血白介素-6、降鈣素原及淋巴細(xì)胞亞群對(duì)膿毒癥病情及其預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

黃錦洲 黃祖華

膿毒癥是燒傷、休克、嚴(yán)重感染、大外科手術(shù)后的一種常見并發(fā)癥，若沒有得到及時(shí)有效的治療，容易進(jìn)展成多器官功能衰竭，嚴(yán)重危及患者生命，是臨床上引起患者死亡的重要原因［1］。降鈣素原（PCT）是判斷感染性疾病的重要指標(biāo)之一，白介素-6（IL-6）及淋巴細(xì)胞亞群的變化在一定程度上可反映機(jī)體免疫狀態(tài)。本研究對(duì)膿毒癥患者的IL-6、PCT 及淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，以探討其對(duì)膿毒癥的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的評(píng)估作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2016 年美國危重病醫(yī)學(xué)會(huì)、美國胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)、美國胸科協(xié)會(huì)、美國外科感染協(xié)會(huì)膿毒癥和歐洲加強(qiáng)治療醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)席會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18-75 歲；③患者和/或家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)間在24h 以內(nèi)；②妊娠期婦女；③血液系統(tǒng)疾病及慢性器質(zhì)性疾??；④肺癌、甲狀腺癌、肝癌及肝硬化患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。以2018 年1 月到2020 年2 月本院收治的膿毒癥患者為研究對(duì)象，選取存活組和死亡組各50例，另選取同期進(jìn)行體檢的年齡性別匹配的30 例健康者作為對(duì)照組。存活組中男21 例，女29 例；年齡19-70 歲，平均（45.5±14.2）歲。死亡組中男26 例，女24 例；年齡20-68 歲，平均（41.8±10.6）歲。對(duì)照組中男25 例，女25 例；年齡19-69 歲，平均（43.3±12.1）歲。三組性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05），資料具有可比性。

1.2 方法對(duì)研究對(duì)象的原發(fā)病和住院情況進(jìn)行記錄。采集空腹靜脈血2 ml，檢測(cè)IL-6（酶聯(lián)免疫吸附法，上海通蔚試劑有限公司提供試劑盒）水平和PCT（雙抗體夾心免疫化學(xué)發(fā)光法，南京諾爾曼生物技術(shù)公司提供試劑盒）水平進(jìn)行測(cè)定，淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)［應(yīng)用ACEA NovoCyte 系列流式細(xì)胞儀，由艾森生物（杭州）有限公司提供］，均按操作說明進(jìn)行。臨床按膿毒癥診療指引，制定并調(diào)整集束化個(gè)體治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療前、治療24 小時(shí)、7 天及28 天時(shí)的IL-6 水平、PCT 水平；（2）治療前及治療28 天的淋巴細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+、CD9+、CD4+/CD8+變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 存活組與死亡組不同時(shí)點(diǎn)IL-6 水平比較見表1。

表1 存活組與死亡組不同時(shí)點(diǎn)的IL-6 水平比較（n=50，±s，ng/L）

注：與死亡組比較，*P＜0.01。

組別存活組死亡組治療前321.6±19.1 325.4±21.7治療后24 h 308.5±26.2 310.1±23.4治療后7 d 128.7±10.8*326.9±21.3治療后28 d 46.2±8.3*353.1±29.8

2.2 存活組與死亡組不同時(shí)點(diǎn)PCT 水平比較見表2。

表2 存活組與死亡組不同時(shí)點(diǎn)的PCT 水平比較（n=50，±s，ng/ml）

表2 存活組與死亡組不同時(shí)點(diǎn)的PCT 水平比較（n=50，±s，ng/ml）

注：與死亡組比較，#P＜0.05；*P＜0.01。

組別存活組死亡組治療前12.1±3.6#29.6±8.9治療后24 h 11.2±2.3#19.2±5.5治療后7 d 2.0±1.1*23.3±5.5治療后28 d 1.0±0.1*24.4±6.0

2.3 對(duì)照組與存活組、死亡組在治療前及治療后28 天淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較見表3。

表3 對(duì)照組與存活組、死亡組在治療前及治療后28 天淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s，%）

表3 對(duì)照組與存活組、死亡組在治療前及治療后28 天淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s，%）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05；與死亡組治療28 天比較，△P＜0.05。

組別對(duì)照組存活組治療前存活組治療后28 天死亡組治療前死亡組治療后28 天例數(shù)（例）30 50 50 50 50 CD3+68.38±11.22 53.42±11.22*64.33±11.33*#△45.64±11.22*39.22±10.22*#CD4+45.50±8.20 17.22±6.55*35.64±10.22*#△16.31±5.42*10.22±3.44*#CD8+22.31±7.65 34.53±10.22*28.92±6.77*#△41.22±8.22*47.33±9.11*#CD9+14.33±5.42 7.22±2.42*9.24±5.42*#△6.93±4.33*5.52±3.42*#CD4+/CD8+2.03±0.31 0.49±0.20*1.22±0.50*#△0.41±0.23*0.22±0.18*#

3 討 論

各種嚴(yán)重感染、休克和創(chuàng)傷等均可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，而這些細(xì)胞因子同時(shí)也是感染部位重要的炎性介質(zhì)，有利于促進(jìn)損傷部位的感染，并清除感染病灶［2］。

3.1 IL-6 在膿毒癥患者中的作用IL-6 是由腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）誘導(dǎo)產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子之一，是肝臟合成的各種急性反應(yīng)蛋白的誘導(dǎo)劑［3］。IL-6 水平的高低與膿毒癥患者的病情進(jìn)展和預(yù)后密切關(guān)聯(lián)，是反映全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、多系統(tǒng)器官功能不全綜合癥（MODS）等危重患者病情和預(yù)后的重要指標(biāo)之一。膿毒癥患者IL-6 水平越高，在人體內(nèi)持續(xù)高的時(shí)間越長(zhǎng)，其病情及預(yù)后越差。本研究結(jié)果顯示，死亡組與存活組膿毒癥患者在治療前、治療后24 小時(shí)的IL-6 水平無明顯差異（P＞0.05），而死亡組在治療后7 天、28 天的IL-6 水平明顯高于存活組（P＜0.05），提示IL-6 水平在一定程度上反映膿毒癥患者的病情嚴(yán)重性和預(yù)后優(yōu)劣。

3.2 PCT 在膿毒癥患者中的作用PCT 是一種源于甲狀腺C 細(xì)胞合成的炎性介質(zhì)，是無激素活性的功能蛋白［4］。一般而言，患者出現(xiàn)全身感染癥狀4 小時(shí)后增高，在6 小時(shí)左右即達(dá)到峰值，其后18 小時(shí)內(nèi)基本維持這一水平，穩(wěn)定性較好，被認(rèn)為是診斷細(xì)菌感染的具有較高靈敏度和特異性的指標(biāo)［5］。PCT 水平越高，細(xì)菌感染程度越重，進(jìn)展為多器官功能衰竭（MOSF）的可能性就越大［6］。本研究結(jié)果顯示，死亡組膿毒癥患者在治療前、治療后24 小時(shí)、7 天、28 天的PCT 水平均明顯高于存活組（P＜0.05），提示PCT 水平反映了膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。

3.3 淋巴細(xì)胞亞群在膿毒癥患者中的作用文獻(xiàn)報(bào)道，膿毒血癥患者外周血中，CD3+，CD4+以及CD8+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯比健康對(duì)照組低，表明對(duì)臨床可疑患者進(jìn)行CD3+，CD4+以及CD8+T 淋巴細(xì)胞數(shù)目的檢測(cè)可作為診斷膿毒血癥的依據(jù)［7］。本研究結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)在死亡組與存活組治療前均無明顯差異（P＞0.05），治療28天后均有顯著差異（P＜0.05）；且治療前及治療后28 天均明顯不同于對(duì)照組（P均＜0.05），提示檢測(cè)膿毒癥患者淋巴細(xì)胞亞群也可以作為對(duì)膿毒癥患者治療后的免疫功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)預(yù)后也有一定的預(yù)示作用［8］。

綜上所述，動(dòng)態(tài)檢測(cè)膿毒癥患者的白介素-6、降鈣素原、淋巴細(xì)胞亞群不僅能判斷病情嚴(yán)重程度，而且還能進(jìn)一步評(píng)估預(yù)后，建議臨床推廣應(yīng)用。