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    變應原特異性免疫治療藥品的中國市場情況

    2020-07-31 09:51:29紀美平
    上海醫(yī)藥 2020年13期
    關(guān)鍵詞:市場過敏

    紀美平

    摘 要 過敏性疾病是常見的慢性病,其患病率逐年上升。變應原特異性免疫治療(ASIT)是目前唯一針對過敏病因的脫敏治療方法,可長期緩解過敏癥狀。目前,塵螨脫敏治療藥物占據(jù)了中國ASIT市場,且市場份額逐年擴大。本文通過文獻研究和用藥方案經(jīng)濟成本分析法,就國內(nèi)ASIT上市藥品銷售情況及研發(fā)進展進行綜述。

    關(guān)鍵詞 變應原特異性免疫治療 過敏 市場

    中圖分類號:R976; F405 文獻標志碼:C 文章編號:1006-1533(2020)13-0077-03

    The market situation of the allergen-specific immunotherapy drugs in China

    JI Meiping

    (Shanghai Xudonghaipu Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201206, China)

    ABSTRACT Allergy is a common chronic disease, of which the prevalence has been increasing year by year. Allergenspecific immunotherapy (ASIT) is currently the only desensitization method for the treatment of allergic causes, which can relieve allergic symptoms for a long time. Currently, the allergy drugs for dust mite occupy ASIT market in China with a gradually increasing market share. The sales and R&D status of ASIT domestic market are reviewed.

    KEy WORDS allergen-specific immunotherapy; allergy; market

    過敏性疾病是免疫系統(tǒng)再次接受外界環(huán)境中的相同抗原刺激所引起的組織損傷或功能紊亂,臨床表現(xiàn)為過敏性鼻炎、過敏性哮喘和過敏性休克等。過敏性疾病是21世紀的常見慢性病,近些年發(fā)病率逐年上升,不僅影響患者生活質(zhì)量,也給社會造成大量的經(jīng)濟損失[1]。變應原特異性免疫治療(allergen-specific immunotherapy,ASIT)或稱脫敏治療,是目前唯一針對過敏病因的治療方法,其以逐步增加劑量的方式給予患者變應原提取物,提高患者的免疫耐受性,以達到長期減輕過敏癥狀的目的[2]。根據(jù)給藥方式的不同ASIT分為皮下免疫治療(subcutaneous immunotherapy,SCIT)和舌下免疫治療(sublingual immunotherapy, SLIT),前者為皮下注射小劑量變應原,后者為舌下含服變應原溶液或者片劑。ASIT臨床應用在國外已有上百年歷史,但在中國尚未得到普及,現(xiàn)對國內(nèi)ASIT上市藥品現(xiàn)狀及銷售情況進行綜述。

    1 國內(nèi)ASIT產(chǎn)品

    國內(nèi)在售的ASIT藥物有3種,分別為暢迪(粉塵螨滴劑)、安脫達(屋塵螨變應原制劑)和阿羅格(螨變應原注射液)。

    1.1 暢迪

    浙江我武生物科技股份有限公司成立于2002年,是一家致力于過敏性疾病診斷及治療產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高科技生物制藥企業(yè)。該公司自主研發(fā)的粉塵螨脫敏治療產(chǎn)品——暢迪,于2006年正式上市銷售。暢迪為該公司主營產(chǎn)品,近幾年占營業(yè)收入的98%。該產(chǎn)品用法用量為滴于舌下,1 min后吞服,1次/d,經(jīng)過4周起始階段治療后,需2年維持治療,費用約4 600元,年治療費用約2 300元。本品必須在醫(yī)生指導下使用。

    1.2 安脫達

    丹麥ALK-Abelló公司始于1923年,是全球最具規(guī)模、專注于變應性疾病診斷、治療及預防產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)和銷售的制藥公司,旗下脫敏治療產(chǎn)品——安脫達(Alutard),在數(shù)十年的使用中,安全性和有效性得到國際公認,不僅被大量醫(yī)學文獻記述,還獲世界衛(wèi)生組織及世界過敏組織的極力推薦,可以作為國際標準化脫敏抗原。2004年,安脫達獲得CFDA頒發(fā)的進口藥品注冊證,獲準在中國銷售的許可。該產(chǎn)品為注射劑型,使用方法為皮下注射,須在醫(yī)生指導下或由醫(yī)生進行,起始治療階段一般需15周,1次/周,維持治療階段需3~5年,1次/(4~8)周,費用約1.23萬元,年治療費用約5 300元。

    1.3 阿羅格

    德國Allergopharma公司1969年于德國漢堡成立,2013年整合進入德國默克公司轉(zhuǎn)為阿羅格事業(yè)部,專注過敏性疾病的診斷和治療產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。1999年,該公司螨變應原注射液——阿羅格獲得CFDA頒發(fā)的進口藥品注冊證,獲準在中國銷售的許可。使用方法為皮下注射,起始治療階段1次/周注射,維持治療1次/2周,約76周為1個療程[3],費用約1.18萬元,年治療費用約5 100元。

    2 國內(nèi)市場銷售情況分析

    近5年,中國ASIT市場規(guī)模逐年擴大,從2015年的2.80億元增長至2019年的4.78億元,保持了穩(wěn)定的增長趨勢(表1)。

    2019年,暢迪年銷售額同比增長15.61%,市場占有率84.37%,遠超另外兩種競品,現(xiàn)已連續(xù)多年獨占中國ASIT市場。暢迪的競爭優(yōu)勢體現(xiàn)在:價格優(yōu)勢,年治療費用低;舌下含服給藥方式更方便,更適合兒童,尤其是維持治療階段需要長期用藥,相比皮下注射,舌下含服的接受度更高;暢迪可以陰涼處保存(≤20 ℃),對比競品(2~8 ℃),更方便患者攜帶和使用。

    3 市場潛力

    全球約10%~40%的人患有過敏性鼻炎,該病不僅影響患者的工作和日常生活,且產(chǎn)生的經(jīng)濟損失難以估量[4]。一項關(guān)于中國11個中心城市的過敏性鼻炎流行病學研究顯示,成人過敏性鼻炎的患病率平均為17.6%[5]。同時過敏性鼻炎與哮喘成高度相關(guān)性,兩者均為氣道黏膜炎癥性疾病的不同表現(xiàn)形式。據(jù)統(tǒng)計,0~14歲兒童哮喘患病率2.38%,較20年前上升了147.9%[6]。所以ASIT市場有龐大的患者數(shù)量作為支撐。治療方面,《變應性鼻炎特異性免疫治療專家共識》[7]等權(quán)威指南和專家共識的提出,明確了ASIT的優(yōu)勢,便于企業(yè)臨床推廣工作的進行,進一步提升醫(yī)生認知度,提高處方率。然而,該類藥物價格略高、尚未進入國家醫(yī)保目錄(僅在個別省市通過增補進入地方醫(yī)保目錄),對患者依從性要求較高等因素導致其在國內(nèi)的接受度尚低。未來隨著人民收入的提高、治療費用的降低,患者對ASIT的需求會逐漸增加,ASIT市場前景廣闊。

    4 新藥研發(fā)進展

    目前,國內(nèi)已上市的ASIT藥物均為變應原提取物,成分復雜,含有非變應原物質(zhì),可能引起新的過敏反應,所以制備工藝需要極高的標準化流程。而利用原核或真核表達系統(tǒng)分離純化重組蛋白質(zhì)類藥物的技術(shù)已經(jīng)非常成熟,該法制備的變應原重組蛋白具有純度高、成分明確、不良反應少等優(yōu)點,提高了ASIT的安全性。代表藥物為草花粉變應原BM32,其為4種草花粉變應原重組蛋白(Phlp1,Phlp2,Phlp5和Phlp6)的混合物,由人乙肝病毒前S蛋白作為連接載體,兩端融合Phlp肽段。由于此變應原與IgE的結(jié)合位置位于肽段的N端和C端,在空間結(jié)構(gòu)上不能與IgE發(fā)生有效結(jié)合;前S蛋白可招募T細胞誘導產(chǎn)生變應原特異性中和抗體IgG,減少變應原與IgE的結(jié)合;另一方面該變應原激活的是乙肝病毒前S蛋白特異性T細胞,并不激活變應原特異性T細胞。所以,該產(chǎn)品不僅可以防止變應原誘導肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒及IgE介導的變應原抗原遞呈,而且還可以抑制由T細胞介導的遲發(fā)性超敏反應,安全性高,不良反應小[8]。在一項多中心、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗中,181名患者隨機分為安慰劑、低劑量和高劑量組,按草花粉過敏的流行性季節(jié)提前預防注射BM32或安慰劑,治療時長為2年,在保證了安全的前提下,改善了患者過敏性結(jié)膜炎及過敏性哮喘的癥狀,尤其在治療的第二年效果顯著,耐受性好[9]。未來以該策略設計并生產(chǎn)的變應原重組蛋白可能會對現(xiàn)有ASIT市場產(chǎn)生巨大沖擊。

    5 展望

    變應原是誘發(fā)過敏性疾病的關(guān)鍵因素,避免接觸變應原是預防過敏最有效的方法,但完全隔絕變應原是很困難的??惯^敏藥物治療雖然可以緩解癥狀,但不能從根源上解決問題,當患者再次暴露于變應原中,過敏癥狀仍會發(fā)生。目前ASIT是唯一可通過免疫調(diào)節(jié)機制改變過敏病程的治療方式,能夠減輕甚至完全緩解過敏癥狀,減少甚至停用對癥治療藥物,能夠預防過敏性鼻炎發(fā)展為哮喘,使患者的免疫系統(tǒng)恢復正常,最終達到疾病治愈的目的,且已被世界衛(wèi)生組織推薦為過敏性疾病的首選治療方法。

    目前,中國脫敏治療市場仍以治療塵螨過敏的產(chǎn)品為主,但過敏性疾病還包括食物過敏、花粉過敏等。在國外市場已經(jīng)有上市銷售的花粉過敏類藥物,如法國Stallergenes公司的舌下花粉過敏治療速溶片“Oralair”、ALK-Abelló公司的矮豚草花粉過敏治療藥物“Ragwitek”等;治療花生過敏的“Palforzia”有望成為第一個被美國食品藥品管理局(FDA)批準上市的花生過敏ASIT藥物,據(jù)Evaluate Pharma預測該藥在2024年的銷售額有望達到17.5億美元。然而在中國,食物過敏和花粉過敏的ASIT市場仍是空白。由此可見,隨著越來越多針對不同變應原的ASIT藥物上市,未來該市場潛力巨大。

    參考文獻

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