門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷臨床研究

吳啟文 陳玉成

肺結(jié)核治療需要全程、聯(lián)合使用抗結(jié)核藥物治療，而抗結(jié)核藥物具有不同程度的肝臟毒性，容易發(fā)生藥物性肝損傷［1］?？菇Y(jié)核藥物所致的肝損傷主要機(jī)制是藥物及其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞產(chǎn)生的毒性作用及免疫變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重者可能發(fā)生肝衰竭，甚至危及生命［2］。門冬氨酸鳥氨酸與異甘草酸鎂均屬于臨床應(yīng)用率較高的保肝藥物，但關(guān)于其對抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者肝功能保護(hù)效果尚未完全明確［3］。本文總結(jié)門冬氨酸鳥氨酸與異甘草酸鎂聯(lián)合治療抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損傷的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核診斷參照《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS 288-2017）》［4］。藥物性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2015 年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會藥物性肝病學(xué)組編寫的《藥物性肝損傷診治指南》［5］。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①非抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝損傷；②用藥治療前已出現(xiàn)肝損傷；③合并惡性腫瘤及精神疾病；④妊娠期及哺乳期女性。以廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院2017 年01 月至2019 年12 月收治的符合研究要求的住院患者63 例為研究對象，并根據(jù)治療藥物分為對照組31 例和治療組32例。對照組中男22 例，女9 例；平均年齡（53.8±16.5）歲。治療組中男21 例，女11 例；平均年齡（54.2±15.7）歲。兩組患者性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 治療方法（1）對照組：使用異甘草酸鎂注射液200 mg 靜脈滴注1 次/d，連續(xù)7 d；（2）治療組：在異甘草酸鎂注射液基礎(chǔ)上使用門冬氨酸鳥氨酸注射液10 g 靜脈滴注1 次/d，連續(xù)7 天。

1.3 觀察指標(biāo)（1）患者主要癥狀消失情況（乏力、納差）；（2）治療前后肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALP、TBIL 的變化。

1.4 療效評價（1）顯效：①主要癥狀（乏力、納差）明顯改善；②肝功能顯著改善，其中ALT 及AST 下降≥50%。（2）有效：①主要癥狀（乏力、納差）改善；②肝功能改善，其中ALT 及AST 下降＜50%。（3）無效：①主要癥狀（乏力、納差）無改善；②肝功能無改善。以顯效+有效計算總有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用組間t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較治療前兩組肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALP、TBIL 水平無明顯差異，P均＞0.05）；治療1 周后，兩組的ALT、AST、ALP、TBIL 水平均有下降趨勢，但觀察組比對照組下降更明顯，P均＜0.05，詳見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALP、TBIL 比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組治療前對照組治療后觀察組治療前觀察組治療后例數(shù)（例）31 31 32 32 ALT（U/L）434.7±11.1 170.5±11.2*435.7±10.2 148.9±11.6*#AST（U/L）322.6±21.1 108.7±20.1*322.3±20.2 88.2±20.9*#ALP（U/L）126.2±15.2 127.6±16.0 126.2±15.0 117.8±16.5*#TBIL（μmol/L）44.9±8.1 43.1±8.1 45.4±7.5 40.7±8.1*#

2.2 兩組臨床療效比較治療1 周后，觀察組的顯效率明顯高于對照組，但總有效率無明顯差異，詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較［例（%）］

3 討 論

抗結(jié)核藥物所致肝損傷發(fā)生率約為11.90%［6］，其發(fā)生影響患者肺結(jié)核的治療療程，部分患者將被迫停藥，同時會增加耐藥結(jié)核的發(fā)生幾率［7，8］。因此及時使用保肝藥物治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷，及時恢復(fù)抗結(jié)核治療，對肺結(jié)核患者的治療極其重要。門冬氨酸鳥氨酸及異甘草酸鎂是臨床常用的兩種保肝藥物。異甘草酸鎂注射液作為一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，其保肝機(jī)制是抑減輕肝細(xì)胞壞死及炎癥細(xì)胞浸潤，減少肝細(xì)胞組織炎癥治療及纖維化程度［9］。有研究報道異甘草酸鎂對結(jié)核藥物所致肝損傷可有效改善患者肝功能的ALT 水平、TBIL 水平，但尚不足以充分證明異甘草酸鎂有效治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷作用［10］。門冬氨酸鳥氨酸保肝機(jī)制是門冬氨酸對肝細(xì)胞內(nèi)三羧循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用，促進(jìn)損傷肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。門冬氨酸鳥氨酸可提供谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是血氨的儲存及運輸形式。兩者合用有可能產(chǎn)生協(xié)同保肝作用。本研究結(jié)果顯示門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合異甘草酸鎂治療的觀察組與僅用異甘草酸鎂治療的對照組治療1 周后比較，觀察組的顯效率明顯高于對照組（P＜0.05），而觀察組的總有效率雖略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 周后，兩組患者肝功能ALT、AST 、ALP、TBIL 水平均有下降趨勢，觀察組比對照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合異甘草酸鎂治療，比單獨使用異甘草酸鎂可以在相同時間內(nèi)肝功能恢復(fù)程度更高，可能因此減少因藥物性肝損傷導(dǎo)致抗結(jié)核藥物治療中斷時間，從而促進(jìn)患者完成藥物治療的進(jìn)度，減少肺結(jié)核耐藥率，有利于患者肝功能的康復(fù)，建議在基層結(jié)核病定點醫(yī)院推廣應(yīng)用。