固本增骨方治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究

鞏彥龍 宋敏* 董萬(wàn)濤 董平,3 宋志靖 黃凱 王凱

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 7300002.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 7300203.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)導(dǎo)致的骨量丟失、微結(jié)構(gòu)破壞，在伴有疼痛等一系列臨床癥候群的同時(shí)，引起骨質(zhì)疏松性脊柱退變、變形及骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，OP引起的患者生活障礙，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1-2]。在我國(guó)，隨著人口老年化加快，OP的發(fā)病率也呈顯著的上升趨勢(shì)，這尤其表現(xiàn)在老年女性中，其發(fā)病與年齡呈正相關(guān)[3-4]。現(xiàn)代治療OP的方法多樣，包括促進(jìn)鈣沉積藥降鈣素、抑制骨破壞藥雙膦酸鹽等保守治療方法，還包括OP引起的脊柱骨折后經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)(PVP)及經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(PKP)等手術(shù)治療，雖有一定的臨床療效，但長(zhǎng)期采用降鈣素、雙膦酸鹽治療產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，PVP存在嚴(yán)格的適應(yīng)證以及禁忌證[5]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療OP臨床療效確切，具有簡(jiǎn)效廉驗(yàn)、副作用少的優(yōu)點(diǎn)[6-7]。固本增骨方是甘肅中醫(yī)藥大學(xué)宋敏教授臨床治療OP的經(jīng)驗(yàn)方，由炙黃芪、黨參、當(dāng)歸、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、狗脊、烏藥等藥物組成，具脾腎雙補(bǔ)、助陽(yáng)壯骨之功效，能夠有效緩解脾腎陽(yáng)虛型OP癥狀。前期研究顯示固本增骨方可通過(guò)調(diào)控NEI網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮防治骨質(zhì)疏松的作用[8]，基于此，本研究筆者探討固本增骨方對(duì)老年原發(fā)性O(shè)P患者的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料

納入本研究的106例患者來(lái)源于2017年6月至 2018 年1月在甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脊柱外科確診為原發(fā)性O(shè)P，按患者先后就診順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為固本增骨方組和骨健康補(bǔ)充劑組，兩組患者基線一致，具有可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)參考文獻(xiàn)[9]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中脾腎陽(yáng)虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡50～80歲。③符合脾腎陽(yáng)虛證者。④近期未接受相關(guān)治療以及使用影響骨密度(bone mineral density，BMD)的藥物。⑤知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)。②繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。③近期進(jìn)行相關(guān)治療；④合并嚴(yán)重原發(fā)疾病者；⑤藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法

骨健康補(bǔ)充劑組治療方法：碳酸鈣D3咀嚼片(通用電氣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1262576)、骨化三醇膠丸(青島正大海爾制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 1510291)，兩種藥物均按說(shuō)明書(shū)用法及療程服用；固本增骨方組治療方法：在上述藥物基礎(chǔ)上，服用中藥固本增骨方(組成：炙黃芪20 g、黨參15 g、當(dāng)歸15 g、淫羊藿20 g、補(bǔ)骨脂20 g、狗脊10 g、烏藥20 g、甘草10 g)，連續(xù)服用6月，每服夠一月后中間休息2～3 d，繼服。

1.5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

1.5.1疼痛評(píng)分：見(jiàn)參考文獻(xiàn)[11]。

1.5.2骨密度檢測(cè)：采用雙能X線骨密度儀(美國(guó)HOLOGLC骨密度儀)測(cè)定腰椎(L2-L4)BMD。

1.5.3中醫(yī)癥狀積分：于治療前、后觀察兩組患者OP脾腎陽(yáng)虛主要癥狀(包括腰背痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠等)，依據(jù)其病情輕重分別記0、1、2、3分[10]。

1.5.4安全性指標(biāo)：分別檢測(cè)兩組患者治療后血、尿常規(guī)及肝、腎功，記錄研究過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.5.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)參考文獻(xiàn)[10]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，兩組患者總有效率分別為 84.90%和94.34%，固本增骨方組總有效率明顯高于陽(yáng)性藥物對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組OP患者臨床療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較

治療后，兩組患者VAS評(píng)分均較治療前降低(P均<0.05)，但固本增骨方組明顯低于骨健康補(bǔ)充劑組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組OP患者VAS評(píng)分比較分)Table 3 Comparison of the change of VAS score between the two

2.3 兩組患者治療前后骨密度值比較

治療后，兩組患者BMD值均較治療前升高(P均<0.05)，但固本增骨方組明顯高于骨健康補(bǔ)充劑組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后BMD值比較Table 4 Comparison of the change of BMD value between the two

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療后，兩組患者OP引起的脾腎陽(yáng)虛主要癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但固本增骨方組較骨健康補(bǔ)充劑組降低更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組OP患者中醫(yī)癥狀積分比較分)Table 5 Comparison of the change of TCM syndromes between the two

2.5 兩組患者安全性檢測(cè)及不良反應(yīng)

治療后，兩組患者的安全性指標(biāo)檢測(cè)均未見(jiàn)明顯異常。固本增骨方組1例患者出現(xiàn)胃燒灼感；骨健康補(bǔ)充劑組2例出現(xiàn)腹瀉反應(yīng)，1例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，停藥后消失。

3 討論

在老年人群中，由于其激素、免疫、營(yíng)養(yǎng)等諸多因素的變化，OP已成為繼心血管疾病、糖尿病之后的常見(jiàn)病[12]。

中醫(yī)學(xué)沒(méi)有OP的病名，根據(jù)其癥狀可歸屬于“骨枯”“骨痿”“骨蝕”等范疇，該病病位在骨，關(guān)系最為密切的臟腑是脾腎，脾之運(yùn)化與機(jī)體肌肉瘦削枯萎相關(guān)；腎之主骨生髓與髓減骨枯相關(guān)，脾腎陽(yáng)虛則陽(yáng)氣不行、氣血不充，筋肉、骨骼失養(yǎng)，出現(xiàn)腰背酸痛、四肢廢用等癥狀。脾腎分主先后天，在病理上互相作用，生理上相互資生促進(jìn)，腎陽(yáng)虛則先天之精無(wú)以資助后天脾之運(yùn)化，脾陽(yáng)虛則后天無(wú)以充養(yǎng)先天，二者倶虛則骨枯肉卻，發(fā)為“骨枯”“骨痿”“骨蝕”，治療則宜脾腎同治。

本研究筆者采方用甘肅中醫(yī)藥大學(xué)宋敏教授臨床治療OP的經(jīng)驗(yàn)方固本增骨方，以治療老年原發(fā)性O(shè)P，該方以甘肅道地藥材為主，方中炙黃芪益氣、養(yǎng)血、生津，中藥藥理研究顯示炙黃芪能升高機(jī)體游離Ca2+濃度、鈣調(diào)素活性增加，改善成骨細(xì)胞活性，從而促進(jìn)礦化形成[13]；黨參補(bǔ)中益氣、生津和胃，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，當(dāng)歸作為預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效天然替代品，可預(yù)防卵巢切除大鼠誘導(dǎo)的骨丟失，其療效與雌激素相當(dāng)，并且安全性高[14]；淫羊藿補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨，可直接調(diào)節(jié)雌激素相關(guān)靶點(diǎn)和靶蛋白而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[15]；補(bǔ)骨脂溫腎助陽(yáng)，補(bǔ)骨脂的主要有效成分補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素作為一種良好天然化合物能夠增加骨強(qiáng)度、改善骨小梁顯微結(jié)構(gòu)，增加堿性磷酸酶(ALP)、酒石酸抗性酸性磷酸酶(TRACP)，而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[16]；金毛狗脊補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝；烏藥引藥入下元，溫腎陽(yáng)、行氣血。諸藥合用標(biāo)本兼顧，集脾腎雙補(bǔ)、筋骨共調(diào)、氣血兼調(diào)，能有效防止老年性骨質(zhì)疏松癥。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病患多為老年患者，由于其引起的腰部或髖部骨折并發(fā)癥多、病死率高而被認(rèn)為是人生最后一次骨折[17]。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快和壽命延長(zhǎng)，OP的發(fā)病率也越來(lái)越高，已成為影響我國(guó)老年人口生活質(zhì)量、社會(huì)財(cái)政負(fù)擔(dān)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。中醫(yī)藥治療OP具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，將整體觀念、辨證施治、治未病思想有機(jī)結(jié)合起來(lái)，既重視預(yù)防，也重視治療及病后生活指導(dǎo)。研究顯示[18]，中藥可調(diào)節(jié)腸道小RNA(miRNA)在腸道菌群的表達(dá)水平使腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，通過(guò)腸-骨軸調(diào)控骨代謝平衡，抑制了骨吸收。本研究選取臨床老年原發(fā)性O(shè)P的主要類(lèi)型脾腎陽(yáng)虛證[19]，通過(guò)固本增骨方的干預(yù)治療，能明顯緩解患者臨床癥狀，但固本增骨方在治療OP的基因、分子生物學(xué)機(jī)制還尚未明了，本課題組將從腸-骨軸方面深入研究，為固本增骨方治療OP提供理論依據(jù)。

綜上所述，固本增骨方配合基礎(chǔ)治療OP患者安全有效，在緩解患者疼痛等臨床癥狀的同時(shí)，還可以改善患者的骨質(zhì)量，是一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)可靠的治療方案。