痹，俗稱面癱，每年發(fā)病率為15～30/10萬，男女發(fā)病率相同[1]，其發(fā)病原因可能與潛伏的1型單純皰疹病毒（HSV-1）復(fù)活感染導(dǎo)致神經(jīng)炎性反應(yīng)有關(guān)[2-3]?！敦悹柺厦姘c治療指南》[4]中要求將糖皮質(zhì)激素作為治療BP的首選治療方案，但在臨床實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)許多BP患者因合并糖尿病、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松等疾病而有使用激素禁忌，以及部分患者對(duì)激素治療認(rèn)識(shí)的局限性而不愿使用激素治療，導(dǎo)致部分患者疾病早期得不到及時(shí)有效的抗炎治療而影響愈后。艾灸早期介入治療面癱是臨床上常用的方法之一，既往相關(guān)臨床研究[5-8]證實(shí)艾灸對(duì)促進(jìn)面神經(jīng)功能恢復(fù)有效;實(shí)驗(yàn)研究[9-10]證實(shí)艾灸的溫通效應(yīng)機(jī)制主要是抗炎。艾灸對(duì)于急性期BP患者是否具有激素的抗炎作用目前仍無相關(guān)報(bào)道。故本研究通過觀察懸灸早期介入對(duì)BP患者血清相關(guān)炎性指標(biāo)的影響，以探究懸灸早期介入治療BP的抗炎效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料? 選取2016年3月至2019年3月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸科門診及住院的BP患者132例作為研究對(duì)象，隨機(jī)抽取成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心體檢結(jié)果無異常者作為正常人群組（ n =126）。把132例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的BP受試者根據(jù)受式者的意愿及具體情況先采用非隨機(jī)方法分為2組，把有使用激素禁忌和不愿使用激素的患者作為懸灸組（ n =38）;將其他94例患者隨機(jī)分為激素組（ n =46）和懸灸加激素組（ n =48）。正常人群組與BP組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。見表1;BP組各組患者性別、年齡、病位、H-B分級(jí)（House-brackmann面神經(jīng)功能分級(jí)）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。見表2。本研究方案經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（倫理批件號(hào)：2016kl038）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2016版《中國特發(fā)性面神經(jīng)麻痹診治指南》[11]制定：1）急性起病，病情多在3 d左右達(dá)到高峰。2）主要表現(xiàn)為單側(cè)周圍性面癱，如受累側(cè)閉目、皺眉、鼓腮、示齒和閉唇無力，以及口角向?qū)?cè)歪斜;可伴有同側(cè)耳后疼痛或乳突壓痛。根據(jù)面神經(jīng)受累部位的不同，可伴有同側(cè)舌前2/3味覺消失、聽覺過敏、淚液和唾液分泌障礙。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合特發(fā)性面神經(jīng)麻痹麻痹西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且H-B分級(jí)為Ⅲ-Ⅵ級(jí);2）病程1～7 d;3）單側(cè)面神經(jīng)麻痹;4）18歲≤年齡≤75歲;5）自愿加入試驗(yàn)，能配合觀察，并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）中樞性面癱或其他疾患導(dǎo)致的繼發(fā)性面癱;2）合并內(nèi)分泌、腦、心、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等危重原發(fā)性病或精神病者;3）雙側(cè)面癱患者;4）亨特氏（Hunt′s）面癱患者;5）面肌痙攣患者;6）妊娠期或者哺乳期女性;7）各種原因不能配合完成全部療程及觀察者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥或特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者;2）因未按試驗(yàn)方案治療及療程未結(jié)束退出試驗(yàn)者;3）資料不全，影響試驗(yàn)有效性或安全性評(píng)價(jià)者。

1.6 治療方法

1.6.1 基礎(chǔ)治療 3組均給予針刺和口服甲鈷胺膠囊作為基礎(chǔ)治療。針刺治療取穴：陽白、四白、顴髎、地倉、頰車、翳風(fēng)均取患側(cè)，合谷取健側(cè)。操作方法：患者取坐位或仰臥位，暴露面部，常規(guī)消毒。面部穴位淺刺，深度為0.2～0.4寸，針刺宜淺，手法宜輕，平補(bǔ)平瀉;遠(yuǎn)端合谷穴深度約為1寸，平補(bǔ)平瀉，留針30 min，1次/d，每周治療5 d休息2 d，共治療2周?？诜租挵纺z囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052315）0.5 mg，1粒/次，3次/d，連續(xù)服用2周。

1.6.2 分組治療 1）懸灸組：在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，對(duì)患側(cè)面部施灸。取穴：患側(cè)陽白、四白、地倉、頰車、完骨、翳風(fēng);操作：患者取坐位或仰臥位，暴露面部，手持藥艾條，距患者皮膚約2～3 cm處對(duì)上述穴位施灸，每穴灸約5 min，以皮膚潮紅為度。1次/d，每周治療5 d休息2 d。2）激素組：在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，囑患者口服醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020123），服藥計(jì)量按照1 mg/（kg·d）計(jì)算，總量不超過70 mg/d，具體劑量根據(jù)患者病情調(diào)整，服用3 d后按每間隔3 d按10 mg遞減。3）懸灸配合激素組：在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，對(duì)患側(cè)面部施灸（懸灸方法及穴位同懸灸組），同時(shí)囑患者口服醋酸潑尼松片（服用方法同激素組）。以上3組均治療2周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 主要療效指標(biāo) 各組患者均于治療前、治療2周后進(jìn)行療效觀察。血清相關(guān)炎性因子，包括白細(xì)胞（WBC）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（NEUT）、淋巴細(xì)胞（LC）、血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板-淋巴細(xì)胞比值（PLR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）檢測(cè)。各時(shí)間點(diǎn)抽取患者約3 mL血漿后分離血清，均采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定，試劑盒由武漢博士德生物工程公司制造。

1.7.2 次要療效指標(biāo) House-Brackmann（H-B）面神經(jīng)功能評(píng)價(jià)分級(jí)量表，評(píng)價(jià)3組BP患者面癱嚴(yán)重程度。

1.7.3 安全性指標(biāo) 患者均于入組時(shí)行頭顱CT檢查、血液常規(guī)、生化全項(xiàng)以及心電圖檢查，以剔除患有相關(guān)嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者。治療期間，隨時(shí)記錄由艾灸、針刺及激素引起的不良反應(yīng)。對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，立即記錄其癥狀及癥狀出現(xiàn)時(shí)間、消失時(shí)間、處理方法、處理經(jīng)過和結(jié)果等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（? ±s ）描述，若服從正態(tài)分布組內(nèi)比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;若不服從正態(tài)分布采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距進(jìn)行描述，組間比較采用成組秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)符號(hào)秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用多組獨(dú)立樣本資料的秩和檢驗(yàn)。以 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常人群組與BP組患者治療前血清相關(guān)指標(biāo)比較 正常人群組和BP組患者入組前WBC、NEUT、LC、CRP、NLR、PLR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）?？梢?，與正常人群比較，急性期BP患者血液中相關(guān)炎性因子較正常人群呈增高趨勢(shì)。見表3。

2.2 3組BP患者治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較 分別于治療前和治療后檢測(cè)3組患者血液相關(guān)指標(biāo)，3組患者入組前WBC、NEUT、PLT、LC、PLT、CRP、TNF、NLR、PLR組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。治療后，3組患者血清中WBC、NEUT、PLT、TNF、NLR與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）， 提示3種治療方法都能降低患者血清相關(guān)炎性指標(biāo);懸灸加激素組LC、CRP、PLR與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），懸灸加激素組呈現(xiàn)出更好的降低血清相關(guān)炎性指標(biāo)作用趨勢(shì)。治療后，3組間WBC、NEUT、LC比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），其他指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），提示3種治療方法對(duì)患者血清相關(guān)炎性指標(biāo)影響呈等效趨勢(shì)。見表4。

2.3 治療后3組BP患者H-B整體評(píng)分分級(jí)情況? House-Brackmann（H-B）面神經(jīng)功能評(píng)價(jià)分級(jí)分為Ⅰ～Ⅵ級(jí)6個(gè)等級(jí)，級(jí)別越高，面神經(jīng)損傷越嚴(yán)重，Ⅰ級(jí)表示所有面部功能正常，Ⅵ級(jí)表示完全無功能[12-13]。3組患者經(jīng)2周治療后，H-B整體評(píng)分均較治療前顯著改善（ P <0.05），3組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），提示3種治療方法臨床療效相當(dāng)。見表5。

3 討論

關(guān)于周圍性面神經(jīng)炎發(fā)生的機(jī)制中細(xì)胞介導(dǎo)之自身免疫機(jī)制學(xué)說可能是目前較公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制[14-15];白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞類是經(jīng)典的炎性反應(yīng)反映指標(biāo)，特別是在心血管系統(tǒng)疾病中作為判斷預(yù)后指標(biāo)以廣泛使用[16-17]，NLR和PLR是新的潛在感染指標(biāo)，面癱的相關(guān)研究提示Bell′s麻痹患者NLR和PLR水平顯著高于正常對(duì)照人群（ P <0.05），并且水平越高患者的預(yù)后越差[18-21]。Abramsky等[22]對(duì)Bell′s面癱做了大量研究，檢測(cè)出急性期成人患者外周血中淋巴細(xì)胞有顯著改變;有研究表明炎性反應(yīng)早期的一些促炎因子也可以直接剌激糖皮質(zhì)激素受體（GR）的表達(dá)，如IL-4、IL-l、IL-6、TNF-α等，TNF-α能夠增強(qiáng)GR的表達(dá)和提高GC-GR二聚體的轉(zhuǎn)錄活性，GR升高有利于糖皮質(zhì)激素（GC）免疫抑制的發(fā)揮，減輕炎性反應(yīng)病程[23]，炎性反應(yīng)性神經(jīng)疾患的腦脊液中TNF-α、IL-l上升，TNF-α在炎性反應(yīng)性脫髓鞘疾病的發(fā)病中起著重要影響，能直接或通過NO的生成間接損傷神經(jīng)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)髓鞘，作為炎性反應(yīng)性細(xì)胞因子的IL-l、TNF-α也可誘導(dǎo)IL-8，加重炎性反應(yīng)。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，NLR與PLR對(duì)炎性反應(yīng)性疾病有診斷和判斷預(yù)后的價(jià)值，但多是作為心肌炎、闌尾炎、各類癌癥等相關(guān)炎性指標(biāo)來研究，鮮有對(duì)面神經(jīng)炎的研究[25-26]。Abdulkadir Bucak等[18]在治療面神經(jīng)炎的過程中，比較患者中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的比率即NLR，發(fā)現(xiàn)NLR可作為臨床患者治療情況的客觀指標(biāo)。同時(shí)有研究[27]證實(shí)，高NLR為特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，盡早采取相應(yīng)的適當(dāng)?shù)闹委熀透深A(yù)措施，有利于以提高臨床治療效果，減少后遺癥?；诖耍狙芯渴紫扔^察急性期BP患者與正常人群血清中NLR、PLR、TNF、WBC、NEUT、LC、CRP等炎性因子做比較，評(píng)價(jià)BP患者急性期是否會(huì)出現(xiàn)相關(guān)炎性指標(biāo)升高，如果相關(guān)炎性指標(biāo)升高，再評(píng)價(jià)懸灸早期介入對(duì)急性BP患者血清中NLR、PLR、TNF等炎性因子的影響并與激素對(duì)照，結(jié)合臨床評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)懸灸是否具有激素等同的抗炎作用，從而探索懸灸是否具有激素相同的抗炎作用，或者配合激素使用具有更好的協(xié)同作用。

本次研究也證實(shí)，正常人群組和急性BP患者組的血液檢查中，WBC、NEUT、LC、CRP、NLR、PLR比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，雖然部分?jǐn)?shù)值在臨床正常值范圍內(nèi)，臨床意義不大，但也說明這些炎性因子在BP患者急性期敏感度高，可以作為患者炎性反應(yīng)指標(biāo)輕重的參考，以指導(dǎo)臨床用藥。從本研究的3種方法治療急性BP的結(jié)果看，3組經(jīng)治療后各項(xiàng)炎性指標(biāo)均較治療前明顯改善，但組間比較差異不大，臨床療效H-B評(píng)分比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明3種方法對(duì)急性期炎性反應(yīng)改善療效相當(dāng)，懸灸也是一種有效緩解BP患者急性期炎性反應(yīng)的手段，為有使用激素禁忌和不愿使用激素的患者提供了一種有效的治療方法。但本研究臨床療效評(píng)價(jià)時(shí)間較短，大多面癱患者在2周時(shí)已處于恢復(fù)階段，還不足以證實(shí)3種方法對(duì)BP患者痊愈率和預(yù)后的影響。

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（2019-04-15收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）

基金項(xiàng)目：成都中醫(yī)藥大學(xué)校基金項(xiàng)目（030029047）

作者簡介：李德華（1978.10—），男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：針灸治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究，E-mail：si_ff@163.com