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    惡性黑色素瘤的個體化靶向治療進展

    2020-07-28 08:58:35陳述高麗
    昆明醫(yī)科大學(xué)報 2020年4期
    關(guān)鍵詞:突變靶向治療

    陳述 高麗

    [摘要]:惡性黑色素瘤(MalignantMelanoma,MM)的發(fā)病率低,但其生長迅速,易轉(zhuǎn)移,惡性程度高,預(yù)后極差,死亡率高。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,MM相關(guān)的分子生物學(xué)異常的研究的深人,MM的個體化靶向治療(BRAF抑制劑、MEK抑制劑、KIT抑制劑及貝伐珠單抗)逐漸進人臨床試驗階段,威羅菲尼、索拉菲尼、曲美替尼等已相繼被FDA批準用于MM的治療,但關(guān)于靶向藥物長期使用的安全性及耐藥,與化療、免疫治療的聯(lián)合治療方案問題,個體化靶向治療仍是治療MM的研究熱點。

    [關(guān)鍵詞]:惡性黑色素瘤;靶向治療;突變

    [中圖分類號]R73 [文獻標識碼]A [文章編號]2107-2306(2020)04-048-01

    惡性黑色素瘤(MalignantMelanoma,MM)是來源于神經(jīng)外胚層,發(fā)生在黑色素細胞的惡性腫瘤。MM的發(fā)病率較鱗狀細胞癌、基底細胞癌低,但其生長速度快,易轉(zhuǎn)移,惡性程度高,預(yù)后極差,死亡率高[1]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,MM相關(guān)的分子生物學(xué)異常的研究的深入,MM的個體化靶向治療逐漸進人臨床試驗階段?,F(xiàn)就MM相關(guān)分子靶向藥物研究現(xiàn)狀進行綜述。

    1BRAF抑制劑

    BRAF抑制劑分為兩大類,一類是BRAFV600E抑制劑,能夠選擇性抑制BRAFV60OE基因突變的黑色素瘤細胞的增殖,使細胞阻滯在G1期,而對BRAF野生型腫瘤細胞的增殖無明顯影響[2]。因此,BRAFV60OE抑制劑可作為攜帶BRAFV60OE突變基因的MM患者靶向化治療藥物[3],如威羅菲尼(Vemurafenib,PLX4032)。2011年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了威羅菲尼與達卡巴嗪單藥對照在晚期黑色素瘤BRAFV60OE基因突變患者中療效的多中心M期隨機對照研究結(jié)果。研究納入675例MM患者中Vemurafenib組的有效率約48.4%,而達卡巴嗪單藥組的有效率僅5.5%,所有的亞組分析均證實Vemurafenib明顯提高了患者的無復(fù)發(fā)生存和總生存期[4]。但關(guān)于vemurafenib治療MM患者的生存益處在后續(xù)隨訪中持續(xù)存在。

    另一類是廣譜的RAF激酶抑制劑,對RAF各種同工酶、其他激酶如血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)等均有抑制作用[5]。

    2MEK抑制劑

    項關(guān)于MEK抑制劑曲美替尼(Trametinib)的III期臨床試驗隨機將322例BRAFV60OE基因突變MM的患者分組予以曲美替尼的治療、達卡巴嗪或紫杉醇單藥化療。該研究結(jié)果表明,與單藥化療相比,曲美替尼能夠更好地改善BRAFV600E基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者無進展存活率及整體存活率。[6]BRAFV60OE基因突變的腫瘤細胞中,BRAFV60OE與MEK抑制劑合用可增加腫瘤細胞凋亡,阻止或延緩MEK-ERK的重新激活[7],因此,對于MEK-ERK被重新激活的耐藥患者,給予MEK抑制劑也許能提高療效,預(yù)防或延遲患者耐藥性的產(chǎn)生。治療過程中需主要MEK抑制劑對正常細胞ERK的磷酸化亦有抑制作用,導(dǎo)致MEK抑制劑的組織毒性較大,從而限制了使用劑量,可能降低臨床效果[8]。

    3KIT抑制劑

    KIT基因是一種原癌基因,其編碼的跨膜糖蛋白是酪氨酸激酶受體家族成員之一。在一項I期臨床試驗中,21例轉(zhuǎn)移性MM患者接受KIT抑制劑伊馬替尼治療。人組患者KIT的表達均在25%以上,其中1例高達75%,結(jié)果這例高表達患者得到近乎完全緩解的療效,而其他患者則出現(xiàn)進展[24]。伊馬替尼對KIT基因突變的人群有較好治療效果。

    4貝伐珠單抗

    貝伐珠單抗是一種以人血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)為靶點的重組人源化單克隆抗體[10]。因為貝伐珠單抗包含了人源抗體的結(jié)構(gòu)區(qū)和可結(jié)合VECF的鼠源單抗的互補決定區(qū),利用其中的IgGl抗體與VEGF結(jié)合后阻斷生物活性,從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。

    5未來展望

    ①靶向藥物長期使用的安全性及耐藥;②靶向藥物及化療、免疫治療的聯(lián)合治療方案;③BRAF抑制劑治療MM雖然以被FDA批準,BRAF抑制劑目前仍是個體化靶向治療的研究熱點。

    參考文獻

    [1]覃冠平黑色素瘤36例臨床病理分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(21):4431

    [2] Halaban R, Zhang W, Bacchiocchi A, et al. PLX4032, a selective BRAFV 600E kinase inhibitor, activates the ERK pathway and enhances cell migration and proliferation of BRAFWT melanoma cells[J]. Pigment cell & melanoma research, 2010, 23(2): 190-200.

    [3] Halaban R, Zhang W, Bacchiocchi A, et al. PLX4032, a selective BRAF V600E kinase inhibitor, activates the ERK pathway and enhances cell migration and proliferation of BRAFWT melanoma cells[J]. Pigment cell & melanoma research, 2010, 23(2): 190-200.

    [4] Chapman P B, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survivalwith vemurafenib in melanoma withBRAF V600E mutation[J]. NewEngland Journal of Medicine, 2011, 364(26): 2507-2516.

    [5]范鳴.廣譜激酶抑制劑類抗腫瘤藥Regorafenib[J].藥學(xué)進展,2012,36(4):11.

    [6] Flaherty K T, Robert C, Hersey P, et al. Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 367(2): 107-114.

    [7] Paraiso K H T, Fedorenko I V, Cantini LP, et al. Recovery of phospho-ERK activity allows melanoma cells to escape from BRAF inhibitor therapy[J]. British journal of cancer, 2010, 102(12): 1724-1730.

    [8]閆桂蕊,徐志建,王賀瑤等.基于靶標BRAF的抗腫瘤研究進展[J].藥學(xué)學(xué)報,2012,47(12):1567-1574.

    [9] Hodi F S, Friedlander P, Corless C L, et al. Major response to imatinib mesylate in KIT-mutated melanoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(12): 2046-205 l.

    [10]PisacaneAМ,RisioM.VEGFandVEGFR-2immunohistochemistry in human melanocyticnaeviand cutaneousmelanomas[J]. Melanoma research, 2005, 15(1): 39-43.

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