雙環(huán)醇片聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎療效評(píng)價(jià)

左麗英 王新國(guó)

開(kāi)封市傳染病醫(yī)院綜合病區(qū)，河南 開(kāi)封 475001

慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)為臨床常見(jiàn)傳染病之一，全世界乙型肝炎病毒攜帶者約3.5億～5億，世界衛(wèi)生組織(WHO)將乙型肝炎病毒(HBV)感染列入世界十大死亡原因之一。CHB若未及時(shí)有效治療，可引起肝硬化、肝炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者生命安全[1-2]。重組人干擾素α2b為臨床應(yīng)用較廣的抗病毒藥物之一，可抑制病毒mRNA信息傳遞，改善肝臟組織學(xué)，但長(zhǎng)期單一應(yīng)用部分患者治療效果欠佳。雙環(huán)醇片通過(guò)清除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜，可減少細(xì)胞凋亡發(fā)生，具有良好保肝作用?；诖耍狙芯窟x取我院e抗原陽(yáng)性初治CHB患者96例，旨在探討雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液的臨床應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院e抗原陽(yáng)性初治CHB患者96例(2016年8月—2018年7月)，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=48)、常規(guī)組(n=48)。常規(guī)組男26例，女22例，年齡32～74歲，平均(53.22±7.69)歲；體質(zhì)量48～79 kg，平均(64.20±6.02)kg；病情嚴(yán)重程度：輕度27例、中度21例。研究組男25例，女23例，年齡31～73歲，平均(52.51±8.22)歲；體質(zhì)量47～78 kg，平均(63.51±6.73)kg；病情嚴(yán)重程度：輕度28例、中度20例。兩組基線資料(性別、年齡、體質(zhì)量、病情嚴(yán)重程度)均衡可比(P>0.05)。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHB相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)陽(yáng)性；乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽(yáng)性；知情本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性肝炎；治療前1個(gè)月內(nèi)使用激素、免疫抑制劑者；精神障礙性疾病；酒精性肝炎；合并心功能不全；嚴(yán)重腎功能損傷影響藥物代謝者；處于妊娠或哺乳期；合并嚴(yán)重感染；合并惡性腫瘤；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 兩組均給予護(hù)肝、抗炎等對(duì)癥支持治療，均衡飲食，戒煙忌酒。(1)常規(guī)組采用重組人干擾素α2b注射液(天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20000019)治療，重組人干擾素α2b注射液5MU肌肉注射，1次/2d，持續(xù)治療48周。(2)研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040467)治療，25 mg/次，3次/d，持續(xù)治療48周。

1.3.2檢測(cè)方法 于治療前、治療48周后采用無(wú)菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離10 min(3500 r/min，半徑8 cm)，取上層血清，并保存于-80 ℃冰箱，使用貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀DXC600及配套試劑盒檢測(cè)血清總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平，由相同檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說(shuō)明書(shū)完成操作規(guī)程。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較兩組不同時(shí)間點(diǎn)(治療4周、12周、24周、48周)HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率。(2)比較兩組治療前、治療48周后肝功能指標(biāo)(TBIL、ALT、GGT)。(3)比較兩組不良反應(yīng)(血小板下降、胃腸道不適、感冒樣癥狀)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1不同時(shí)間點(diǎn)HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率 治療4周、12周兩組HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療24周、48周研究組HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率高于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同時(shí)間點(diǎn)HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率[n(%)]

2.2肝功能指標(biāo) 治療前兩組TBIL、ALT、GGT水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療48周后研究組TBIL、ALT、GGT水平低于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 肝功能指標(biāo)

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%與常規(guī)組10.42%比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3 討 論

慢性乙型肝炎定義為HBV慢性感染造成肝臟壞死性炎癥，HBV感染者實(shí)驗(yàn)室檢查HBV DNA陽(yáng)性，血清HBV DNA>105拷貝/ml或肝組織HBeAg陽(yáng)性[4]。目前常用治療方案包括免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗纖維化及對(duì)癥治療等，其中抗病毒為臨床治療關(guān)鍵，干擾素類、核苷類為國(guó)際公認(rèn)抗病毒代表藥物，重組人干擾素α2b注射液應(yīng)用于e抗原陽(yáng)性初治CHB患者，可增強(qiáng)細(xì)胞表面人白細(xì)胞抗原I類、Ⅱ類分子表達(dá)，保護(hù)肝細(xì)胞，阻止病毒繁殖，但單一應(yīng)用部分患者治療初期可出現(xiàn)免疫增強(qiáng)現(xiàn)象，造成轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[5]。因此，選擇適當(dāng)治療方案對(duì)e抗原陽(yáng)性初治CHB患者至關(guān)重要。

雙環(huán)醇片為我國(guó)治療肝炎新型用藥，具有抗病毒、護(hù)肝降酶等作用，可減輕肝臟炎癥反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療24周、48周研究組HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率高于常規(guī)組，提示雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液治療e抗原陽(yáng)性初治CHB患者效果顯著，可提高HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率。于重組人干擾素α2b注射液治療基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇片有助于減輕肝組織損傷，維持生物細(xì)胞膜完整性，保護(hù)肝細(xì)胞線粒體，抑制HBV復(fù)制，控制肝臟炎癥反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)肝纖維化或肝硬化，提高臨床治療效果[7]。相關(guān)研究指出，TBIL、ALT、GGT為臨床常用衡量肝功能指標(biāo)，血清TBIL、ALT、GGT水平越高，肝組織細(xì)胞損害程度越嚴(yán)重，患者肝功能越差[8]。由本研究結(jié)果可知，治療48周后研究組TBIL、ALT、GGT水平低于常規(guī)組，可見(jiàn)，雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液治療e抗原陽(yáng)性初治CHB患者，可改善患者肝功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示上述治療方案應(yīng)用于e抗原陽(yáng)性初治CHB患者安全性高。

綜上所述，雙環(huán)醇片聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液治療e抗原陽(yáng)性初治CHB患者效果顯著，可提高HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及肝功能，且安全性高。