替吉奧與熱療聯(lián)合維持治療中晚期宮頸癌的療效觀察

葛連剛 王家和 王俊

據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國每年新增宮頸癌患者近8 萬人，該疾病成為威脅女性健康的主要危險(xiǎn)因素，早期宮頸癌可實(shí)施手術(shù)切除，但對(duì)于中晚期患者手術(shù)治療的效果有限［1］。臨床多實(shí)施放化療進(jìn)行治療，但放化療對(duì)患者消化道系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響，患者免疫力明顯下降。熱療是治療癌癥的綠色療法，可有效殺死腫瘤細(xì)胞，具有副作用小的優(yōu)點(diǎn)，與放化療可產(chǎn)生互補(bǔ)作用，增強(qiáng)放化療敏感性，有助于提高患者機(jī)體免疫力［2］。替吉奧膠囊是一種放療增敏藥物，在臨床應(yīng)用較為廣泛，主要作用為提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療治療的敏感度，降低毒副反應(yīng)［3］。本文以2017 年4 月～2018 年9 月于本院接受過放化療的22 例中晚期宮頸癌患者為觀察對(duì)象進(jìn)行研究，旨在分析中晚期宮頸癌放化療治療基礎(chǔ)上實(shí)施替吉奧與熱療聯(lián)合維持治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年4 月～2018 年9 月于本院接受過放化療的22 例中晚期宮頸癌患者為觀察對(duì)象，本研究內(nèi)容經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者年齡最大65 歲，最小45 歲，平均年齡(60.0±5.4)歲，病理類型：鱗癌20 例，腺癌2 例；Ⅱb 期8 例，Ⅲa 期6 例，Ⅲb 期6 例，Ⅳa 期2 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診；②明確無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③無手術(shù)史、放化療史；④患者及家屬對(duì)研究目的、方法詳細(xì)了解，簽訂同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有宮頸糜爛干擾性疾??；②合并其他惡性腫瘤；③重要臟器功能異常。

1.2 方法 放射治療：盆腔外照射5 次/周，總劑量50 Gy，持續(xù)5 周，外照射第3 周后進(jìn)行腔內(nèi)照射，1 次/周，劑量5 Gy，持續(xù)5 周?；煟红o脈滴注紫杉醇35 mg/m2+奈達(dá)鉑20 mg/m2，1 次/周，持續(xù)6 周。在此基礎(chǔ)上給予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135)與熱療聯(lián)合維持治療，替吉奧膠囊口服，50～75 mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥14 d 休7 d為1 個(gè)療程。熱療采用CT 定位皮膚標(biāo)記，測溫計(jì)置于陰道內(nèi)測溫，溫度維持41.0～42.0℃，3 次/周，分別于周一、周三、周五實(shí)施，60 min/次，每周實(shí)施血常規(guī)檢查，每周三進(jìn)行肝腎功能檢查，并進(jìn)行體力狀態(tài)評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前及治療2、4 個(gè)周期后腫瘤大小，采用增強(qiáng)核磁及彌散加權(quán)成像技術(shù)(DWI)評(píng)價(jià)。②治療前及治療2、4 個(gè)周期后腫瘤標(biāo)志物水平，包含SCCA、CA125、TA-4 水平。③治療前及治療2、4 個(gè)周期后KPS 評(píng)分，得分越高，健康狀況越好，＞80 分生活可自理，50～70 分生活半自理，＜50 分生活需要他人幫助。④治療前及治療2、4 個(gè)周期后骨髓抑制、肝腎功能損害程度分級(jí)，骨髓抑制依據(jù)血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等分為0～Ⅳ級(jí)，肝功能損害程度依據(jù)1983 年武漢全國首屆門靜脈高壓癥研討會(huì)制定的肝功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅲ級(jí)［4］，腎功能損害程度依據(jù)肌酐清除率分為0～Ⅲ級(jí)。以上指標(biāo)均兩個(gè)周期評(píng)價(jià)一次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Z 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前及治療2、4 個(gè)周期后腫瘤大小對(duì)比 治療前，腫瘤平均直徑為(4.31±0.22)cm，治療2個(gè)周期后，腫瘤平均直徑為(4.12±0.27)cm，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.56，P＜0.05)；治療4 個(gè)周期后，腫瘤平均直徑為(4.09±0.17)cm，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.71，P＜0.05)。

2.2 治療前及治療2、4 個(gè)周期后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 治療2、4 個(gè)周期后，患者TA-4、CA125、SCCA 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療4 個(gè)周期后，患者TA-4、CA125、SCCA 水平均低于治療2 個(gè)周期后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 治療前及治療2、4 個(gè)周期后KPS 評(píng)分對(duì)比 治療前，患者KPS 評(píng)分為(56.90±5.13)分，治療2 個(gè)周期后，患者KPS 評(píng)分為(65.78±5.09)分，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.76，P＜0.05)；治療4 個(gè)周期后，患者KPS 評(píng)分為(70.09±5.17)分，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.49，P＜0.05)。

2.4 治療前及治療2、4 個(gè)周期后骨髓抑制、肝腎功能損害程度分級(jí)對(duì)比 治療2 個(gè)周期后，患者骨髓抑制、肝腎功能損害程度與治療前對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4 個(gè)周期后，患者骨髓抑制、肝腎功能損害程度較治療前明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 治療前及治療2、4 個(gè)周期后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(，n=22)

表1 治療前及治療2、4 個(gè)周期后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(，n=22)

注：與治療前對(duì)比，aP＜0.05；與4 個(gè)周期后對(duì)比，bP＜0.05

表2 治療前及治療2、4 個(gè)周期后骨髓抑制、肝腎功能損害程度分級(jí)對(duì)比(n，n=22)

3 討論

放化療治療宮頸癌可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，加速腫瘤細(xì)胞凋亡，但治療后生存率仍不理想。替吉奧是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，替加氟可代謝為5-氟尿嘧啶(5-FU)，5-FU 可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)提高腫瘤細(xì)胞對(duì)射線的敏感性，提高局部控制率，吉美嘧啶可選擇性抑制5-FU 分解代謝酶，提高5-FU 水平，奧替拉西鉀主要分布于胃腸道，可抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，減輕胃腸道反應(yīng)。相關(guān)研究指出，熱療對(duì)放、化療有協(xié)同作用［5］。

治療2、4 個(gè)周期后，腫瘤平均直徑均與治療前對(duì)比減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。熱能可抑制放化療后癌細(xì)胞DNA 的修復(fù)和合成及耐藥基因表達(dá)，促使癌細(xì)胞凋亡，降低腫瘤血管內(nèi)皮生長因子合成與分泌，減少腫瘤血管再生［6］。彭文盈等［7］在相關(guān)研究中指出，治療前，兩組血清CA125、CEA、SCCA、UPAR、CD105、TGF、VEGF、HE4、TK1 水平無差異，治療后觀察組較對(duì)照組更低。TA-4 是宮頸鱗癌的特殊標(biāo)記物，在宮頸癌鑒別診斷中具有重要意義，CA125 是腫瘤患者血清中高表達(dá)水平的糖蛋白，是廣譜型腫瘤標(biāo)記物，SCCA 是宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原［8］。數(shù)據(jù)顯示，治療2、4 個(gè)周期后，試驗(yàn)組患者TA-4、CA125、SCCA 濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。熱療可增加藥物與腫瘤細(xì)胞DNA交聯(lián)，增強(qiáng)殺傷性，使蛋白質(zhì)變性逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性［9］。治療2、4 個(gè)周期后，患者KPS 評(píng)分高于治療前，治療4 個(gè)周期后，患者骨髓抑制、肝腎功能損害程度較治療前明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示替吉奧與熱療聯(lián)合維持治療可有效減輕放化療導(dǎo)致的毒副作用，患者舒適度增加，有利于促進(jìn)功能改善。早年間臨床便發(fā)現(xiàn)熱療的異位效應(yīng)，熱療治療腫瘤原發(fā)灶時(shí)可消退轉(zhuǎn)移灶，治療轉(zhuǎn)移灶時(shí)可消退原發(fā)灶，可見熱療與腫瘤免疫間存在一定關(guān)聯(lián)，熱療可有效刺激免疫反應(yīng)對(duì)抗腫瘤，對(duì)腫瘤局部控制具有重要影響［10］。

綜上所述，替吉奧與熱療聯(lián)合維持治療中晚期宮頸癌臨床療效顯著，可有效縮小腫瘤體積，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者功能狀態(tài)，降低放化療造成的骨髓抑制、肝腎功能損害，值得推廣采用，尤其對(duì)于老年患者及體質(zhì)較差的而患者尤為適用。