低分子肝素皮下注射輔助治療COPD急性加重期的1年隨訪觀察

蘇愛峰，李云

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為呼吸系統(tǒng)較多發(fā)疾病，主要誘因是細菌以及病毒感染，該病易反復發(fā)作，患者血液出現高凝狀態(tài)并伴隨肺功能減退，從而導致死亡率增加以及生活質量降低[1-2]。低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)為臨床應用較多的抗凝劑[3]，有研究[4]表明，在治療AECOPD時輔助皮下注射LMWH能改善患者血液高凝癥狀，減緩疾病進展，從而降低并發(fā)癥以及死亡率。本資料對AECOPD患者應用LMWH皮下注射輔助治療并進行1年隨訪觀察，旨在為臨床治療AECOPD提供參考。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年10月—2018年10月收治的100例AECOPD患者作為研究對象，采用隨機數字表法分成參照組與治療組，每組各50例，年齡40～80歲。納入準則：(1)符合AECOPD診斷[5]；(2)LMWH無過敏現象；(3)有氣短或喘息加重政狀，痰量增多且呈現膿性；(4)近期無手術史等。排除準則：(1)合并重要器官功能不全；(2)高血壓未控制者與出血性病史；(3)試驗前2周服用華法令以及阿司匹林等抗凝藥物與激素等。倫理委員會審批合格，患者及家屬知情同意。參照組男30例，女20例；平均年齡(63.29±8.53)歲。治療組男29例，女21例；平均年齡(63.72±8.64)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 參照組采取常規(guī)且對癥治療，合理營養(yǎng)、平喘、祛痰以及氧療等，患感染者進行抗生素治療。治療組在參照組基礎上實施皮下注射LMWH(江蘇大同盟制藥有限公司生產，國藥準字：H20163060)治療，每天2次，每次0.3 mL，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標 (1)比較治療總有效率?？傆行?(有效+顯效)/總例數×100%。顯效：患者意識清晰，體征以及癥狀完全消失，高碳酸血癥與低氧血癥得到糾正；有效：體征與政狀有所減輕，患者意識無障礙，高碳酸血癥以及低氧血癥從中度變成輕度或重度轉變至中度；無效：患者各項指標未改善甚至惡化。(2)肺功能：肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣的容積(FEV1)、第一秒用力呼氣的容積所占預計值的百分比(FEV1%)。(3)凝血指標：凝血酶原時間(PT)、活化部分的凝血活酶時間(APTT)以及D-二聚體(D-D)。(4)動脈血氣相關指標:動脈的血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈的血氧分壓(PaO2)以及血氧飽和度(SaO2)。(5)隨訪一年并觀察患者不良反應的發(fā)生率。

2 結果

2.1 2組患者治療總有效率比較 治療組總有效率為92.00%，高于參照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 2組患者肺功能指標比較 治療前2組肺功能相關指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患者肺功能相關指標均增加，治療組明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能相關指標比較

2.3 2組患者凝血指標比較 治療前2組凝血指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后PT與APTT均增加，D-D減少，治療組比參照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者凝血相關指標比較

2.4 2組患者動脈血氣相關指標比較 治療前2組動脈血氣相關指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后PaO2與SaO2均提升，PaCO2降低，治療組比參照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者動脈血氣相關指標指標比較

2.5 2組患者不良反應發(fā)生率比較 2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

AECOPD患者下呼吸道由于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌感染，出現氣促加重、咳嗽、血液高凝、痰量增加呈黏液膿性以及運動耐力減弱，同時可能伴有全身不適、抑郁、精神紊亂與發(fā)熱等顯著癥狀[6-7]。AECOPD長期不愈，會使機體處于低氧血癥，血液粘度以及代償性的紅細胞提升，導致患者血管內皮細胞遭到損傷，從而刺激機體血管里皮細胞所釋放出的血管活性相關物質以及細胞因子，患者膠原組織受到暴露，血小板粘附、釋放、激活與聚集的功能提升，使機體呈現高凝的狀態(tài)并朝血栓狀態(tài)發(fā)展，肺部產生微小的動脈血栓，致使肺動脈高壓，最終惡化形成右心衰[8-9]。LMWH為一類普通肝素通過解聚后制成的分子量較低肝素總稱，其藥動學與藥效學特性不再同普通肝素一樣，因其分子量均勻且較小，通過皮下注射的吸收能力較肝素更快，抗凝血活性以及生物利用度更優(yōu)秀[10-12]。

有研究[13]證實，AECOPD是導致患者出現靜脈血栓栓塞癥的關鍵危險因素，AECOPD患者與無COPD患者相比肺栓塞風險為其1.92倍，深靜脈血栓風險為1.3倍。運用抗凝藥物治療能對高黏血癥進行糾正，LMWH具備降低血黏度、抗凝、肺動脈高壓以及防止患者血小板凝聚等作用，在臨床治療COPD以及AECOPD為不能或缺的治療方法[14-15]。本資料顯示，總有效率參照組為76.00%，治療組為92.00%。2組患者不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異。提示LMWH治療效果明顯，改善血液高凝從而促進患者肺功能提升，延緩患者病情的進展，嚴格依據LMWH的適應證進行應用，并對患者凝血功能進行監(jiān)測，能有效保證治療安全性。本資料顯示，治療前患者肺功能、凝血指標以及動脈血氣相關指標均較差，應用LMWH皮下注射輔助治療后肺功能相關指標明顯增加，PT與APTT均增加，D-D減少，PaO2與SaO2均提升，PaCO2降低，治療組比參照組改善更顯著。提示LMWH能夠明顯改善患者血液高凝以及高黏狀態(tài)，抑制機體形成血栓，從而有效改善患者血液循環(huán)與缺氧狀態(tài)，使細胞供氧提高，進而增強患者肺功能。

綜上所述，皮下注射LMWH輔助治療AECOPD效果顯著，明顯改善血液的高凝狀態(tài)，增強肺功能，安全性好，具備較高應用價值。