科學(xué)監(jiān)管推動(dòng)藥品全生命周期管理

肇暉

2020年全國“兩會(huì)”期間，由人民網(wǎng)·人民健康主辦的2020年全國兩會(huì)“健康中國人”系列圓桌論壇在京舉行。其中，在主題為“大國戰(zhàn)略：藥物創(chuàng)新與質(zhì)量”的圓桌論壇上，多領(lǐng)域?qū)＜覅R聚一堂，圍繞創(chuàng)新藥自主研發(fā)和藥品質(zhì)量管理體系中全生命周期管理模式探索方面話題進(jìn)行深入研討。上海藥品審評核查中心（以下簡稱“中心”）副主任李香玉受邀出席論壇，并結(jié)合中心在藥品全生命周期管理中開展的科學(xué)監(jiān)管研究和實(shí)踐，與各位與會(huì)專家進(jìn)行交流互動(dòng)，所談?dòng)^點(diǎn)和內(nèi)容深受認(rèn)同，也引發(fā)了行業(yè)對藥品監(jiān)管科學(xué)和全生命周期管理的關(guān)注。

李香玉介紹，目前國際上藥品監(jiān)管主要分為兩種模式：一種是傳統(tǒng)的按上市前、上市后區(qū)分的分段式監(jiān)管模式；另一種是從研發(fā)、臨床、審批到生產(chǎn)流通使用、監(jiān)測直至淘汰退市的全鏈條監(jiān)管模式，也就是全生命周期管理模式。從國外經(jīng)驗(yàn)和國內(nèi)監(jiān)管實(shí)踐來看，相較于分階段監(jiān)管模式，全生命周期管理模式以品種為主線、涵蓋藥品全生命周期各個(gè)環(huán)節(jié)，在將品種監(jiān)管與體系監(jiān)管相互融合、將藥品各個(gè)監(jiān)管條塊有機(jī)結(jié)合形成完整鏈條方面具有一定的優(yōu)勢，能夠通過統(tǒng)籌安排、整體把控，實(shí)現(xiàn)持續(xù)動(dòng)態(tài)管理，是新時(shí)代藥品監(jiān)管模式的一種發(fā)展趨勢。

如何讓更加合理的監(jiān)管模式發(fā)揮出更好的監(jiān)管成效？2019年4月為全面貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記有關(guān)藥品安全“四個(gè)最嚴(yán)”要求，圍繞“創(chuàng)新、質(zhì)量、效率、體系、能力”主題，推動(dòng)監(jiān)管理念制度機(jī)制創(chuàng)新，加快推進(jìn)我國從制藥大國向制藥強(qiáng)國邁進(jìn)，國家藥品監(jiān)督管理局決定開展藥品、醫(yī)療器械、化妝品監(jiān)管科學(xué)研究，啟動(dòng)實(shí)施中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃。

在中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的指引下，中心秉承“從實(shí)踐中來，到實(shí)踐中去”的研究準(zhǔn)則，綜合利用現(xiàn)代科學(xué)、技術(shù)、方法、標(biāo)準(zhǔn)，圍繞保障藥品安全、促進(jìn)創(chuàng)新發(fā)展兩條主線主動(dòng)探索，在監(jiān)管科學(xué)的研究和實(shí)踐領(lǐng)域取得了豐碩的成果，也為此付出了艱辛的努力。近日，記者有幸采訪了中心化學(xué)藥品審評核查部（以下簡稱化藥部）部長張景辰博士，了解了他們鮮為人知的努力和付出。

守底線

中心主要承擔(dān)本市藥品有關(guān)行政許可事項(xiàng)的技術(shù)審評和現(xiàn)場核查，以及本市藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品批發(fā)企業(yè)、藥品零售連鎖總部現(xiàn)場檢查等職責(zé)。中心化藥部目前只有9人，卻要負(fù)責(zé)本市的化學(xué)藥品審評及核查等相關(guān)任務(wù)，包括：負(fù)責(zé)全市化學(xué)藥品研發(fā)注冊質(zhì)量管理，為全市化學(xué)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)在藥品注冊申報(bào)過程中做好技術(shù)指導(dǎo)和服務(wù)；配合上海市藥品監(jiān)督管理局開展全市化學(xué)藥品審評核查隊(duì)伍藥學(xué)方面的業(yè)務(wù)培訓(xùn)、技術(shù)指導(dǎo)和相關(guān)管理工作；開展相關(guān)的理論、學(xué)術(shù)、發(fā)展趨勢和監(jiān)管科學(xué)研究；承辦上級單位交辦的有因檢查、專項(xiàng)任務(wù)等其他事項(xiàng)。

僅僅這樣描述，可能大家對他們的具體工作職責(zé)還缺乏感性認(rèn)識，在記者的追問下，張景辰博士介紹了幾個(gè)數(shù)字：“去年和今年是藥品再注冊‘大年，全上海有3 000多個(gè)品種要完成再注冊，這對中心和企業(yè)都提出了明確的數(shù)量和時(shí)間節(jié)點(diǎn)要求。另外，隨著仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)工作的深入開展，從2018年下半年至今，中心已幫助企業(yè)向國家藥監(jiān)部門申報(bào)了160多個(gè)品種。2019年是創(chuàng)新藥的豐收年，全國共有14個(gè)國產(chǎn)一類創(chuàng)新藥獲批上市，創(chuàng)歷年來新高，其中有5個(gè)出自上海，占比超過1/3，這與中心努力為企業(yè)的注冊申報(bào)做好咨詢服務(wù)密不可分?！?/p>

盡管人手少、任務(wù)重，但為了保證藥品質(zhì)量、保障人民用藥安全，他們本著為百姓用藥安全把關(guān)、為上海醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展出力的理念，不怕苦、不怕累，任勞任怨，自覺加班加點(diǎn)，長期超負(fù)荷工作，認(rèn)真細(xì)致地審查每一份申請表和申報(bào)資料，審核每一份技術(shù)審評和現(xiàn)場核查報(bào)告。以法規(guī)和科學(xué)為準(zhǔn)繩，嚴(yán)格按照ISO質(zhì)量管理體系要求進(jìn)行審查，嚴(yán)把資料審查關(guān)。在現(xiàn)場核查過程中，他們嚴(yán)格按照核查標(biāo)準(zhǔn)和要點(diǎn)，不放過每一個(gè)細(xì)節(jié)，經(jīng)常核查到深夜，確保上報(bào)的申報(bào)資料真實(shí)可靠。

2019年底新修訂的《藥品管理法》正式實(shí)施，該法及其配套法規(guī)文件，對省級藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管職責(zé)提出更高要求。比如，隨著藥品上市許可持有人（MAH）制度的全面實(shí)施，對于藥品監(jiān)管的整體思路也發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變，新的監(jiān)管體系下，國家層面主要負(fù)責(zé)藥品的上市審批，而產(chǎn)品上市后的日常監(jiān)管都將由省級監(jiān)管部門負(fù)責(zé)。再如，對于企業(yè)生產(chǎn)工藝變更的審核，除了重大變更由國家局審核，中等、微小變更都將由省級藥監(jiān)部門管理。而隨著生產(chǎn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，企業(yè)的“變更”一直存在，對“變更”的評判也要與時(shí)俱進(jìn)，這將大大增加審批的數(shù)量和難度。

“守底線”不僅僅意味著守住藥品質(zhì)量的底線，同時(shí)要守住民生的底線。2020年初，一場突如其來的新冠肺炎疫情擾亂了每個(gè)人的生活，給全世界帶來了巨大災(zāi)難。作為保障公眾健康的藥監(jiān)人，他們將自己的戰(zhàn)場定位在保障患者有藥可用、確保醫(yī)護(hù)人員有充足的“彈藥”，不讓他們赤手空拳地與病毒戰(zhàn)斗。

疫情就是命令，防控就是責(zé)任，非常時(shí)期，審評核查任務(wù)刻不容緩。2月11日，中心收到某企業(yè)來電，其新冠肺炎診療方案用藥利巴韋林片以及可能有效藥物磷酸氯喹片的藥品再注冊因疫情需要申請加急。中心第一時(shí)間安排審評人員提前介入，加強(qiáng)與企業(yè)溝通，做到隨到隨審，完成申報(bào)資料的同步確認(rèn)提交，大大縮短了審評時(shí)間。短短3天時(shí)間，在市藥監(jiān)局的指導(dǎo)下，兩個(gè)品種順利完成所有審評審批流程，保障了患者急需藥品的供應(yīng)。同時(shí)，中心排摸了在辦的抗疫藥品、根據(jù)診療方案跟進(jìn)藥品保障、跟蹤最新臨床有效藥品情況，做到守“土”有責(zé)、守“土”盡責(zé)，為打贏疫情防控攻堅(jiān)戰(zhàn)貢獻(xiàn)自己的力量。

促發(fā)展

創(chuàng)新一直是上海醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的突出亮點(diǎn)。約94平方公里的張江科學(xué)城里，活躍著眾多全國乃至世界領(lǐng)先的醫(yī)藥創(chuàng)新項(xiàng)目。每年全國批準(zhǔn)的一類新藥中，每3個(gè)就有1個(gè)源自上海張江，張江新藥注冊成功率在全國平均水平3倍以上，這是張江園區(qū)內(nèi)科學(xué)家和企業(yè)家的勞動(dòng)成果和智慧結(jié)晶，也離不開中心員工的辛勤付出。

藥品監(jiān)管是一把“雙刃劍”，“守底線”是基礎(chǔ)，但如果僵化地強(qiáng)調(diào)“監(jiān)管”，就可能對“創(chuàng)新發(fā)展”形成障礙。如何權(quán)衡“藥品安全”和“創(chuàng)新發(fā)展”之間的關(guān)系？這是考驗(yàn)中心監(jiān)管智慧的難題。

中心成立于2016年，其成立正是為貫徹落實(shí)國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）和上海市加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心的決策提供服務(wù)和保障，也是上海藥監(jiān)部門主動(dòng)探索藥品審評審批制度改革的重大舉措。服務(wù)創(chuàng)新是中心成立的“初心”，中心成立4年來一直“不忘初心”，以包容審慎的態(tài)度、用持續(xù)完善的科學(xué)監(jiān)管方法，幫助一個(gè)個(gè)創(chuàng)新成果在上?？焖俾涞?。

2017年5月12日，中心收到和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司呋喹替尼及其膠囊的一類創(chuàng)新藥申報(bào)，同時(shí)申請MAH試點(diǎn)?；幉控?fù)責(zé)具體對接，在申報(bào)前即與申請人溝通了申報(bào)資料準(zhǔn)備和現(xiàn)場核查安排事宜，在收到企業(yè)申請后又采取了多組并行的核查方式，確保在最快時(shí)間里完成了資料的形式審查及現(xiàn)場核查工作。6月7日受理該申請后，多組人員加班加點(diǎn)，僅用12個(gè)工作日即完成了8家研究單位（含3家外省單位）的核查工作。充分體現(xiàn)了中心創(chuàng)新工作方式、支持本市藥物創(chuàng)新研發(fā)和注冊申報(bào)的快速和高效。

為了幫助企業(yè)加快審批，中心主動(dòng)對全市近10年申報(bào)的創(chuàng)新藥品種進(jìn)行梳理，選擇具有顯著臨床價(jià)值的新藥和仿制藥、成長空間大的中小型醫(yī)藥企業(yè)，加強(qiáng)服務(wù)力度和頻次，所指導(dǎo)的品種包括治療阿爾茨海默病新藥“GV-971”、治療糖尿病新藥dorzagliatin、本市在研和申報(bào)的仿制藥一致性評價(jià)品種等，著力推進(jìn)新藥、好藥早日上市，也多次收到企業(yè)發(fā)來的感謝信和送來的錦旗。

為了規(guī)范藥品研發(fā)階段的質(zhì)量管理，中心牽頭組織上海一流的研發(fā)單位和生產(chǎn)企業(yè)，起草了《化學(xué)藥品藥學(xué)研發(fā)質(zhì)量管理通用要求》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，體現(xiàn)相關(guān)單位的技術(shù)和質(zhì)量管理優(yōu)勢，指導(dǎo)行業(yè)規(guī)范發(fā)展，打造上海品牌。

為了規(guī)范高危藥品的質(zhì)量管理，與上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)合作，共同起草了《窄治療指數(shù)藥物質(zhì)量評價(jià)及標(biāo)準(zhǔn)制訂的通用技術(shù)要求》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對窄治療指數(shù)藥物的全生命周期管理，保證人民用藥安全。

面對單抗產(chǎn)品全球生產(chǎn)技術(shù)要求標(biāo)準(zhǔn)的空缺，通過起草《人用重組單克隆抗體制品生產(chǎn)通用技術(shù)要求》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，為新型生物制品的生產(chǎn)管理提供指南，為相關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）附錄的制訂提供準(zhǔn)備。

為了更好地服務(wù)本市的藥品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，與上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院、藥物制劑國家研究中心、上?？萍即髮W(xué)等積極溝通，促使簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同做好本市的藥品創(chuàng)新服務(wù)和藥品監(jiān)管科學(xué)研究工作。

為了促進(jìn)長三角地區(qū)的產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展和監(jiān)管資源共享，中心積極推進(jìn)上海與浙江、江蘇、安徽之間的合作，負(fù)責(zé)起草了《長三角一體化發(fā)展藥品檢查和服務(wù)合作協(xié)議》，擬在檢查員互派互認(rèn)、聯(lián)合開展咨詢服務(wù)、聯(lián)合培訓(xùn)、聯(lián)合起草技術(shù)指南等方面加強(qiáng)協(xié)作。

強(qiáng)自身

科學(xué)監(jiān)管離不開高素質(zhì)的人才，“人力資源是第一生產(chǎn)力”這句話用在中心的管理上尤為貼切。中心有國際級和國家級檢查員、勞模、“巾幗文明崗”和“工人先鋒號”。來到中心之前，他們曾是科研機(jī)構(gòu)的研究員、跨國公司的科學(xué)家、醫(yī)藥企業(yè)的“技術(shù)權(quán)威”、海外求學(xué)的學(xué)子和專業(yè)的“學(xué)霸”。但醫(yī)藥產(chǎn)品的創(chuàng)新日新月異，企業(yè)提出的問題層出不窮，這就需要中心持續(xù)不斷地加強(qiáng)學(xué)科建設(shè)與人才培養(yǎng)、夯實(shí)監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)。

基于對藥品監(jiān)管科學(xué)的思考與探索，中心主動(dòng)探索通過監(jiān)管科學(xué)學(xué)科建設(shè)拓展研究維度，提高研究質(zhì)量。組織放射性藥物、吸入制劑、CAR-T等主題的學(xué)術(shù)研討活動(dòng)，參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)活動(dòng)，學(xué)習(xí)先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)、傳遞中國聲音；積極參與省局課題申請和研究，總結(jié)監(jiān)管科學(xué)的研究成果，形成可供科學(xué)監(jiān)管的研究依據(jù)；發(fā)表監(jiān)管科學(xué)相關(guān)論文專著表達(dá)研究觀點(diǎn)，分享研究成果；與高水平科研院所戰(zhàn)略合作，拓展知識資源、共享研究成果。他們積極探索創(chuàng)新監(jiān)管方式，推動(dòng)智慧監(jiān)管，實(shí)踐全鏈條監(jiān)管機(jī)制，最終形成藥品全生命周期監(jiān)管的制度。為推進(jìn)藥品科學(xué)監(jiān)管、促進(jìn)上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展共同努力。

封面人物（從左至右）：朱娟、葛淵源、陳超、王曉曦、張景辰、劉朋、陳莉莉、王佳靜