鹽酸多奈哌齊聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療缺血性腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的臨床研究

陳超 孫宏春 招建華 劉月

隨著全球腦卒中人數(shù)的逐年攀升，缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙人數(shù)不斷增多，這不但給社會(huì)及家庭造成極大壓力，同時(shí)還嚴(yán)重影響老年人群生活質(zhì)量，也是導(dǎo)致老年人群死亡的主要因素［1］。至今為止，尚無(wú)針對(duì)卒中后認(rèn)知障礙病理的干預(yù)藥物應(yīng)用于臨床［2］。因此早期診斷及防治血管性癡呆具有十分重要的意義。輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常老化與血管性癡呆早期的臨床階段，在這一階段對(duì)患者進(jìn)行積極的干預(yù)往往可以取得較好效果［3］。本研究探討低劑量鹽酸多奈哌齊聯(lián)合認(rèn)知功能訓(xùn)練治療缺血性腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合缺血性腦卒中的臨床特征；②經(jīng)頭部磁共振成像（MRI）和/或CT 檢查明確缺血性腦卒中的診斷；③患者存在輕度認(rèn)知功能障礙情況，有認(rèn)知功能減退主訴：MoCA＜23 分；ADL＜26 分；認(rèn)知功能損害尚未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)。④患者和/或家屬了解本研究，并簽署自愿參加本研究的知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用影響乙酰膽堿酯酶抑制劑代謝藥物患者；②診斷為阿爾茨海默病、帕金森病性癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆、一氧化碳中毒性腦病、慢性酒精中毒等非血管性癡呆疾病等患者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。醫(yī)院倫理委員會(huì)支持本研究。2017 年3 月至2019 年3 月在珠海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診共120 例患者符合研究要求，并隨機(jī)均分為對(duì)照組和研究組各60 例。對(duì)照組中男28 例，女32 例；年齡44-82 歲，平均年齡（60.4±4.6）歲；平均病程（3.21±0.75）月；研究組中男29 例，女31 例；年齡49-79 歲，平均年齡（60.3±4.5）歲；平均病程（3.18±0.82）月。兩組患者的性別、年齡、病程無(wú)明顯差異（P均＞0.05），資料具有可比性。

1.2 治療方法根據(jù)參與研究患者的個(gè)體情況，給予降血壓、降血糖、降血脂、控制體重、抗血小板聚集及改善生活方式等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)進(jìn)行心理疏導(dǎo)和認(rèn)知功能訓(xùn)練。（1）對(duì)照組：石杉?jí)A甲片（河南太龍藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940156，規(guī)格：50 μg×8 片），0.2 mg/次，2 次/日。（2）研究組：鹽酸多奈哌齊［衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：10 mg×7片）］，5 mg/次，1 次/日，12 周為療程。

1.3 觀察指標(biāo)臨床療效、不良反應(yīng)、ADL 評(píng)分（Barthel指數(shù)）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分［4］。

1.4 觀察指標(biāo)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床治療效果：①顯效：治療后患者的認(rèn)知功能障礙和問(wèn)題處理能力完全恢復(fù)，患者可以進(jìn)行正常的生活；②好轉(zhuǎn)：治療后患者的認(rèn)知功能障礙和問(wèn)題處理能力得到明顯的改善；③無(wú)效：治療后患者的語(yǔ)言、記憶、問(wèn)題處理能力、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力、計(jì)算能力均無(wú)明顯變化，甚至出現(xiàn)病情惡化的現(xiàn)象。以顯效+好轉(zhuǎn)計(jì)算總有效。（2）認(rèn)知功能狀態(tài)：MoCA 評(píng)定內(nèi)容包括：執(zhí)行功能、注意、命名、語(yǔ)言、延遲回憶、抽象、定向力7 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，30 項(xiàng)檢查內(nèi)容，總分30 分，分?jǐn)?shù)與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，≥26 分為正常，＜26 分為認(rèn)知障礙。（3）日常生活自理能力，采用Barthel 指數(shù)評(píng)價(jià)：①100 分表示日常生活活動(dòng)能力良好；②＞60 分-＜100 分評(píng)定為良，表示有輕度功能障；＞40 分-≤60 分表示有中度功能障礙；③＞20 分-≤40 分表示有重度功能障礙；④≤20 分為完全殘疾。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n=60，例（%）］

2.2 兩組治療前后Mo CA 評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MoCA 評(píng)分比較（n=60，±s，分）

表2 兩組治療前后MoCA 評(píng)分比較（n=60，±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組治療前對(duì)照組治療后研究組治療前研究組治療后執(zhí)行功能2.48±1.19 3.11±1.31*2.53±1.26 3.97±1.41*#命名2.21±0.83 2.53±0.88*2.19±0.80 2.96±1.13*#注意3.11±1.03 3.89±1.17*3.17±1.05 4.58±1.27*#語(yǔ)言1.74±0.84 2.37±0.95*1.80±0.89 2.97±1.12*#抽象1.13±0.57 1.88±0.63*1.17±0.59 2.55±0.72*#延遲回憶1.73±0.63 2.49±0.86*1.70±0.64 3.01±0.82*#定向4.52±1.07 5.48±1.16*4.63±1.11 5.97±1.28*#總分18.35±3.67 22.17±3.94*18.29±3.41 25.91±3.86*#

2.3 兩組治療前后Barthel 指數(shù)評(píng)分比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后Barthel 指數(shù)評(píng)分比較（n=60，±s，分）

表3 兩組治療前后Barthel 指數(shù)評(píng)分比較（n=60，±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組研究組治療后71.84±8.29*86.32±9.56*#治療前63.74±7.68 63.15±7.37

2.4 不良反應(yīng)情況治療期間兩組患者均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中對(duì)照組7 例，分別是惡心、腹瀉各2 例，頭暈3例；研究組8 例，分別是惡心、食欲下降各3 例，2 例失眠。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

臨床將腦卒中依據(jù)發(fā)病情況分為出血性腦卒中與缺血性腦卒中。發(fā)生急性缺血性腦卒中后，腦組織即出現(xiàn)損傷，即使及時(shí)獲得成功救治，患者也可能存在運(yùn)動(dòng)、情感、自主神經(jīng)及認(rèn)知等方面的功能障礙，其中，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率較高［5］。由于腦卒中患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了，也缺乏針對(duì)性的特效治療措施，因此患者認(rèn)知功能的恢復(fù)受到一定程度的限制。臨床上若早期開(kāi)展積極有效的治療腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙，可改善該類患者的認(rèn)知功能障礙程度，緩解部分神經(jīng)功能的缺損，從而最大程度地避免病情進(jìn)展為血管性癡呆，提高其生活自理能力和生活質(zhì)量。有研究報(bào)道，腦卒中引起腦組織內(nèi)乙酰膽堿含量顯著下降，而腦部乙酰膽堿減少的含量與智能損傷程度呈正相關(guān)［6］。鹽酸多奈哌齊對(duì)老年輕度認(rèn)知功能障礙有較好的臨床療效，并可改善患者的腦電功能［7］。其機(jī)制可能是：鹽酸多奈哌齊可與腦部乙酰膽堿酯酶特異性結(jié)合，抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解作用，提高腦組織中乙酰膽堿水平，導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能的改善。本研究結(jié)果顯示：與應(yīng)用石杉?jí)A甲治療的對(duì)照組相比，應(yīng)用鹽酸多奈哌齊治療的研究組的臨床顯效率、總有效率、Mo CA 評(píng)分和Barthel 指數(shù)評(píng)分改善更明顯，說(shuō)明鹽酸多奈哌齊治療腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者具有更好的療效，可提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合認(rèn)知功能訓(xùn)練對(duì)腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的治療安全有效，不僅可改善患者的認(rèn)知功能，而且可提高生活質(zhì)量，建議臨床推廣應(yīng)用。